Az anti-FLT3 CAR-T sejtek klinikai vizsgálata a kiújult/refrakter AML kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb a beiratkozáskor

• Az AML-ben szenvedő alanyok valószínűleg nem gyógyulnak meg a jelenleg elérhető terápiákkal. Konkrétan a következő csoportok jogosultak:

  1. Refrakter AML: azaz újonnan diagnosztizált AML, amely két intenzív kemoterápiás ciklus után nem ért el teljes remissziót vagy morfológiai leukémiától mentes állapotot az ELN kritériumai szerint.1 Az intenzív kemoterápiának vagy citarabin és antraciklin kombinációját kell tartalmaznia (3+7 vagy hasonló). ) vagy a venetoclax és egy hipometilező szer kombinációja.

     Az FLT3 ITD-ben szenvedő betegeknek szintén sikertelennek kell lenniük az FLT3 inhibitorral, illetve az IDH1 vagy IDH2 mutációval rendelkező betegek ivosidenib- vagy enasidenibet tartalmazó kezelésében (vagyis a kezelés előrehaladása, vagy hat hónapos kezelés után nem sikerült elérni a CR-t), VAGY:

  2. Az AML kiújult allogén őssejt-transzplantációt követően (beleértve az MDS-t, amely az AML-t posztallogén őssejt-transzplantációvá fejlődött). Megjegyzés: morfológiai visszaesés nem szükséges; perzisztens/visszatérő, betegséggel összefüggő molekuláris, fenotípusos vagy citogenetikai rendellenességek (mérhető reziduális betegség, MRD) az allogén HCT alkalmasságát követően bármikor. VAGY:
  3. Az AML, amely a kezdeti indukciós és konszolidációs terápia után 12 hónapon belül kiújult VAGY:
  4. Az AML, amely több mint 12 hónappal a kezdeti indukció után kiújult, de egy újraindukció után nem érte el a CR-t vagy a morfológiai leukémiától mentes állapotot VAGY:
  5. AML második vagy azt követő visszaesés után.
• Az FLT3 expressziójának kimutathatónak kell lennie AML blasztban áramlási citometriás analízissel.
• Az alanyoknak megfelelő őssejt-transzplantációs donorral kell rendelkezniük. A donor lehet egyező vagy nem megfelelő, és megfelelőnek kell lennie az intézmény standard kritériumai szerint. Ezt a donort a HG-CT-1 beadása előtt az intézményi szabványok szerint „fel kell számolni” az adományozásra. A felnőtt donorok lehetnek rokonok vagy nem rokonok, HLA-egyezőek vagy részben egyezőek. A megfelelő vagy részben egyező köldökzsinórvér donorok is jogosultak.
• A korábbi allogén transzplantáció után kiújult betegségben szenvedő alanyoknak legalább 1 hónapig ki kell zárniuk a szisztémás immunszuppressziót a felvétel időpontjában, szisztémás immunszuppressziót igénylő GvHD nélkül.

• Kielégítő szervi funkciók:

  1. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl és kreatinin clearance (CrCl) a Cockcroft-Gault képlettel számítva ≥ 60 ml/perc.
  2. Az ALT/AST értékének ≤ a normálérték felső határának 3-szorosának kell lennie, hacsak nincs összefüggésben betegséggel.
  3. Közvetlen bilirubin < 2,0 mg/dl, kivéve, ha az alany Gilbert-szindrómás (ebben az esetben ≤3,0 mg/dl-nek kell lennie).
  4. A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 45%, echocardiogram vagy MUGA alapján.
  5. DLCO >45% előre jelzett és O2-telítettség > 90% szobalevegőn.
• ECOG Teljesítmény állapota 0-1.
• Írásbeli, tájékozott hozzájárulást adnak.
• A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható születésszabályozási módszerek használatába (a protokoll 4.7. szakaszában leírtak szerint).

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.

• Az aktív második rosszindulatú daganat a következő kivételekkel nem jogosult:

  1. Méhnyak in situ karcinóma (amelyet figyelembe lehet venni a felvétel során),
  2. Indolens, nem áttétes prosztatarák
  3. Nem melanómás bőrrák
  4. Egyéb indolens és kontrollált rosszindulatú daganatok, amelyek nem igényelnek sürgős kezelést.

• Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében korábban allogén őssejt-transzplantáció szerepel, kizárásra kerül, ha:

  1. Az alanyok kevesebb mint 100 nappal a transzplantáció után VAGY
  2. Az alanyoknál bizonyíték van folyamatban lévő aktív GvHD-re, és immunszuppresszív szereket szednek (>0,5 mg/kg/metilprednizolon ekvivalens vagy egyéb immunszuppresszió a GvHD-kezeléshez) VAGY
  3. Az alanyok a beiratkozást megelőző 30 napon belül megkapták a DLI-t.
• Aktív hepatitis B (HBV) vagy aktív hepatitis C (HCV), vagy bármilyen HIV-fertőzés. Megjegyzés: a korábbi, megfelelően kezelt HCV vagy a múltbeli HBV-fertőzés bizonyítéka nem minősül kizárásnak.
• A szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása 10 mg-nál nagyobb vagy azzal egyenértékű prednizon dózisban, az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
• Immunszuppresszáns gyógyszerek, például kalcineurin-gátlók, metotrexát vagy alemtuzumab egyidejű alkalmazása.
• Kontrollálatlan, tünetekkel járó, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzést, a pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a pszichiátriai betegségeket vagy a szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy a helyszín véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentenek. a tárgyhoz.
• Aktív vagy kontrollálatlan vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés. Lehetséges, hogy folyamatos terápiát kap az ellenőrzött fertőzés miatt.
• Olyan alanyok, akiknél aktív központi idegrendszeri érintettségre utaló jelek vagy tünetek jelentkeznek. Klinikailag megfelelő módon központi idegrendszeri értékelést kell végezni a központi idegrendszer érintettségének kizárására. A megfelelően kezelt központi idegrendszeri leukémiában szenvedő alanyok jogosultak.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált termék segédanyagaival szemben (humán szérum albumin, DMSO és Dextran 40).
• Hiperleukocitózis (>50 000 blaszt/µL) vagy gyorsan progresszív betegség, amely a vizsgáló és a szponzor becslése szerint veszélyeztetné a vizsgálati terápia befejezésének képességét.
• Az akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek nem jogosultak.