Новые стратегии лечения и эпигенетический биомаркер для лечения BPH (BPH Management)

Более 90% взрослых мужчин развивают более низкие симптомы мочевыводящих путей (LUTS), вторичные по отношению к обструкции выходов мочевого пузыря в возрасте 80 лет вторичной по отношению к доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). ДГПЖ, наиболее распространенная пролиферативная аномалия у людей, негативно влияет на качество жизни 210 миллионов человек во всем мире, учитывая значительные жизненные годы. В этом исследовании предлагается клинически оценить механизмы устойчивости к ингибитору 5α-редуктазы, финастерид, одно из наиболее распространенных лекарств, используемых для лечения ДГПЖ и связанных с ними LUT. Непрерывная работа была сосредоточена на стероидной 5α-редуктазе 2 (SRD5A2, AKA: 5α-редуктаза 2 [5AR2]), ферменте, ответственный за развитие и рост простатики. Исследования показали, что экспрессия SRD5A2 является переменной, и фактически 30% мужчин не экспрессируют SRD5A2 в тканях предстательной железы. Предыдущая работа показывает, что соматическое подавление SRD5A2 во время взрослой жизни зависит от эпигенетических изменений, связанных с метилированием промоторной области гена SRD5A2. Исследования показывают, что (1) метилирование SRDA2 регулируется прямым связыванием белка ДНК-метилтрансферазы 1 (DNMT1) с промотором SRD5A2; (2) воспалительные медиаторы TNF-α, NF-KB и IL-6 регулируют связывание DNMT1 и последующее метилирование промотора SRD5A2; (3) клинические состояния, связанные с увеличением воспаления, возраста и ожирения, связаны со снижением экспрессии SRD5A посредством эпигенетической модификации; (4) В отсутствие простатического SRD5A2 альтерейные эстрогенные пути повышаются, что приводит к андрогенному на эстрогенному переключанию в предстательной железе, что создает альтернативные пути для роста предстательной железы. Therefore, it is hypothesized that (1) non- invasive assessment of SRD5A2 methylation status in peripheral blood can be an excellent indicator for resistance to 5ARI therapy, and (2) in men demonstrating hypermethylation of SRD5A2 and low protein expression (patients suspected of being resistant to 5ARI therapy), combination therapy (Selective Estrogen Receptor Modulators [SERMs]+5ARI) will serve как лучшая стратегия лечения. Чтобы продемонстрировать клиническую значимость эпигенетических изменений в SRD5A2 и подтвердить ее роль в регуляции чувствительности к лечению 5ARI и изучить роль эстрогенной передачи сигнальной блокады, клиническое исследование предлагается: Специфическая цель 1: для оценки роли комбинированной терапии (5ARI + SERM) в лечении лечения и для определения метилирования SRD5A. Специфическая цель 2: проспективно оценить, могут ли неинвазивные рентгенологические маркеры воспаления предстательной железы предсказать метилирование промотора WBCS SRD5A2.