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Nouvelles stratégies de traitement et biomarqueur épigénétique pour la gestion de l'HBP (BPH Management)

19 mars 2026 mis à jour par: Aria F. Olumi, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Le SRD5A2 est une enzyme critique pour le développement et la croissance prostatiques, et l'inhibiteur de SRD5A2, le finastéride, est utilisé pour traiter l'hyperplasie bénigne de la prostate (BPH). SRD5A2 est absent chez 30% des hommes adultes normaux, ce qui explique la résistance d'un sous-ensemble de patients à ce médicament couramment prescrit. Ce projet propose de nouvelles thérapies combinées (5-ARI + raloxifène) et évalue de nouveaux biomarqueurs non invasifs, basés sur des voies alternatives qui conduisent à une hypertrophie prostatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Plus de 90% des hommes adultes développent des symptômes de voies urinaires plus faibles (LUTS) secondaires à l'obstruction de la sortie de la vessie à l'âge de 80 ans secondaire à l'hyperplasie bénigne de la prostate (BPH). La BPH, l'anomalie proliférative la plus courante chez l'homme, a un impact négatif sur la qualité de vie de 210 millions d'hommes dans le monde, représentant des années de vie importantes perdues. Cette étude propose d'évaluer cliniquement les mécanismes de résistance à l'inhibiteur de la 5α-réductase, le finastéride, l'un des médicaments les plus courants utilisés pour gérer l'HBP et les LUT associés. Les travaux en cours se sont concentrés sur les stéroïdes 5α-réductase 2 (SRD5A2, AKA: 5α-réductase 2 [5AR2]), l'enzyme responsable du développement et de la croissance prostatiques. Les enquêtes ont révélé que l'expression de SRD5A2 est variable, et en fait, 30% des hommes n'expriment pas SRD5A2 dans les tissus de la prostate. Des travaux antérieurs montrent que la suppression somatique de SRD5A2 à l'âge adulte dépend des changements épigénétiques associés à la méthylation de la région promotrice du gène SRD5A2. Des études indiquent que (1) la méthylation du SRDA2 est régulée par la liaison directe de la protéine de l'ADN-méthyl transférase 1 (DNMT1) au promoteur SRD5A2; (2) les médiateurs inflammatoires TNF-α, NF-KB et IL-6 régulent la liaison DNMT1 et la méthylation ultérieure de la région du promoteur SRD5A2; (3) les conditions cliniques associées à une inflammation accrue, à l'âge et à l'obésité, sont associées à une diminution de l'expression de SRD5A via une modification épigénétique; (4) En l'absence de SRD5A2 prostatique, des voies œstrogéniques alternatives sont régulées à la hausse, conduisant à un commutateur androgène à l'estrogène dans la glande de la prostate, créant ainsi des voies alternatives pour la croissance prostatique. Par conséquent, il est émis l'hypothèse que (1) une évaluation non invasive de l'état de méthylation de SRD5A2 dans le sang périphérique peut être un excellent indicateur de résistance à la thérapie 5ARI, et (2) chez les hommes démontrant une hyperméthylation de SRD5A2 et une expression de protéines faibles (les patients soupçonnés d'être résistants à la thérapie 5AR), à la thérapie combinée (sélectif). Sera une meilleure stratégie de traitement. Pour démontrer la signification clinique des changements épigénétiques à SRD5A2 et confirmer son rôle dans la régulation de la sensibilité au traitement 5ARI, et pour examiner le rôle du blocage de la signalisation œstrogénique, un essai clinique est proposé avec: AIM spécifique 1: Évaluer le rôle de la thérapie combinée (5ARI + SERM) dans le traitement de l'OBP et pour déterminer si la méthylation de la SRD5a PromOtor est une réponse pour la réponse à la thérapie. Objectif spécifique 2: Évaluer prospectivement si les marqueurs inflammatoires radiologiques radiologiques non invasifs peuvent prédire la méthylation du promoteur SRD5A2 circulant SRD5A2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

242

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Nouveau diagnostic de PBH
  • Symptômes des voies urinaires plus faibles évaluées par IPSS> 8, ce qui suggère des LUT à sévère modérée
  • Absence de nodule de prostate, de tendresse ou de fermeté
  • PSA <10ng / ml.

Critères d'exclusion:

  • Diagnostic antérieur de PBH
  • Symptômes des voies urinaires plus faibles évaluées par les IPS <8
  • Présence de nodule de prostate, de sensibilité ou de fermeté
  • PSA> 10ng / ml.

Les hommes éligibles seront randomisés en deux bras de traitement: 5ari + raloxifène ou 5ari (1 an pour chaque bras).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Finasteride + Thérapie combinée raloxifène
Les participants peuvent être randomisés dans le bras de thérapie combinée du finastéride + raloxifène.
Médicament: Finastéride
Les participants randomisés dans le bras monothérapie Finastéride + Placebo inactif s'auto-administreront du finastéride à 5 mg par voie orale/jour et une gélule de placebo quotidiennement.
Médicament: raloxifène

Les participants du groupe de thérapie combinée Finastéride + Raloxifène recevront à la fois du finastéride et du raloxifène comme intervention.

Les participants randomisés dans le groupe de thérapie combinée Finastéride + Raloxifène s'administreront eux-mêmes du finastéride à raison de 5 mg par voie orale/jour et du raloxifène à raison de 60 mg par voie orale/jour.
Comparateur actif: Finastéride + Placebo inactif en monothérapie
Les participants peuvent être randomisés dans le bras de monothérapie Finastéride + Placebo inactif.
Médicament: Finastéride
Les participants randomisés dans le bras monothérapie Finastéride + Placebo inactif s'auto-administreront du finastéride à 5 mg par voie orale/jour et une gélule de placebo quotidiennement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique à 12 mois après l'inclusion dans l'étude
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 mois

Le critère d'évaluation principal est la réponse clinique (oui-non) à la thérapie à 12 mois après l'inclusion dans l'étude entre les groupes de traitement combiné et monothérapie. La réponse clinique sera définie comme une diminution ≥3 points du score international des symptômes prostatiques entre le début de l'étude et le point temporel de 12 mois, en ajustant pour la mesure de base du score international des symptômes prostatiques.

Le score international minimal des symptômes prostatiques est de 0, indiquant l'absence de symptômes, et le score maximal est de 35, indiquant des symptômes sévères.
De l'inclusion à la fin du traitement à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison du score moyen des symptômes prostatiques internationaux entre les bras d'étude
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 mois

Le score moyen de symptômes de la prostate (International Prostate Symptom Score) sur 12 mois sera comparé entre les bras de l'étude, en ajustant pour le score de base de l'International Prostate Symptom Score.

Le score minimal de l'International Prostate Symptom Score est de 0, indiquant l'absence de symptômes, et le score maximal est de 35, indiquant des symptômes sévères.
De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 mois
Comparaison des scores moyens du questionnaire de l'Indice international de la fonction érectile entre les bras de l'étude
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 mois

Les scores moyens du questionnaire de l'Indice International de la Fonction Érectile (IIEF) à 12 mois seront comparés entre les bras de l'étude, en ajustant pour le score initial de l'Indice International de la Fonction Érectile.

Un score de 0 à 5 est attribué à chacune des 15 questions qui examinent les 4 domaines principaux de la fonction sexuelle masculine : fonction érectile, fonction orgasmique, désir sexuel et satisfaction des rapports sexuels. Le score minimum global est de 0, ce qui indique une mauvaise fonction érectile, et le score maximum est de 75, indiquant une bonne fonction érectile.
De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 mois
Corrélation entre la méthylation et les scores IRM
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 mois
De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement évalués selon CTCAE v5.0
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 mois
Comparaison des événements indésirables liés au traitement par bras d'étude.
De l'inclusion à la fin du traitement à 12 mois
Hétérogénéité de la réponse clinique à 12 mois après l'inclusion dans l'étude selon le score de méthylation
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 mois

Évaluation de la réponse clinique (oui-non) au traitement à 12 mois après l'inclusion dans l'étude entre les groupes de traitement en combinaison et en monothérapie. La réponse clinique sera définie comme une diminution ≥3 points du score international des symptômes prostatiques entre le début de l'étude et le point temporel de 12 mois, en ajustant pour la mesure de base du score international des symptômes prostatiques. Nous examinerons si le score de méthylation modifie l'effet du groupe de traitement sur le critère d'évaluation principal en testant l'interaction statistique entre le groupe de traitement et le score de méthylation.

Le score international minimal des symptômes prostatiques est de 0, indiquant l'absence de symptômes, et le score maximal est de 35, indiquant des symptômes sévères.
De l'inclusion à la fin du traitement à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beth Israel Deaconess Medical Center

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Aria Olumi, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2025

Première publication (Réel)

25 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025P000440
  • R01DK142211 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données individuelles des participants recueillies tout au long de l'essai. Les données seront entièrement anonymisées avant leur partage.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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