Seguridad de la dosis única y repetida de inyecciones de ojos PYC-001 en personas con atrofia óptica dominante autosómica (PYC-001-CL-102)

Criterios de inclusión:

1. Debe dar consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier actividad relacionada con el estudio y debe poder comprender la naturaleza y el propósito completos del estudio, incluidos los posibles riesgos y los efectos adversos;
2. Machos y mujeres adultos, de 18 años o más en la detección;
3. Índice de masa corporal ≥18.0 y ≤32.0 kg/m2, con un peso corporal ≤100 kg en la detección;
4. Tener un diagnóstico genético reciente (dentro de cinco años) de ADOA asociado a la mutación OPA1 (haploinsuficiencia) y/o diagnóstico confirmado durante el detección, según lo determinado por el PI. En caso de perfil de mutación complejo, la elegibilidad se determinará en consulta con el patrocinador. Los participantes de vuelco están exentos de este criterio ya que su diagnóstico genético se confirmó en PYC-001-101;
5. Participantes sin tratamiento previo con el tratamiento con la agudeza visual mejor corregida (BCVA) de entre ≤20/40 (≤70 tratamiento temprano del estudio de retinopatía diabética [ETDRS] letras) y ≥20/200 (≥35 letras ETDRS). Si ambos ojos cumplen con estos criterios de elegibilidad, el ojo con una mejor fijación o una mejor visión según lo determine el PI en consulta con el patrocinador se seleccionará a medida que el ojo de estudio y el otro ojo se designará como el ojo de compañeros. Los participantes de PYC-001-101 están exentos de este criterio y tendrán el mismo ojo de estudio y compañeros que se determinan en PYC-001-101;

6. Participantes sin tratamiento previo del tratamiento (participantes de PYC-001-101 están exentos de este criterio) con pérdida de campo visual leve a moderada y pérdida de capa de fibra nerviosa de la retina (RNFL) solo en el ojo de estudio de estudio determinado por el Spectralis Glaucoma Module Edition Premium Edition (GMPE) RNFL y datos de la función de la estructura de campo visual (MAP), definido como:: Definido:: Definado::

   1. Enfermedad leve = anormalidades de RNFL (fuera del rango normal) en no más de uno de los seis sectores;
   2. Enfermedad moderada = anormalidades de RNFL (fuera del rango normal) en no más de tres de los seis sectores;
   3. Enfermedad severa = anormalidades de RNFL (fuera del rango normal) en cuatro de los seis sectores;
   4. Enfermedad avanzada = anormalidades de RNFL (fuera del rango normal) en seis de seis sectores;

7. Médicamente saludable (en opinión del PI), según lo determinado por el historial médico previo al estudio, y sin anormalidades clínicamente significativas, incluidas (las evaluaciones pueden repetirse a discreción del PI si se determina que un valor fuera de rango es erróneo):

   1. Examen físico sin hallazgos clínicamente relevantes;
   2. La presión arterial sistólica (PA) en el rango de 90 a 160 mmHg y la PA diastólica en el rango de 50 a 95 mmHg después de cinco minutos en posición sentada o supina o semi-supina;
   3. Frecuencia cardíaca (recursos humanos) en el rango de 45 a 110 lpm después de cinco minutos de descanso en posición de sentado o supino o semi-supino;
   4. Temperatura corporal (timpánica), entre 35.5 ° C y 37.7 ° C;
   5. No hay hallazgos clínicamente significativos en la química clínica, la hematología, la coagulación y las pruebas de análisis de orina en la detección.

8. Las participantes femeninas deben ser de potencial que no sea infantil, es decir, esterilizada quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral al menos seis semanas antes de la visita de detección) o el nivel posmenopáusico (folmenal] se define como un menso de no durante 12 meses sin una causa médica alternativa y una hormona estimuladora de folículas [formona follea [f-formona folle-hormona [f-formona de folla]. Estado, según pautas de laboratorio local). Las mujeres que reciben la terapia de reemplazo hormonal (TRH) pueden considerarse para su inclusión si la necesidad de TRH no es otra razón médica que para tratar los síntomas asociados con la menopausia. Si las participantes femeninas son de potencial de maternidad, deben:

   1. Haga una prueba de embarazo negativa en la visita de detección y el día del estudio -1;
   2. Acuerde no intentar quedar embarazada o donar OVA no firmando el formulario de consentimiento hasta al menos 130 días después de la administración final de la dosis IVT de PYC-001;
   3. Acepte usar la anticoncepción adecuada (definida como el uso de un condón por el compañero masculino combinado con el uso de un método de anticoncepción altamente efectivo desde un mes antes de la detección hasta al menos 130 días después de la administración final de dosis IVT de PYC-001, si no exclusivamente en una relación del mismo sexo o abstinente como un estilo de vida comprometido.

9. Los participantes masculinos deben:

   1. Acepta no donar espermatozoides para firmar el formulario de consentimiento hasta al menos 190 días después de la administración final de la dosis IVT de PYC-001;
   2. Si participa en relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, acepte usar una anticoncepción adecuada (definida como el uso de un condón combinado con el uso de un método de anticoncepción altamente efectivo para firmar el formulario de consentimiento hasta al menos 190 días después de la administración final de dosis IVT de PYC-001;
   3. Si participa en relaciones sexuales con una pareja femenina que no es de potencial de maternidad o una pareja del mismo sexo, acepte usar un condón para firmar el formulario de consentimiento hasta al menos 190 días después de la administración final de la dosis IVT de PYC-001 y;
10. Dispuesto y capaz de cumplir

Criterios de exclusión:

1. El participante tiene una alergia conocida a PYC-001 o cualquiera de sus excipientes;
2. Demostró comorbilidades clínicamente significativas, que, en opinión del PI, interferirían con la capacidad del participante para participar en el estudio y/o confundir los resultados del estudio;
3. Mujeres que amamantan o planean amamantar;
4. Basado en los participantes recientes (dentro de los cinco años posteriores a las pruebas genéticas de detección de PYC-001-101, dentro de los cinco años posteriores a la entrada a las pruebas genéticas de PYC-001-101]), el participante tiene mutaciones en genes que causan ADOA, distintos de OPA1 (por ejemplo, en caso de ADOA y ADOA dominante o ADOA) o otras variadores patológicos que dan como resultado un fenotiP de ADOA ADOA. Hallazgos genéticos que indican la presencia de enfermedades oculares de confusión adicionales basadas en una detección genética integral. El PI determinará la elegibilidad en consulta con el patrocinador según sea necesario;
5. Han recibido cualquier terapia de células o genes anteriores para una condición retiniana, excluyendo la participación en el estudio PYC-001-101;
6. Dentro de los tres meses anteriores al día del estudio -1, se han sometido a cualquier cirugía vitreorretinal (hebilla escleral, vitrectomía pars plana, recuperación de un núcleo caído o lente intraocular, neurotomía óptica radial, steathotomía, procedimientos ciclodestructivos o cirugías de filtración múltiples [dos o más]) o cualquier otra cirugía ocular en el ojo de estudio. Este criterio no se aplica a los participantes de vuelco de PYC-001-101;
7. Dentro de los tres meses anteriores al día del estudio -1, tenga la colocación de un implante Ozurdex®. Este criterio no se aplica a los participantes de vuelco de PYC-001-101;
8. Dentro de los tres años anteriores al día del estudio -1, tenga la colocación de los implantes Retisert® de ILUVien®. Este criterio no se aplica a los participantes de vuelco de PYC-001-101;
9. Tener opacidad de los medios oculares o una dilatación pupilar deficiente que prohíbe la evaluación o fotografía oftálmica de calidad, según lo evaluado por el PI en el ojo de estudio;
10. Edema macular (fluido introtinal, subretinal u otro) en el ojo de estudio que requiere tratamiento.
11. Antecedentes de uveítis recurrente (idiopática o relacionado con la inmune) o inflamación ocular activa;
12. Han usado dentro de los 30 días posteriores a la visita de detección o está utilizando cualquier fármaco de investigación o fármaco de venta libre, como la idebenona o la vitamina B6 o un dispositivo que, en opinión del PI o el patrocinador, podría afectar el nervio óptico y/o influir en la visión funcional o la función visual durante el período de estudio. El PI tomará una decisión de caso por caso en consulta con el patrocinador. La participación en estudios de observación se puede permitir en base a la discreción de PI y la consulta con el representante médico del patrocinador. Se permite la participación en PYC-001-101;
13. Los medicamentos de venta libre como CoQ10 y otro uso nutracéutico requerirán un lavado en cinco medias vidas antes de la visita de referencia. Es posible que los participantes deben dejar de tomar el medicamento durante la duración del estudio basado en la discreción del médico y en consulta con el Monitor Médico;
14. Tener una historia reciente (<6 meses) o el consumo de drogas recreativas o alcohol excesivas actuales, en opinión del PI. El consumo excesivo de alcohol se define como el consumo regular de> 10 bebidas estándar por semana o> 4 bebidas estándar por día, donde una bebida estándar se define como 10 gramos de alcohol puro;
15. Prueba de aliento de alcohol positivo según lo evaluado en la detección, y en el día del estudio -1 y el día de estudio 1;
16. Drogas positivas de abuso de orina según lo evaluado en la detección y el día del estudio -1 y el día 1 del estudio;
17. Cualquier patología de la retina que no sea ADOA o cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del PI, haga que el voluntario sea inadecuado para este estudio, incluida la incapacidad de cooperar completamente con los requisitos del protocolo de estudio o la probabilidad de incumplimiento con ningún requisito de estudio;
18. Presencia de enfermedad o patología que, por investigador, incluyen síntomas y/o los tratamientos asociados que pueden alterar la función visual. Por ejemplo, cánceres o patología del sistema nervioso central, incluida la esclerosis múltiple;
19. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o C;

20. Hallazgos clínicamente significativos en la química clínica, la hematología, la coagulación y las pruebas de análisis de orina en la detección, definidas como:

    • Alanina transaminasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST)> 2 × Límite superior de Normal (ULN) o bilirrubina> 1.5 × Uln (a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert);
    • Tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min/1.73 m2; Nivel de HbA1c ≥7.0%;
    • Relación internacional normalizada ≥1.2;
    • hemoglobina <10 g/dL, plaquetas <100,000/μl y glóbulos blancos dentro del rango normal;
    • Anormalidades clínicamente significativas en el análisis de orina.