Neue Behandlungsstrategien und epigenetischer Biomarker für das Management von BPH (BPH Management)

Über 90% der erwachsenen Männer entwickeln Symptome im unteren Harnweg (LUTS) sekundär zur Obstruktion der Blasenauslasse durch 80 -jährige Sekundär bis hin zur gutartigen Prostata -Hyperplasie (BPH). BPH, die häufigste proliferative Anomalie beim Menschen, wirkt sich negativ auf die Lebensqualität von 210 Millionen Männern weltweit aus und berücksichtigt die verlorenen Lebensjahre. Diese Studie schlägt vor, die Mechanismen der Resistenz gegen 5α-Reduktase-Inhibitor, Finasterid, eines der häufigsten Arzneimittel zur Behandlung von BPH und assoziierten LUTs, klinisch zu bewerten. Die laufenden Arbeiten konzentrierten sich auf Steroid 5α-Reduktase 2 (SRD5A2, AKA: 5α-Reduktase 2 [5ar2]), dem Enzym, das für die Prostataentwicklung und -wachstum verantwortlich ist. Untersuchungen haben gezeigt, dass die Expression von SRD5A2 variabel ist und tatsächlich 30% der Männer SRD5A2 in Prostata -Geweben nicht exprimieren. Frühere Arbeiten zeigen, dass die somatische Unterdrückung von SRD5A2 im Erwachsenenalter von epigenetischen Veränderungen abhängt, die mit der Methylierung der Promotorregion des SRD5A2 -Gens verbunden sind. Studien zeigen, dass (1) Methylierung des SRDA2 durch direkte Bindung des DNA-Methyltransferase 1 (DNMT1) -Proteins an den SRD5A2-Promotor reguliert wird; (2) die Entzündungsmediatoren TNF-α, NF-KB und IL-6 regulieren die DNMT1-Bindung und die anschließende Methylierung der SRD5A2-Promotorregion; (3) klinische Erkrankungen im Zusammenhang mit erhöhter Entzündung, Alter und Fettleibigkeit sind mit einer verminderten Expression von SRD5A durch epigenetische Modifikation verbunden; (4) In Abwesenheit von Prostata SRD5A2 werden alternative östrogene Wege hochreguliert, was zu einem androgenen zu östlichen Schalter in der Prostata-Drüse führt, wodurch alternative Wege für das Prostatawachstum erzeugt wird. Therefore, it is hypothesized that (1) non- invasive assessment of SRD5A2 methylation status in peripheral blood can be an excellent indicator for resistance to 5ARI therapy, and (2) in men demonstrating hypermethylation of SRD5A2 and low protein expression (patients suspected of being resistant to 5ARI therapy), combination therapy (Selective Estrogen Receptor Modulators [SERMs]+5ARI) will dienen als bessere Behandlungsstrategie. To demonstrate the clinical significance of epigenetic changes to SRD5A2 and confirm its role in regulating sensitivity to 5ARI treatment, and to examine the role of estrogenic signaling blockade, a clinical trial is proposed with: Specific Aim 1: To assess the role of combination therapy (5ARI + SERM) in the treatment of BPH and to determine whether methylation of SRD5A2 promoter is a predictor for response to therapy. Spezifisches Ziel 2: Prospektiv bewerten, ob nicht-invasive radiologische Prostata-Entzündungsmarker die zirkulierenden WBCs SRD5A2-Promotormethylierung vorhersagen können.