Klinische studie van anti-FLT3 CAR-T-cellen voor de behandeling van recidiverende/refractaire AML

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder bij inschrijving

• Het is onwaarschijnlijk dat proefpersonen met AML zullen genezen met de momenteel beschikbare therapieën. Concreet komen de volgende groepen in aanmerking:

  1. Refractaire AML: dat wil zeggen nieuw gediagnosticeerde AML die na twee cycli van intensieve chemotherapie volgens ELN-criteria geen volledige remissie of morfologische leukemie-vrije toestand heeft bereikt.1 Intensieve chemotherapie moet de combinatie van cytarabine en een antracycline (3+7 of vergelijkbaar) hebben omvat. ) of een combinatie van venetoclax met een hypomethyleringsmiddel.

     Bij patiënten met FLT3 ITD moet ook de behandeling met een FLT3-remmer zijn mislukt en bij patiënten met IDH1- of IDH2-mutaties moet de behandeling met respectievelijk ivosidenib of enasidenib hebben gefaald (d.w.z. progressie van de behandeling of het onvermogen om CR te bereiken na zes maanden behandeling) OF:

  2. AML recidiverende na allogene stamceltransplantatie (waaronder MDS geëvolueerd naar AML post-allogene stamceltransplantatie). Let op: morfologische terugval is niet vereist; aanhoudende/terugkerende ziekte-geassocieerde moleculaire, fenotypische of cytogenetische afwijkingen (meetbare restziekte, MRD) op elk moment nadat allogene HCT in aanmerking komt. OF:
  3. AML die binnen 12 maanden na de initiële inductie- en consolidatietherapie is teruggevallen OF:
  4. AML die meer dan 12 maanden na de initiële inductie is teruggevallen, maar die na één herinductie geen CR- of morfologische leukemie-vrije toestand heeft bereikt OF:
  5. AML na tweede of volgende terugval.
• FLT3-expressie moet detecteerbaar zijn in AML-blast door flowcytometrische analyse.
• De proefpersonen moeten een geschikte stamceltransplantatiedonor hebben. Donor kan gematcht of mismatch zijn en moet geschikt bevonden worden volgens de standaardcriteria van de instelling. Die donor moet volgens institutionele normen worden "goedgekeurd" voor donatie voordat HG-CT-1 wordt toegediend. Volwassen donoren kunnen verwant of niet-verwant zijn, HLA-gematcht of gedeeltelijk gematcht. Gematchte of gedeeltelijk gematchte navelstrengbloeddonoren komen ook in aanmerking.
• Proefpersonen met een recidiverende ziekte na een eerdere allogene transplantatie moeten op het moment van inschrijving gedurende ten minste 1 maand geen systemische immuunsuppressie hebben, zonder GvHD waarvoor systemische immuunsuppressie nodig is.

• Bevredigende orgaanfuncties:

  1. Creatinine ≤ 1,6 mg/dl en creatinineklaring (CrCl) zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule ≥ 60 ml/min.
  2. ALT/AST moet ≤ 3 x de bovengrens van normaal zijn, tenzij er sprake is van een ziekte.
  3. Direct bilirubine < 2,0 mg/dl, tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft (in welk geval het ≤3,0 mg/dl zou moeten zijn).
  4. Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 45% zoals bevestigd door echocardiogram of MUGA.
  5. DLCO >45% voorspeld en O2-verzadiging > 90% op kamerlucht.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• Personen met een voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals beschreven in protocolsectie 4.7).

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.

• Actieve tweede maligniteit komt niet in aanmerking, met de volgende uitzonderingen:

  1. Carcinoom in situ van de baarmoederhals (waarvoor inschrijving in aanmerking kan komen),
  2. Indolente, niet-gemetastaseerde prostaatkanker
  3. Niet-melanoom huidkanker
  4. Andere indolente en gecontroleerde maligniteiten die geen dringende behandeling vereisen.

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een eerdere allogene stamceltransplantatie worden uitgesloten als:

  1. De proefpersonen zijn minder dan 100 dagen na de transplantatie OK
  2. Proefpersonen hebben bewijs van aanhoudend actieve GvHD en gebruiken immunosuppressiva (>0,5 mg/kg/methylprednisolonequivalenten of andere immunosuppressie voor GvHD-behandeling) OF
  3. Proefpersonen hebben binnen 30 dagen vóór inschrijving DLI ontvangen.
• Actieve hepatitis B (HBV) of actieve hepatitis C (HCV) of een HIV-infectie. Let op: eerdere HCV die op de juiste manier is behandeld of bewijs van een eerdere HBV-infectie vormen geen uitsluitingen.
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden bij een prednisondosis van meer dan 10 mg of gelijkwaardig, recent of huidig ​​gebruik van geïnhaleerde steroïden is niet uitsluitend.
• Gelijktijdig gebruik van immunosuppressieve medicijnen zoals calcineurineremmers, methotrexaat of alemtuzumab.
• Ongecontroleerde, symptomatische, bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot infectie, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, psychiatrische aandoeningen of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of die naar de mening van de locatie een onaanvaardbaar risico zouden vormen naar het onderwerp.
• Actieve of ongecontroleerde virale, bacteriële of schimmelinfectie. Krijgt mogelijk een voortdurende behandeling voor gecontroleerde infectie.
• Proefpersonen met tekenen of symptomen die wijzen op actieve betrokkenheid van het centraal zenuwstelsel. Er moet een CZS-evaluatie worden uitgevoerd als dit klinisch passend is om betrokkenheid van het CZS uit te sluiten. Patiënten met adequaat behandelde CZS-leukemie komen in aanmerking.
• Bekende voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor hulpstoffen van het onderzoeksproduct (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40).
• Hyperleukocytose (>50.000 blasten/μl) of snel progressieve ziekte die naar de mening van de onderzoeker en sponsor het vermogen om de onderzoekstherapie te voltooien in gevaar zou brengen.
• Patiënten met acute promyelocytische leukemie komen niet in aanmerking.