Uudet hoitostrategiat ja epigeneettinen biomarkkeri BPH: n hallintaan (BPH Management)

Yli 90%: lla aikuisista miehistä kehittyy alhaisemmat virtsateiden oireet (LUTS), jotka ovat sekundaarisia virtsarakon poistoaukon tukkeutumista 80 -vuotiaana sekundaarisesti hyvänlaatuisen eturauhasen hyperplasian (BPH) kanssa. BPH, ihmisten yleisin proliferatiivinen poikkeavuus, vaikuttaa negatiivisesti 210 miljoonan miehen elämänlaatuun maailmanlaajuisesti, mikä vastaa merkittäviä elämävuosia menetettyjä. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan kliinisesti arvioida 5a-reduktaasin estäjälle, finasteridille, joka on yksi yleisimmistä lääkkeistä, joita käytetään BPH: n ja niihin liittyvien LUT: ien hallintaan. Meneillään oleva työ on keskittynyt steroidi 5a-reduktaasi 2 (SRD5A2, AKA: 5a-reduktaasi 2 [5AAR2]), joka on eturauhasen kehityksestä ja kasvusta vastaava entsyymi. Tutkimukset ovat paljastaneet, että SRD5A2: n ilmentyminen on vaihtelevaa, ja itse asiassa 30% miehistä ei ekspressoi SRD5A2: ta eturauhasen kudoksissa. Aikaisempi työ osoittaa, että SRD5A2: n somaattinen tukahduttaminen aikuisuuden aikana riippuu epigeneettisistä muutoksista, jotka liittyvät SRD5A2 -geenin promoottorialueen metylaatioon. Tutkimukset osoittavat, että (1) SRDA2: n metylaatiota säädetään DNA-metyylitransferaasi 1 (DNMT1) -proteiinin suora sitoutuminen SRD5A2-promoottoriin; (2) tulehdukselliset välittäjät TNF-a, NF-KB ja IL-6 säätelevät SRD5A2-promoottorialueen DNMT1: n sitoutumista ja sitä seuraavaa metylaatiota; (3) lisääntyneeseen tulehdukseen, ikään ja liikalihavuuteen liittyviin kliinisiin tiloihin liittyy SRD5A: n vähentynyt ekspressio epigeneettisen modifioinnin avulla; (4) Eturauhasen SRD5A2: n puuttuessa vaihtoehtoisia estrogeenisiä reittejä säädetään ylöspäin, mikä johtaa androgeeniseen estrogeeniseen kytkimeen eturauhanen, mikä luo vaihtoehtoisia reittejä eturauhasen kasvulle. Siksi on oletettu, että (1) SRD5A2: n metylaatiotilan invasiivinen arviointi perifeerisen veren veressä voi olla erinomainen indikaattori resistenssille 5ARI-terapialle ja (2) miehillä, jotka osoittavat SRD5A2: n ja alhaisen proteiinin ilmentymisen hypermetylaatiota (potilaiden epäillään olevan 5ARI-terapia). Toimi parempana hoitostrategiana. Epigeneettisten muutosten kliinisen merkityksen osoittamiseksi SRD5A2: lle ja vahvista sen rooli herkkyyden säätelyssä 5ARI -hoidolle ja tutkia estrogeenisen signalointisalpaajan roolia, ehdotetaan kliinistä tutkimusta: spesifinen tavoite 1: arvioida yhdistelmähoidon (5ARI + SERM) roolia BPH: n forpian hoidossa. Erityinen tavoite 2: Arvioida mahdollisesti ei-invasiiviset radiologiset eturauhasen tulehdukselliset markkerit ennustaa kiertäviä WBCS SRD5A2 -promoottorin metylaatiota.