常染色体显性视神经萎缩患者的单次和重复剂量的PYC-001眼睛注射的安全性 (PYC-001-CL-102)
2026年6月24日 更新者：PYC Therapeutics
1B期开放标签，随机，单剂量和重复剂量研究，以评估具有确认的OPA1突变相关的常染色体主导型光学萎缩的参与者中玻璃体内施用PYC-001的单剂量安全性和耐受性
这项研究旨在收集安全数据并确定与确认的OPA1突变相关ADOA的参与者中PYC-001的最佳剂量方案。 在整个研究过程中，预计来自美国，英国和澳大利亚的大约21名参与者将被招募。 参与者可以分配给以下任何一个：
- 单次60剂PYC-001
- 三剂10ug Pyc-001的间隔为8周
- 三剂10ug Pyc-001的间隔为12周
- 三剂30ug Pyc-001的间隔为8周
- 三剂30ug Pyc-001间隔12周
- 在单个60倍的PYC-001之后，三个剂量的60uc Pyc-001间隔为8周
- 在单个60倍的PYC-001之后，每隔12周的时间间隔为三剂60uc Pyc-001
研究概览
详细说明
这是一项1B期开放标签，随机，单剂量和重复剂量研究，可评估IVT施用的PYC-001在具有确认的OPA1突变相关ADOA的参与者中的安全性和耐受性。
这项研究的主要目的是收集安全数据并确定PYC-001的最佳剂量方案。
这项研究的探索性目标包括评估多剂量IVT施用的PYC-001后的眼部结构和功能变化。
多剂量之后PYC-001的PK曲线也将得到评估。
在这项开放标签的研究中，PYC-001将以单眼注射，并在两只眼睛中评估眼部安全性。
预计大约有21名参与者将参加并完成这项研究；在整个研究过程中，入学参与者的数量可能会有所不同，并将由安全审查委员会（SRC）做出的决定驱动。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jessica Stevenson
- 电话号码：+61 8 6151 0992
- 邮箱：adoa@pyctx.com
学习地点
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Auckland、新西兰、1052
- 招聘中
- Retina Specialists
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接触：
- Zanelle Angelo
- 电话号码：+6493072020
- 邮箱：nurses@retinaspecialists.co.nz
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首席研究员：
- Andrea Vincent
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East Melbourne、澳大利亚
- 招聘中
- Cerulea Clinical Trials
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首席研究员：
- Doron Hickey
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接触：
- Stefanie Mulabegovic
- 电话号码：+61 3 9959 0063
- 邮箱：smulabegovic@ceruleaclinicaltrials.org.au
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2000
- 招聘中
- Save Sight Institute - Sydney Eye Hospital
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首席研究员：
- Clare Fraser
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接触：
- Chanel Ling
- 电话号码：+61 02 9382 7309
- 邮箱：myrtle.mrg.coordinator@groups.sydney.edu.au
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须在进行任何与研究相关的活动之前给予书面知情同意，并且必须能够理解研究的全部性质和目的，包括可能的风险和不利影响；
- 成年男性和女性，在筛查时年龄在18岁及以上；
- 体重指数≥18.0和≤32.0kg/m2，筛查时体重≤100kg；
- 根据PI确定，在筛查期间（在五年内（五年内）（在五年内）遗传诊断和/或确认的诊断。 如果存在复杂的突变曲线，将与赞助商协商确定资格。 由于PYC-001-101确认了遗传诊断，因此滚动参与者免于此标准。
- 治疗最校正的视力（BCVA）的幼稚参与者在≤20/40之间（≤70早期治疗糖尿病性视网膜病变研究[ETDRS]字母）和≥20/200（≥35ETDRS字母）。 如果两只眼睛都符合此资格标准，则将选择与赞助商协商的PI确定的更好的固定或更好的视力，因为研究眼睛，另一只眼睛将被指定为同伴的眼睛。 PYC-001-101参与者不受此标准的豁免，并且将具有与PYC-001-101中确定的同一研究眼睛和同伴眼睛；
在研究眼中，幼稚的参与者（来自PYC-001-101的参与者不受此标准的豁免），视觉场损失轻度至中度视野丧失和视网膜神经纤维层（RNFL）损失仅由Spectralis青光眼模块高级版（GMPE）RNFL和视野结构功能数据（MAP），定义为：
- 轻度疾病=不超过六个部门之一的RNFL异常（正常范围）；
- 中度疾病= RNFL异常（正常范围之外），不超过六个部门的三个；
- 严重疾病= RNFL异常（正常范围之外），其中有四个部门中有四个；
- 晚期疾病= RNFL异常（正常范围之外）六个部门中的六个；
由医学健康的病史确定的医学健康（在PI的看来），并且没有临床意义的异常，包括（如果确定错误的值是错误的，则可以根据PI酌情重复评估）：
- 体格检查没有任何临床相关发现；
- 在坐着或仰卧或半占地的五分钟后，收缩压（BP）在90至160 mmHg的范围内，在50至95 mmHg的范围内；
- 在坐着或仰卧或半占地的五分钟后，心率（HR）在45至110 bpm的范围内；
- 体温（鼓膜）在35.5°C和37.7°C之间；
- 筛查时没有临床化学，血液学，凝结和尿液分析测试的临床显着发现。
女性参与者必须具有非幼崽潜力，即手术灭菌（子宫切除术，双侧分式切除术，双侧卵巢切除术至少在筛查前筛查前六周）或绝经后）或绝经后（绝经后无定义为12个月而没有替代医疗效果，并刺激了福利级的效果[根据当地实验室指南的状态）。 如果需要HRT的需要，则可以考虑接受激素替代疗法（HRT）的女性接受纳入，而不是治疗与更年期相关的症状。 如果女性参与者具有生育潜力，则必须：
- 在筛查访问和学习当天-1时进行妊娠测试阴性；
- 同意直到最终IVT剂量给药PYC-001后至少130天，才试图通过签署同意书的签署或捐赠OVA；
- 同意使用足够的避孕措施（将男性伴侣定义为使用避孕套，结合使用在筛选前一个月的高效避孕方法，直到最终IVT剂量给药PYC-001后至少130天，如果不完全在同性关系中或符合犯罪的生活中，则不限于同一性关系。
男性参与者必须：
- 同意直到最终IVT剂量给药PYC-001后至少190天才签署同意书。
- 如果与可能怀孕的女性伴侣进行性交，请同意使用足够的避孕（定义为使用避孕套，结合使用高效的避孕方法，从签署同意书，直到最终IVT剂量给药PYC-001至少190天；
- 如果与没有生育潜力或同性伴侣的女性伴侣进行性交，请同意使用避孕套签署同意书，直到最终IVT剂量给药PYC-001和pyc-001和；
- 愿意并且能够遵守
排除标准：
- 参与者对PYC-001或其任何赋形剂有已知的过敏；
- 在PI的看来，证明了临床上显着的合并症，这将干扰参与者参与研究和/或混淆研究成果的能力；
- 母乳喂养或计划母乳喂养的女性；
- 基于最近（在筛查五年内（对于档案PYC-001-101参与者），在进入PYC-001-101-101-101]的五年内）遗传检测，参与者在基因中具有突变，导致ADOA，除了OPA1以外（例如，在具有主要的ADOA和ADOA PLULS中具有其他病理学的ADOA效果或其他类似于ADOA的病理学的情况下），或其他效果效果。基于综合遗传筛查，表明存在其他混杂的眼部疾病的遗传发现。 资格将由PI根据需要与赞助商协商确定；
- 已经接受了视网膜状态的任何先前细胞或基因治疗，不包括参与PYC-001-101的研究；
- Within three months prior to study Day -1, have undergone any vitreoretinal surgery (scleral buckle, pars plana vitrectomy, retrieval of a dropped nucleus or intraocular lens, radial optic neurotomy, sheathotomy, cyclodestructive procedures or multiple filtration surgeries [two or more]) or any other ocular surgery in the study eye. 该标准不适用于PYC-001-101的翻车参与者；
- 在学习天-1之前的三个月内，放置了Ozurdex®植入物。 该标准不适用于PYC-001-101的翻车参与者；
- 在学习当天-1之前的三年内，就放置了Iluvien®植入物的retisert®。 该标准不适用于PYC-001-101的翻车参与者；
- 根据研究眼中PI评估，具有眼部媒体不透明度或瞳孔扩张较差，禁止质量眼科评估或摄影；
- 在研究眼中，在需要治疗的研究眼中，黄斑水肿（视网膜内，视网膜下或其他液体）。
- 复发性葡萄膜炎（特发性或免疫相关）或主动眼炎的史；
- 在筛查访问后的30天内使用了任何研究药物或非处方药，例如iDebenone或维生素B6或PI或赞助商认为可能会影响视神经和/或在研究期间影响功能视觉或视觉功能的设备。 PI与赞助商协商，将逐案做出决定。 根据PI酌处权和与赞助商的医疗代表进行咨询，可以参与观察研究。 允许参加PYC-001-101；
- COQ10和其他营养用法等非处方药将需要在基线访问之前进行五个半衰期的冲洗。 参与者可能需要根据医师的酌情决定并与医疗监测仪协商研究，以便在研究期间停止服用该药物；
- PI认为，最近有近期或当前过量的休闲药物或酒精使用史（<6个月）。 过量的饮酒定义为每周> 10次标准饮料或每天> 4种标准饮料定义，其中一种标准饮料定义为10克纯酒精；
- 筛查和学习日-1和学习第1天进行的酒精呼气测试正阳性；
- 在筛查和学习日-1和学习第1天进行的评估液的尿液阳性滥用药物；
- 除ADOA以外的任何视网膜病理或PI认为的任何其他疾病或先前的疗法都将使志愿者不适合本研究，包括无法完全符合研究方案的要求或不遵守任何研究要求的可能性；
- 每个研究者的疾病或病理的存在包括症状和/或可以改变视觉功能的相关治疗方法。 例如，中枢神经系统的癌症或病理，包括多发性硬化症；
- 人类免疫缺陷病毒，乙型肝炎或C病毒的阳性测试；
筛查时临床化学，血液学，凝血和尿液分析测试的临床显着发现，定义为：
- 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常（ULN）或胆红素> 1.5×ULN的上限（除非患者患有Gilbert综合征）；
- 估计的肾小球过滤率<60 mL/min/1.73 M2; HBA1C水平≥7.0％；
- 国际归一化比率≥1.2;
- 血红蛋白<10 g/dL，血小板<100,000/μL，白细胞在正常范围内；
- 尿液分析中临床上显着的异常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列1：单剂量60ug
单剂量的60倍PYC-001授予玻璃体内的剂量
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PYC-001是一种肽 - 磷酸缩影，玻璃体内给药
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实验性的：Cohort 2: 10ug of PYC-001, 8 weeks
Up to 12 doses of 10ug PYC-001, administered intravitreally in 8 weeks interval.
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PYC-001是一种肽 - 磷酸缩影，玻璃体内给药
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实验性的：Cohort 3: 10ug of PYC-001, 12 weeks
Up to 12 doses of 10ug PYC-001, administered intravitreally in 12 weeks interval
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PYC-001是一种肽 - 磷酸缩影，玻璃体内给药
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实验性的：Cohort 4: 30ug of PYC-001, 8 weeks
Up to 12 doses of 30ug PYC-001, administered intravitreally in 8 weeks interval
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PYC-001是一种肽 - 磷酸缩影，玻璃体内给药
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实验性的：Cohort 5: 30ug of PYC-001, 12 weeks
Up to 12 doses of 30ug PYC-001, administered intravitreally in 12 weeks interval
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PYC-001是一种肽 - 磷酸缩影，玻璃体内给药
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实验性的：Cohort 6: 60ug of PYC-001, 12 weeks
Following SRC, Single dose participant can continue to receive Up to 12 doses of 60ug PYC-001, administered intravitreally at 12 weeks interval; alternatively, treatment naive participants can be enrolled (once SRC is complete) to receive up to 12 doses
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PYC-001是一种肽 - 磷酸缩影，玻璃体内给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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[All Cohorts] Number of participants experiencing treatment emergent adverse events
大体时间：Up to 164 weeks
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The incidence, type, severity, and relationship of treatment emergent ocular and non-ocular adverse events and treatment-emergent Serious Adverse Events will be recorded. An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant that either occurs during the study or, if present predose, worsens during the study, and which does not necessarily have to have a causal relationship with the study treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease associated with study participation, whether or not considered related to the study treatment. |
Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Changes from baseline in vital signs (heart rate)
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Changes from baseline in vital signs (systolic and diastolic blood pressure)
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Changes from baseline in vital signs (tympanic temperature)
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Changes from baseline in vital signs (respiratory rate)
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in white blood cells (WBC), platelets, white blood cell count with differential neutrophil count, eosinophil count, basophil count, lymphocyte count, monocyte count
大体时间：Up to 164 weeks
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All measured in 10x^9L
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in red blood cells
大体时间：Up to 164 weeks
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Units x 10^12L
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in hemoglobin and mean corpuscular hemaglobin concentration
大体时间：Up to164 weeks
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Units: grams per liter (g/L)
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Up to164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in mean corpuscular volume and mean platelet volume
大体时间：Up to 164 weeks
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measured in femtoliter (fL)
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in hematocrit
大体时间：Up to 164 weeks
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Units: litres per litre (L/L)
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in mean corpuscular hemoglobin
大体时间：Up to 164 weeks
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Units: picograms (pg)
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in neutrophils, lymphocytes, monocytes, eosinophils, basophils and reticulocyte count
大体时间：Up to 164 weeks
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Units: %
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in Alanine Transaminase, Alkaline Phosphatase, Aspartate aminotransferase, Creatine Phosphokinase, Gamma Glutamyl Transferase, Lactate Dehydrogenase, Amylase and Lipase
大体时间：Up to 164 weeks
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Units: units/Liter (U/L)
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in Bilirubin (total, direct and indirect) and creatinine
大体时间：Up to 164 weeks
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Units: micromoles per liter (mcmol/L)
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in protein, albumin, globulin and fibrinogen
大体时间：Up to 164 weeks
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Units:grams per liter (g/L)
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in Blood Urea Nitrogen (BUN), Sodium, Potassium, Chloride, Bicarbonate, Calcium, Magnesium, Phosphorous, Total Cholesterol, Triglyceride, HDL, LD. Uric Acid and Glucose
大体时间：Up to 164 weeks
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Units: millimoles per liter (mmol/L)
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in Anion Gap
大体时间：Up to 164 weeks
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Units: milliequivalents per liter (mEq/L)
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR)
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in Prothrombin Time and Partial Thromboplastin Time, Activated (APTT)
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in Prothrombin Time (INR)
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in urinalysis (Protein, glucose, ketones, blood, bilirubin, leucocyte esterase and nitrites
大体时间：Up to 164 weeks
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Presence (positive, negative, trace) captured
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in urinalysis (pH)
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from baseline in urinalysis (specific gravity)
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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[All Cohorts] Change from Baseline in Best Corrected Visual Acuity (BCVA)/ High Contrast Visual Acuity (HCVA) and Low Contrast Visual Acuity (LCVA) scores
大体时间：Up to 164 weeks
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Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) optotypes used, letter score will be captured for BCVA/HCVa and LCVA.
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from Baseline in Visual field sensitivity by photopic static perimetry
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from Baseline in posterior eye health by fundus examination using ultrawide fundoscopy
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from Baseline in Color vision
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from Baseline in Contrast sensitivity by Pelli Robson chart
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from Baseline in Multifocal visual evoked potential OR Full field electroretinogram
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from Baseline in Retinal nerve fiber layer (RNFL) by spectral domain optical coherence tomography
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from Baseline for Ganglion Cell Layer (GCL) thickness determined by Spectral domain optical coherence tomography
大体时间：Up to 164 Weeks
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Up to 164 Weeks
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[All Cohorts] Change from Baseline for Bruch's membrane opening (BMO) disc size, as determined by spectral domain optical coherence tomography
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[All Cohorts] Change from Baseline in Mitochondrial function test via flavoprotein fluorescence
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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[Repeat Dose Cohorts] Plasma concentrations of PYC-001 following multiple dose intravitreally administered PYC-001
大体时间：Up to 164 weeks
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Up to 164 weeks
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年9月30日
初级完成 (估计的)
2029年10月1日
研究完成 (估计的)
2029年11月1日
研究注册日期
首次提交
2025年4月28日
首先提交符合 QC 标准的
2025年5月5日
首次发布 (实际的)
2025年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月24日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PYC-001-CL-102
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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