新的治疗策略和BPH管理的表观遗传生物标志物 (BPH Management)

超过90％的成年男性出现较低的尿路症状（LUTS），继此后于80岁时继发于良性前列腺增生（BPH）的80岁。 BPH是人类中最常见的增生异常，对全球2.1亿男性的生活质量产生负面影响，这造成了巨大的生命损失。 这项研究建议在临床上评估5α-还原酶抑制剂，非那雄胺的抗性机制，这是用于管理BPH和相关LUTS的最常见药物之一。 正在进行的工作集中在类固醇5α-还原酶2（SRD5A2，aka：5α-还原酶2 [5AR2]）上，该酶负责前列腺发育和生长。 研究表明，SRD5A2的表达是可变的，实际上，30％的男性在前列腺组织中不表达SRD5A2。 先前的工作表明，成年期间的体细胞抑制SRD5A2取决于与SRD5A2基因启动子区域甲基化相关的表观遗传变化。 研究表明，（1）SRDA2的甲基化通过DNA-甲基转移酶1（DNMT1）蛋白与SRD5A2启动子的直接结合来调节； （2）炎症介质TNF-α，NF-KB和IL-6调节SRD5A2启动子区域的DNMT1结合以及随后的甲基化； （3）与炎症，年龄和肥胖症增加有关的临床条件与通过表观遗传修饰的表达降低有关； （4）在没有前列腺SRD5A2的情况下，替代雌激素途径被上调，导致前列腺腺中的雄激素向雌激素开关，从而为前列腺生长提供了替代途径。 Therefore, it is hypothesized that (1) non- invasive assessment of SRD5A2 methylation status in peripheral blood can be an excellent indicator for resistance to 5ARI therapy, and (2) in men demonstrating hypermethylation of SRD5A2 and low protein expression (patients suspected of being resistant to 5ARI therapy), combination therapy (Selective Estrogen Receptor Modulators [SERMs]+5ARI) will充当更好的治疗策略。 为了证明表观遗传变化对SRD5A2的临床意义，并确认其在调节对5ARI治疗的敏感性方面的作用，并检查雌激素信号阻塞的作用，提出了一项临床试验：具体目的1：评估组合治疗（5ARI + SERM）在BPH和iSNylation interaption in a iS a iSHylation中的作用。 具体目标2：前瞻性评估非侵入性放射性前列腺炎症标记是否可以预测循环的WBCS SRD5A2启动子甲基化。