Novas estratégias de tratamento e biomarcador epigenético para gerenciamento de BPH (BPH Management)

Mais de 90% dos machos adultos desenvolvem sintomas mais baixos do trato urinário (LUTS) a obstrução secundária à bexiga até a idade de 80 anos secundária à hiperplasia prostática benigna (BPH). A BPH, a anormalidade proliferativa mais comum em seres humanos, afeta negativamente a qualidade de vida de 210 milhões de homens em todo o mundo, respondendo por anos significativos de vida perdida. Este estudo propõe avaliar clinicamente os mecanismos de resistência ao inibidor da 5α-redutase, Finasterida, um dos medicamentos mais comuns usados ​​para gerenciar a BPH e as LUTs associadas. O trabalho em andamento se concentrou na esteróide 5α-redutase 2 (SRD5A2, também conhecida como: 5α-redutase 2 [5AR2]), a enzima responsável pelo desenvolvimento e crescimento prostático. As investigações revelaram que a expressão de Srd5a2 é variável e, de fato, 30% dos homens não expressam Srd5a2 em tecidos da próstata. Trabalhos anteriores, mostram que a supressão somática de Srd5a2 durante a idade adulta depende de alterações epigenéticas associadas à metilação da região promotora do gene Srd5a2. Estudos indicam que (1) a metilação do SRDA2 é regulada pela ligação direta da proteína DNA-metil transferase 1 (DNMT1) ao promotor SRD5A2; (2) os mediadores inflamatórios TNF-α, NF-KB e IL-6 regulam a ligação ao DNMT1 e a subsequente metilação da região promotora SRD5A2; (3) Condições clínicas associadas ao aumento da inflamação, idade e obesidade estão associadas à diminuição da expressão de SRD5A por modificação epigenética; (4) Na ausência de Srd5a2 prostático, as vias estrogênicas alternativas são reguladas positivamente, levando a uma chave androgênica para estrogênica na glândula próstata, criando assim vias alternativas para o crescimento prostático. Therefore, it is hypothesized that (1) non- invasive assessment of SRD5A2 methylation status in peripheral blood can be an excellent indicator for resistance to 5ARI therapy, and (2) in men demonstrating hypermethylation of SRD5A2 and low protein expression (patients suspected of being resistant to 5ARI therapy), combination therapy (Selective Estrogen Receptor Modulators [SERMs]+5ARI) Servirá como uma melhor estratégia de tratamento. Para demonstrar o significado clínico das alterações epigenéticas no SRD5A2 e confirmar seu papel na regulação da sensibilidade ao tratamento de 5ari e para examinar o papel do bloqueio de sinalização estrogênica, um ensaio clínico é proposto com: AIM específico 1: Avaliar o papel da terapia combinada (5ari + Serm) no tratamento de BPH e para determinar se a metrânia é a seleção de que o BPH1: se o Metyation: avaliar o papel da terapia combinada (5ari + SR) no tratamento de BPH e para determinar se a metrânia é que o BPH1: se o Methynation, para avaliar o papel da terapia combinada (5ari + SR) no tratamento de BPH e para determinar se a Methafilation. Objetivo específico 2: Avaliar prospectivamente se os marcadores inflamatórios da próstata radiológica não invasivos podem prever a metilação circulante do promotor WBCS SRD5A2.