Nuove strategie di trattamento e biomarcatore epigenetico per la gestione di BPH (BPH Management)

Oltre il 90% dei maschi adulti sviluppa sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) secondario all'ostruzione dello sbocco di vescica di età compresa tra 80 anni e iperplasia prostatica benigna (BPH). BPH, le anomalie proliferative più comuni nell'uomo, influiscono negativamente sulla qualità della vita di 210 milioni di uomini a livello globale, rappresentando perduti anni di vita significativi. Questo studio propone di valutare clinicamente i meccanismi di resistenza all'inibitore della 5α-reduttasi, alla finasteride, uno dei farmaci più comuni usati per gestire BPH e LUT associati. Il lavoro in corso si è concentrato sullo steroide 5α-reduttasi 2 (SRD5A2, AKA: 5α-Reduttasi 2 [5AR2]), l'enzima responsabile dello sviluppo e della crescita prostatici. Le indagini hanno rivelato che l'espressione di SRD5A2 è variabile e, in effetti, il 30% degli uomini non esprime SRD5A2 nei tessuti prostatici. Lavoro precedente, mostra che la soppressione somatica di SRD5A2 durante l'età adulta dipende dai cambiamenti epigenetici associati alla metilazione della regione del promotore del gene SRD5A2. Gli studi indicano che (1) la metilazione dell'SRDA2 è regolata dal legame diretto della proteina DNA-metil transferasi 1 (DNMT1) al promotore SRD5A2; (2) i mediatori infiammatori TNF-α, NF-KB e IL-6 regolano il legame DNMT1 e la successiva metilazione della regione del promotore SRD5A2; (3) le condizioni cliniche associate ad un aumento dell'infiammazione, dell'età e dell'obesità, sono associate alla ridotta espressione di SRD5A attraverso la modifica epigenetica; (4) In assenza di srd5a2 prostatici, le vie estrogeniche alternative sono sovraregolate, portando a un interruttore androgenico-estrogenico nella ghiandola prostatica, creando così percorsi alternativi per la crescita prostatica. Therefore, it is hypothesized that (1) non- invasive assessment of SRD5A2 methylation status in peripheral blood can be an excellent indicator for resistance to 5ARI therapy, and (2) in men demonstrating hypermethylation of SRD5A2 and low protein expression (patients suspected of being resistant to 5ARI therapy), combination therapy (Selective Estrogen Receptor Modulators [SERMs]+5ARI) will Servire come una migliore strategia di trattamento. Per dimostrare il significato clinico dei cambiamenti epigenetici a SRD5A2 e confermare il suo ruolo nella regolazione della sensibilità al trattamento 5ari e per esaminare il ruolo del blocco della segnalazione estrogenica, viene proposto uno studio clinico con il promozione specifica 1: per valutare il ruolo della terapia della combinazione (5ari + serm) nel trattamento di BPH e per determinare se il promozione di SRD5A2 è un ruolo di predittore per la risposta alla terapia della combinazione (5ari + serm) nel trattamento di BPH e per determinare se la risposta della SRD5A2 è un ruolo da parte della risposta alla terapia della combinazione (5ari + serm) nel trattamento di BPH e per determinare la risposta della SRD5A2. Obiettivo specifico 2: valutare in modo prospettico se i marcatori infiammatori della prostata radiologica non invasiva possono prevedere la metilazione del promotore WBCS in circolazione di WBCS SRD5A2.