Клиническое исследование анти-FLT3 CAR-T-клеток для лечения рецидивирующего/рефрактерного ОМЛ

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше на момент зачисления

• Субъектов с ОМЛ вряд ли удастся вылечить с помощью доступных в настоящее время методов лечения. В частности, право на участие имеют следующие группы:

  1. Рефрактерный ОМЛ: т.е. впервые диагностированный ОМЛ, который после двух циклов интенсивной химиотерапии не достиг полной ремиссии или состояния морфологического отсутствия лейкоза по критериям ELN.1 Интенсивная химиотерапия должна включать либо комбинацию цитарабина и антрациклина (3+7 или аналогичный ) или сочетание венетоклакса с гипометилирующим средством.

     Пациенты с ITD FLT3 также должны иметь неэффективное лечение ингибитором FLT3, а пациенты с мутациями IDH1 или IDH2 должны иметь неэффективное лечение, содержащее ивосидениб или энасидениб соответственно (т. е. прогрессирование лечения или неспособность достичь полного ответа после шести месяцев лечения), ИЛИ:

  2. Рецидив ОМЛ произошел после аллогенной трансплантации стволовых клеток (включая МДС, развившийся в ОМЛ после аллогенной трансплантации стволовых клеток). Примечание: морфологического рецидива не требуется; персистирующие/рецидивирующие молекулярные, фенотипические или цитогенетические отклонения, связанные с заболеванием (измеримая резидуальная болезнь, MRD) в любое время после того, как аллогенная HCT соответствует критериям. ИЛИ:
  3. ОМЛ, рецидив которого произошел в течение 12 месяцев после первоначальной индукционной и консолидирующей терапии ИЛИ:
  4. ОМЛ, рецидив которого произошел более чем через 12 месяцев после первоначальной индукции, но при котором не удалось достичь полного выздоровления или состояния отсутствия морфологического лейкоза после одной реиндукции ИЛИ:
  5. ОМЛ после второго или последующего рецидива.
• Экспрессия FLT3 должна обнаруживаться в бласте ОМЛ с помощью проточного цитометрического анализа.
• Субъекты должны иметь подходящего донора для трансплантации стволовых клеток. Донор может быть подходящим или неподходящим и должен быть признан подходящим в соответствии со стандартными критериями учреждения. Этот донор должен быть «разрешен» для донорства в соответствии с институциональными стандартами до введения HG-CT-1. Взрослые доноры могут быть как родственными, так и неродственными, HLA-совпадающими или частично совпадающими. Подходящие или частично подходящие доноры пуповинной крови также имеют право на участие.
• Субъекты с рецидивом заболевания после предшествующей аллогенной трансплантации должны быть отключены от системной иммуносупрессии в течение как минимум 1 месяца на момент включения в исследование без РТПХ, требующего системной иммуносупрессии.

• Удовлетворительные функции органов:

  1. Креатинин ≤ 1,6 мг/дл и клиренс креатинина (CrCl), рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, ≥ 60 мл/мин.
  2. Уровень АЛТ/АСТ должен быть в 3 раза выше верхней границы нормы, если это не связано с заболеванием.
  3. Прямой билирубин < 2,0 мг/дл, если у пациента нет синдрома Жильбера (в этом случае он должен быть < 3,0 мг/дл).
  4. Фракция выброса левого желудочка ≥ 45%, что подтверждается эхокардиограммой или MUGA.
  5. DLCO >45% прогнозируемого и насыщение O2 >90% в воздухе помещения.
• Статус производительности ECOG 0-1.
• Дано письменное информированное согласие.
• Субъекты репродуктивного потенциала должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью (как описано в разделе 4.7 протокола).

Критерии исключения:

• Беременные или кормящие (кормящие) женщины.

• Активная вторая злокачественная опухоль не будет учитываться, за следующими исключениями:

  1. Карцинома шейки матки in situ (которая может быть рассмотрена для включения в исследование),
  2. Индолентный неметастатический рак простаты
  3. Немеланомный рак кожи
  4. Другие вялотекущие и контролируемые злокачественные новообразования, не требующие срочного лечения.

• Субъекты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток, исключаются, если:

  1. Субъекты прошли менее 100 дней после трансплантации ИЛИ
  2. Субъекты имеют признаки продолжающейся активной РТПХ и принимают иммунодепрессанты (эквиваленты >0,5 мг/кг/метилпреднизолона или другую иммуносупрессию для лечения РТПХ) ИЛИ
  3. Субъекты получили DLI в течение 30 дней до регистрации.
• Активный гепатит B (HBV) или активный гепатит C (HCV) или любая ВИЧ-инфекция. Примечание: перенесенный ВГС, прошедший соответствующее лечение, или признаки перенесенной инфекции ВГВ не являются исключением.
• Одновременное применение системных стероидов в дозе преднизона более 10 мг или эквивалентной дозы, недавнее или текущее применение ингаляционных стероидов не является исключением.
• Одновременное применение иммунодепрессантов, таких как ингибиторы кальциневрина, метотрексат или алемтузумаб.
• Неконтролируемые, симптоматические, интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, инфекции, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, психиатрические заболевания или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или, по мнению учреждения Pl, представляют неприемлемый риск к предмету.
• Активная или неконтролируемая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция. Возможно, он получает постоянную терапию от контролируемой инфекции.
• Субъекты с признаками или симптомами, указывающими на активное поражение ЦНС. Оценка ЦНС должна проводиться, если это клинически целесообразно, чтобы исключить поражение ЦНС. К участию в исследовании допускаются субъекты с адекватно пролеченным лейкозом ЦНС.
• Известная история аллергии или гиперчувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и декстран 40).
• Гиперлейкоцитоз (>50 000 бластов/мкл) или быстро прогрессирующее заболевание, которое, по мнению исследователя и спонсора, может поставить под угрозу возможность завершения исследуемой терапии.
• Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом не имеют права на участие.