Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieuwe behandelingsstrategieën en epigenetische biomarker voor het beheer van BPH (BPH Management)

19 maart 2026 bijgewerkt door: Aria F. Olumi, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
SRD5A2 is een kritisch enzym voor prostaatontwikkeling en groei, en de SRD5A2 -remmer, Finasteride, wordt gebruikt om goedaardige prostaathyperplasie (BPH) te behandelen. SRD5A2 is afwezig bij 30% van de normale volwassen mannen, wat de weerstand van een subset van patiënten tegen dit algemeen voorgeschreven medicijn verklaart. Dit project stelt nieuwe combinatietherapieën (5-ARI+raloxifeen) voor en evalueert nieuwe niet-invasieve biomarkers, gebaseerd op alternatieve routes die leiden tot prostatische vergroting.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Meer dan 90% van de volwassen mannen ontwikkelt een lagere urinewegen symptomen (LUT's) secundair aan blaasuitgangobstructie op de leeftijd van 80 secundair aan goedaardige prostaathyperplasie (BPH). BPH, de meest voorkomende proliferatieve afwijking bij mensen, heeft een negatieve invloed op de kwaliteit van leven van 210 miljoen mannen wereldwijd, goed voor aanzienlijke verloren levensjaren. Deze studie stelt voor om de resistentiemechanismen tegen 5α-reductaseremmer, Finasteride, een van de meest voorkomende geneesmiddelen die worden gebruikt om BPH en bijbehorende LUT's te beheren klinisch te evalueren. Lopend werk is gericht op steroïde 5α-reductase 2 (SRD5A2, AKA: 5α-reductase 2 [5ar2]), het enzym dat verantwoordelijk is voor prostaatontwikkeling en groei. Uit onderzoek is gebleken dat expressie van SRD5A2 variabel is en in feite 30% van de mannen SRD5A2 in prostaatweefsels niet uitdrukt. Eerder werk toont aan dat somatische onderdrukking van SRD5A2 tijdens de volwassenheid afhankelijk is van epigenetische veranderingen geassocieerd met methylering van het promotorgebied van het SRD5A2 -gen. Studies geven aan dat (1) methylering van de SRDA2 wordt gereguleerd door directe binding van het DNA-methyltransferase 1 (DNMT1) -iwit aan de SRD5A2-promoter; (2) de inflammatoire mediatoren TNF-a, NF-KB en IL-6 reguleren DNMT1-binding en daaropvolgende methylering van het SRD5A2-promotorgebied; (3) klinische aandoeningen geassocieerd met verhoogde ontsteking, leeftijd en obesitas worden geassocieerd met verminderde expressie van SRD5A via epigenetische modificatie; (4) In afwezigheid van prostaat SRD5A2 worden alternatieve oestrogene routes opgereguleerd, wat leidt tot een androgene-naar-oestrogene schakelaar in de prostaatklier, waardoor alternatieve routes voor prostaatgroei worden gecreëerd. Therefore, it is hypothesized that (1) non- invasive assessment of SRD5A2 methylation status in peripheral blood can be an excellent indicator for resistance to 5ARI therapy, and (2) in men demonstrating hypermethylation of SRD5A2 and low protein expression (patients suspected of being resistant to 5ARI therapy), combination therapy (Selective Estrogen Receptor Modulators [SERMs]+5ARI) will dienen als een betere behandelingsstrategie. Om de klinische significantie van epigenetische veranderingen in SRD5A2 aan te tonen en de rol ervan te bevestigen bij het reguleren van de gevoeligheid voor 5ARI -behandeling, en om de rol van oestrogene signaalblokkade te onderzoeken, wordt een klinisch onderzoek voorgesteld met: specifiek doel 1: om de rol van combinatietherapie te beoordelen (5ari + SERM) in de behandeling van BPH en een methylering van SRD5A2 -promoter is een voorspelling voor therapie. Specifiek AIM 2: Om prospectief te evalueren of niet-invasieve radiologische prostaatontstekingsmarkers de circulerende WBCS SRD5A2-promotor-methylering kunnen voorspellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

242

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuwe diagnose van PBH
  • Lagere urinewegen symptomen zoals beoordeeld door IPSS> 8, die duidt op gematigde luts
  • afwezigheid van prostaatknobbel, tederheid of stevigheid
  • PSA <10ng/ml.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere diagnose van PBH
  • Lagere urinewegen symptomen zoals beoordeeld door IPSS <8
  • Aanwezigheid van prostaatknobbel, tederheid of stevigheid
  • PSA> 10ng/ml.

In aanmerking komende mannen worden gerandomiseerd in twee behandelingsarmen: 5ARI+raloxifeen of 5ari (1 jaar voor elke arm).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Finasteride + raloxifene combinatietherapie
Deelnemers kunnen worden gerandomiseerd in de Finasteride + raloxifene -combinatietherapie -arm.
Geneesmiddel: Finasteride
Deelnemers die gerandomiseerd zijn voor de Finasteride + Inactief Placebo Monotherapie-arm zullen finasteride zelf toedienen met 5 mg oraal/dag en dagelijks een placebocapsule innemen.
Geneesmiddel: raloxifene

Deelnemers in de Finasteride + Raloxifene Combinatietherapie-arm zullen zowel Finasteride als Raloxifene als interventie ontvangen.

Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de Finasteride + Raloxifene Combinatietherapie-arm zullen zelf finasteride toedienen in een dosering van 5 mg oraal/dag en raloxifene in een dosering van 60 mg oraal/dag.
Actieve vergelijker: Finasteride + Inactief Placebo Monotherapie
Deelnemers kunnen worden gerandomiseerd naar de Finasteride + Inactief Placebo Monotherapie-arm.
Geneesmiddel: Finasteride
Deelnemers die gerandomiseerd zijn voor de Finasteride + Inactief Placebo Monotherapie-arm zullen finasteride zelf toedienen met 5 mg oraal/dag en dagelijks een placebocapsule innemen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons na 12 maanden na inschrijving in de studie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 12 maanden

Het primaire eindpunt is de klinische respons (ja-nee) op de therapie 12 maanden na inschrijving in de studie tussen de combinatie- en monotherapiebehandelingsgroepen. Klinische respons wordt gedefinieerd als een daling van ≥3 punten in de International Prostate Symptom Score tussen de uitgangswaarde en het 12-maanden tijdstip, gecorrigeerd voor de uitgangswaarde van de International Prostate Symptom Score.

De minimale International Prostate Symptom Score is 0, wat geen symptomen aangeeft, en de maximale score is 35, wat ernstige symptomen aangeeft.
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van de gemiddelde International Prostate Symptom Score tussen de studiearmen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 12 maanden

Het gemiddelde 12-maanden International Prostate Symptom Score zal worden vergeleken tussen de studiearmen, gecorrigeerd voor de baseline International Prostate Symptom Score.

De minimale International Prostate Symptom Score is 0, wat duidt op geen symptomen, en de maximale score is 35, wat duidt op ernstige symptomen.
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 12 maanden
Vergelijking van gemiddelde International Index of Erectile Function Questionnaire-scores tussen studiearmen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 12 maanden

De gemiddelde Internationale Index voor Erectiele Functie (IIEF) vragenlijstscores na 12 maanden worden vergeleken tussen de studiearmen, gecorrigeerd voor de baseline Internationale Index voor Erectiele Functie score.

Aan elk van de 15 vragen die de 4 belangrijkste domeinen van mannelijke seksuele functie onderzoeken - erectiele functie, orgasmefunctie, seksueel verlangen en gemeenschapstevredenheid - wordt een score van 0 tot 5 toegekend. De algemene minimumscore is 0, wat duidt op slechte erectiele functie, en de maximumscore is 75, wat duidt op goede erectiele functie.
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 12 maanden
Correlatie tussen methylering en MRI-scores
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 12 maanden
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 12 maanden
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 12 maanden
Vergelijking van behandeling-gerelateerde bijwerkingen per studiearm.
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 12 maanden
Heterogeniteit van de klinische respons bij 12 maanden na inschrijving in de studie volgens methylatiescore
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 12 maanden

Het beoordelen van de klinische respons (ja-nee) op de therapie 12 maanden na inschrijving in de studie tussen de combinatie- en monotherapiebehandelingsgroepen. De klinische respons wordt gedefinieerd als een afname van ≥3 punten op de International Prostate Symptom Score tussen de baseline en het 12-maanden tijdstip, gecorrigeerd voor de baselinemeting van de International Prostate Symptom Score. We zullen onderzoeken of de methylatiescore het effect van de behandelingsgroep op het primaire eindpunt beïnvloedt door de statistische interactie tussen behandelingsgroep en methylatiescore te testen.

De minimale International Prostate Symptom Score is 0, wat geen symptomen aangeeft, en de maximale score is 35, wat ernstige symptomen aangeeft.
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aria Olumi, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025P000440
  • R01DK142211 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle individuele deelnemersgegevens die tijdens de proef worden verzameld. De gegevens worden volledig geanonimiseerd voordat ze worden gedeeld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren