Klinisk studie av anti-FLT3 CAR-T-celler för behandling av återfall/refraktär AML

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre vid inskrivningen

• Patienter med AML kommer sannolikt inte att bli botade med för närvarande tillgängliga terapier. Specifikt är följande grupper kvalificerade:

  1. Refraktär AML: d.v.s. nydiagnostiserad AML som efter två cykler av intensiv kemoterapi inte har uppnått ett fullständigt remission eller morfologiskt leukemifritt tillstånd enligt ELN-kriterier.1 Intensiv kemoterapi måste ha inkluderat antingen kombinationen av cytarabin och en antracyklin (3+7 eller liknande) ) eller kombination av venetoclax med ett hypometyleringsmedel.

     Patienter med FLT3 ITD måste också ha misslyckad behandling med en FLT3-hämmare och patienter med IDH1- eller IDH2-mutationer måste ha misslyckad behandling som innehåller ivosidenib respektive enasidenib (dvs. progression av behandlingen eller misslyckande att uppnå CR efter sex månaders behandling), ELLER:

  2. AML återkom efter allogen stamcellstransplantation (inklusive MDS utvecklats till AML post-allogen stamcellstransplantation). Obs: morfologiskt återfall krävs inte; ihållande/återkommande sjukdomsassocierade molekylära, fenotypiska eller cytogenetiska abnormiteter (mätbar restsjukdom, MRD) när som helst efter att allogen HCT är berättigad. ELLER:
  3. AML som har återfallit inom 12 månader efter initial induktion och konsolideringsterapi ELLER:
  4. AML som har återfallit mer än 12 månader efter den initiala induktionen men som inte har uppnått CR eller morfologiskt leukemifritt tillstånd efter en återinduktion ELLER:
  5. AML efter andra eller efterföljande skov.
• FLT3-uttryck måste kunna detekteras i AML-blast genom flödescytometrisk analys.
• Försökspersonerna måste ha en lämplig stamcellstransplantationsdonator. Donator kan vara matchad eller felmatchad och måste befinnas vara lämplig enligt institutionens standardkriterier. Donatorn ska "godkännas" för donation enligt institutionella standarder innan administrering av HG-CT-1. Vuxna donatorer kan vara antingen relaterade eller orelaterade, HLA-matchade eller delvis matchade. Matchade eller delvis matchade navelsträngsblodgivare är också berättigade.
• Patienter med återfall av sjukdom efter tidigare allogen transplantation måste vara borta från systemisk immunsuppression i minst 1 månad vid tidpunkten för inskrivningen utan GvHD som kräver systemisk immunsuppression.

• Tillfredsställande organfunktioner:

  1. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl och kreatininclearance (CrCl) beräknat med Cockcroft-Gaults formel ≥ 60 mL/min.
  2. ALAT/ASAT måste vara ≤ 3 x den övre normalgränsen om det inte är relaterat till sjukdom.
  3. Direkt bilirubin < 2,0 mg/dl om inte patienten har Gilberts syndrom (i vilket fall bör det vara ≤ 3,0 mg/dl).
  4. Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 45 % bekräftat med ekokardiogram eller MUGA.
  5. DLCO >45 % förväntad och O2-mättnad > 90 % på rumsluft.
• ECOG Prestandastatus 0-1.
• Skriftligt informerat samtycke ges.
• Försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmetoder (enligt beskrivningen i protokollet avsnitt 4.7).

Uteslutningskriterier:

• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.

• Aktiv andra malignitet kommer inte att vara berättigad med följande undantag:

  1. Carcinom in situ i livmoderhalsen (som kan övervägas för inskrivning),
  2. Indolent, icke-metastaserande prostatacancer
  3. Icke melanom hudcancer
  4. Andra indolenta och kontrollerade maligniteter som inte kräver akut behandling.

• Försökspersoner med en historia av en tidigare allogen stamcellstransplantation exkluderas om:

  1. Försökspersoner är mindre än 100 dagar efter transplantation ELLER
  2. Försökspersoner har bevis för pågående aktiv GvHD och tar immunsuppressiva medel (>0,5 mg/kg/metylprednisolonekvivalenter eller annan immunsuppression för GvHD-behandling) ELLER
  3. Ämnen har fått DLI inom 30 dagar före registreringen.
• Aktiv hepatit B (HBV) eller aktiv hepatit C (HCV) eller någon HIV-infektion. Obs: tidigare HCV som har behandlats på lämpligt sätt eller bevis på tidigare HBV-infektion utgör inte uteslutningar.
• Samtidig användning av systemiska steroider i en prednisondos på mer än 10 mg eller motsvarande, nyligen eller pågående användning av inhalerade steroider är inte uteslutande.
• Samtidig användning av immunsuppressiva läkemedel såsom kalcineurinhämmare, metotrexat eller alemtuzumab.
• Okontrollerad, symtomatisk, interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till infektion, kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller enligt platsen Pl skulle utgöra en oacceptabel risk till ämnet.
• Aktiv eller okontrollerad virus-, bakterie- eller svampinfektion. Kan få pågående behandling för kontrollerad infektion.
• Patienter med tecken eller symtom som tyder på aktiv CNS-inblandning. En CNS-utvärdering ska utföras om det är kliniskt lämpligt för att utesluta CNS-inblandning. Patienter med adekvat behandlad CNS-leukemi är berättigade.
• Känd historia av allergi eller överkänslighet mot studiehjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40).
• Hyperleukocytos (>50 000 blaster/µL) eller snabbt progressiv sjukdom som enligt utredarens och sponsorns uppskattning skulle äventyra förmågan att fullfölja studieterapin.
• Patienter med akut promyelocytisk leukemi är inte berättigade.