Nye behandlingsstrategier og epigenetisk biomarkør for behandling av BPH (BPH Management)

Over 90% av voksne hanner utvikler lavere urinveissymptomer (LUTs) sekundært til blæreutsalgshindring etter 80 sekundær til godartet prostatahyperplasi (BPH). BPH, den vanligste proliferative abnormiteten hos mennesker, påvirker livskvaliteten på 210 millioner menn globalt, og står for betydelige livsår som er tapt. Denne studien foreslår klinisk å evaluere mekanismene for resistens mot 5a-reduktaseinhibitor, finasterid, et av de mer vanlige medisinene som brukes til å håndtere BPH og tilhørende LUT-er. Pågående arbeid har fokusert på steroid 5a-reduktase 2 (SRD5A2, AKA: 5a-reduktase 2 [5ar2]), enzymet som er ansvarlig for prostatisk utvikling og vekst. Undersøkelser har avdekket at ekspresjon av SRD5A2 er variabel, og faktisk uttrykker 30% av mennene ikke SRD5A2 i prostatavev. Tidligere arbeid viser at somatisk undertrykkelse av SRD5A2 i voksen alder er avhengig av epigenetiske forandringer assosiert med metylering av promoterregionen til SRD5A2 -genet. Studier indikerer at (1) metylering av SRDA2 er regulert ved direkte binding av DNA-metyltransferase 1 (DNMT1) protein til SRD5A2-promoteren; (2) de inflammatoriske mediatorene TNF-a, NF-KB og IL-6 regulerer DNMT1-binding og påfølgende metylering av SRD5A2-promoterregionen; (3) Kliniske tilstander assosiert med økt betennelse, alder og overvekt, er assosiert med redusert ekspresjon av SRD5A via epigenetisk modifisering; (4) I fravær av prostata SRD5A2 blir alternative østrogene veier oppregulert, noe som fører til en androgen-til-østrogen bryter i prostatakjertelen, og skaper dermed alternative veier for prostatisk vekst. Derfor antas det at (1) ikke-invasiv vurdering av SRD5A2-metyleringsstatus i perifert blod kan være en utmerket indikator for motstand mot 5ari-terapi, og (2) hos menn som demonstrerer hypermetylering av SRD5A2 og lav proteinuttrykk (pasienter mistenkt for å være resistent mot 5ari-terapi), kombinasjon av terapi (SELECTOBEN (pasienter mistenkt for å være resistent for 5ari-terapi), kombinasjon av protein (pasienter som mistenkes å være resistent for 5a), kombinasjon av protein (pasienter. som en bedre behandlingsstrategi. For å demonstrere den kliniske betydningen av epigenetiske endringer i SRD5A2 og bekrefte dens rolle i å regulere følsomhet for 5ari -behandling, og å undersøke rollen som østrogen signalblokkering, foreslås en klinisk studie: Spesifikk mål 1: For å vurdere rollen som kombinasjonsbehandling (5ari + SERM) i behandlingen av BPH og å bestemme rollen som kombinasjonsbehandling (5ari + SERM) i behandlingen av BPH og å bestemme om metyling av SR. Spesifikt mål 2: Å prospektivt evaluere om ikke-invasive radiologiske prostata-inflammatoriske markører kan forutsi sirkulerende WBCS SRD5A2-promotermetylering.