Sicherheit einer einzelnen und wiederholten Dosis von PYC-001-Augeninjektionen bei Menschen mit autosomal dominanter Optikatrophie (PYC-001-CL-102)

Einschlusskriterien:

1. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung geben, bevor eine Studie-bezogene Aktivität durchgeführt wird, und muss in der Lage sein, die volle Natur und den Zweck der Studie zu verstehen, einschließlich möglicher Risiken und nachteiliger Auswirkungen.
2. Erwachsene Männer und Weibchen im Alter von 18 Jahren bei Screening;
3. Body -Mass -Index ≥ 18,0 und ≤ 32,0 kg/m2 mit einem Körpergewicht ≤ 100 kg beim Screening;
4. Haben eine jüngste (innerhalb von fünf Jahren) genetische Diagnose von OPA1-Mutations-assoziiertem (Haploinsuffizienz) ADOA und/oder bestätigte Diagnose während des Screenings, wie durch das PI bestimmt. Im Falle eines komplexen Mutationsprofils wird die Berechtigung in Absprache mit dem Sponsor ermittelt. Die Rollover-Teilnehmer sind von diesem Kriterium befreit, da ihre genetische Diagnose in PYC-001-101 bestätigt wurde;
5. Behandlung naive Teilnehmer mit am besten korrigiertem Sehschärfe (BCVA) zwischen ≤ 20/40 (≤ 70 Frühe Behandlung der diabetischen Retinopathie-Studie [ETDRs] Buchstaben) und ≥ 20/200 (≥35 ETDRS-Buchstaben). Wenn beide Augen auf diese Zulassungskriterien erfüllen, wird das Auge mit einer besseren Fixierung oder besseren Sehvermögen, die vom PI in Absprache mit dem Sponsor festgelegt wird, als Studienauge ausgewählt und das andere Auge als Mitglätter bezeichnet. PYC-001-101-Teilnehmer sind von diesem Kriterium ausgenommen und haben das gleiche Studienauge und das gleiche Auge, wie in PYC-001-101 bestimmt.

6. Behandlung naive Teilnehmer (Teilnehmer von PYC-001-101 sind von diesem Kriterium ausgenommen) mit leichten bis mittelschweren Gesichtsfeldverlust und RNFL-Schicht (RNFL) in der Studie, nur wie durch die Spectralis-Glaucommodulmodul-Premium-Ausgabe (GMPE) RNFL & SEEPTRALIS-FOLUTION-Funktionsdaten (MAP) (MAP) (MAP) (MAP) (MAP) (MAP) (MAP), definiert als: 1 MAP), als: als: definiert als:

   1. Milde Krankheit = RNFL -Anomalien (außerhalb des Normalbereichs außerhalb des Normalwerts) in nicht mehr als einem von sechs Sektoren;
   2. Mäßige Erkrankung = RNFL -Anomalien (außerhalb des Normalbereichs außerhalb des Normalwerts) in nicht mehr als drei von sechs Sektoren;
   3. Schwere Erkrankung = RNFL -Anomalien (außerhalb des Normalbereichs) in vier von sechs Sektoren;
   4. Fortgeschrittene Krankheit = RNFL -Anomalien (außerhalb des Normalbereichs) in sechs von sechs Sektoren;

7. Medizinisch gesund (nach Ansicht des PI), wie durch die medizinische Vorgeschichte vor dem Studium und ohne klinisch signifikante Anomalien einschließlich (Bewertungen können nach Ermessen des PI wiederholt werden, wenn ein Außerirdierwert als fehlerhaft ermittelt wird):

   1. Körperliche Untersuchung ohne klinisch relevante Ergebnisse;
   2. Systolischer Blutdruck (BP) im Bereich von 90 bis 160 mmHg und diastolischer Blutdruck im Bereich von 50 bis 95 mmHg nach fünf Minuten in Sitz- oder Rücken- oder Halb-Supin-Position;
   3. Herzfrequenz (HR) im Bereich von 45 bis 110 bpm nach fünf Minuten in Sitzen oder Rückenlage oder Semi-Supin-Position;
   4. Körpertemperatur (Tympanic) zwischen 35,5 ° C und 37,7 ° C;
   5. Keine klinisch signifikanten Befunde in der klinischen Chemie-, Hämatologie-, Koagulations- und Urinanyse -Tests beim Screening.

8. Female participants must be of non-childbearing potential, ie, surgically sterilized (hysterectomy, bilateral salpingectomy, bilateral oophorectomy at least six weeks before the screening visit) or postmenopausal (where postmenopausal is defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause and a follicle stimulating hormone [FSH] level consistent with postmenopausal Status pro lokaler Laborrichtlinien). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten, können für die Einbeziehung in Betracht gezogen werden, wenn die Notwendigkeit von HRT keinen anderen medizinischen Grund als die mit den Wechseljahren verbundenen Symptomen betrifft. Wenn weibliche Teilnehmer ein Geburtspotential haben, müssen sie:

   1. Einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening -Besuch und am Studientag -1 durchführen;
   2. Vereinbaren Sie nicht, zu versuchen, schwanger zu werden oder OVAs von der Unterzeichnung der Einwilligungsformular bis mindestens 130 Tage nach der endgültigen IVT-Dosisverabreichung von PYC-001 zu spenden.
   3. Zustimmen Sie eine angemessene Empfängnisverhütung (definiert als Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner, kombiniert mit der Verwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode aus einem Monat vor dem Screening bis mindestens 130 Tage nach der endgültigen IVT-Verabreichung von PYC-001, wenn nicht ausschließlich in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung oder abtrieb als festgelegter Lebensstil.

9. Männliche Teilnehmer müssen:

   1. Vereinbarung, Spermien erst mindestens 190 Tage nach der endgültigen IVT-Dosisverabreichung von PYC-001 aus der Unterzeichnung des Einverständnisformulars zu spenden;
   2. Wenn Sie sich mit einem weiblichen Partner, der schwanger werden könnte,, erklären Sie sich damit einverstanden, eine angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden (definiert als Verwendung eines Kondoms in Kombination mit einer hochwirksamen Verhütungsmethode durch die Unterzeichnung des Zustimmungsformulars bis mindestens 190 Tage nach der endgültigen IVT-Dosisverabreichung von PYC-001;
   3. Wenn Sie sich mit einem weiblichen Partner in Geschlechtsverkehr beschäftigen, der kein Geburtspotential oder einen gleichgeschlechtlichen Partner hat, stimmen Sie zu, ein Kondom bis mindestens 190 Tage nach der endgültigen IVT-Dosisverwaltung von PYC-001 und;
10. Bereit und in der Lage zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat eine bekannte Allergie gegen PYC-001 oder einen seiner Hilfsstoffe;
2. Zeigten klinisch signifikante Komorbiditäten, die nach Meinung des PI die Fähigkeit des Teilnehmers stören würden, an der Studie teilzunehmen und/oder die Ergebnisse der Studie zu verwirren.
3. Frauen, die stillen oder stillen planen;
4. Basierend auf den jüngsten (innerhalb von fünf Jahren nach dem Screening [für Rollover PYC-001-101-Teilnehmer) hat der Teilnehmer innerhalb von fünf Jahren nach dem Eintritt in PYC-001-101] Gentests Mutationen in Genen, die ADOA verursachen, außer OPA1 (z. Genetische Befunde, die darauf hinweisen, dass zusätzliche Verwirrungskrankheiten auf der Grundlage eines umfassenden genetischen Screenings basieren. Die Berechtigung wird vom PI in Absprache mit dem Sponsor nach Bedarf festgelegt.
5. Haben eine frühere Zell- oder Gentherapie für einen Netzhautzustand erhalten, ausgenommen die Teilnahme an der Studie PYC-001-101;
6. Innerhalb von drei Monaten vor dem Studientag -1 haben sich eine Vitreoretinaloperation unterzogen (Skleralschnalle, Pars Plana -Vitrektomie, Wiederaufnahme eines abgebrochenen Nucleus oder intraokularen Linsen, radiale optische Neurotomie, Schotterschild, Cyclodestionsverfahren oder multiple Filtrationskurger [zwei oder mehr] oder einer anderen Ocular -Operation. Dieses Kriterium beantragt keine Rollover-Teilnehmer von PYC-001-101.
7. Innerhalb von drei Monaten vor dem Studientag -1 Platzierung eines Ozurdex® -Implantats. Dieses Kriterium beantragt keine Rollover-Teilnehmer von PYC-001-101.
8. Innerhalb von drei Jahren vor dem Studientag -1 Platzierung von Retistert® von Iluvien® -Implantaten. Dieses Kriterium beantragt keine Rollover-Teilnehmer von PYC-001-101.
9. Haben Opazität der Augenmedien oder eine schlechte Pupillardilatation, die eine qualitativ hochwertige ophthalmische Bewertung oder Fotografie verbietet, wie der PI im Studienauge bewertet wird;
10. Makulaödem (intraretinal, sub-retinal oder anderer Flüssigkeit) im Studienauge, das behandelt werden muss.
11. Vorgeschichte der wiederkehrenden Uveitis (idiopathisch oder immunbezogen) oder aktiver Augenentzündung;
12. Haben innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch oder in einem Untersuchungsmedikament oder einem rezeptfreien Arzneimittel wie Idebenon oder Vitamin B6 oder einem Gerät verwendet, das nach Meinung des PI oder Sponsors den Sehnerv beeinflussen kann und/oder die Funktionssicht oder visuelle Funktion während des Untersuchungszeitraums beeinflussen kann. In Absprache mit dem Sponsor wird von der PI von Fall zu Fall eine Entscheidung getroffen. Die Teilnahme an Beobachtungsstudien ist auf der Grundlage von PI -Ermessen und Konsultation mit dem medizinischen Vertreter des Sponsors zulässig. Die Teilnahme an PYC-001-101 ist erlaubt;
13. Over-the-Counter-Medikamente wie CoQ10 und andere Nutrazeutische Verwendung erfordern vor dem Basisbesuch eine Auswischung von fünf Halbwertszeiten. Die Teilnehmer müssen möglicherweise die Einnahme des Arzneimittels für die Dauer der Studie auf der Grundlage des Ermessens von Arzt und in Absprache mit dem medizinischen Monitor einstellen.
14. Eine aktuelle Geschichte (<6 Monate) oder aktuelle übermäßige Freizeitdrogen- oder Alkoholkonsum nach Ansicht des PI. Übermäßiger Alkoholkonsum ist definiert als regelmäßiger Konsum von> 10 Standardgetränken pro Woche oder> 4 Standardgetränke pro Tag, wobei ein Standardgetränk als 10 Gramm reines Alkohol definiert ist.
15. Positiver Alkohol -Atemtest -Test, wie es beim Screening und am Studientag -1 und am Studientag 1 bewertet wurde;
16. Positive Urinmedikamente des Missbrauchs, wie es beim Screening und am Studientag und am Studientag und am Studientag bewertet wurde;
17. Jede andere Netzhautpathologie als ADOA oder eine andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die nach Meinung des PI den Freiwilligen für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, mit den Anforderungen des Studienprotokolls oder der Wahrscheinlichkeit der Nichteinhaltung der Studienanforderungen vollständig zusammenzuarbeiten;
18. Vorhandensein von Krankheiten oder Pathologie, die pro Forscher Symptome und/oder die damit verbundenen Behandlungen umfasst, die die visuelle Funktion verändern können. Beispielsweise Krebs oder Pathologie des Zentralnervensystems, einschließlich Multipler Sklerose;
19. Positiver Test für das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder C -Virus;

20. Klinisch signifikante Befunde in der klinischen Chemie-, Hämatologie-, Koagulations- und Urinanyse -Tests beim Screening, definiert als:

    • Alanin -Transaminase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST)> 2 × Obergrenze der normalen (ULN) oder Bilirubin> 1,5 × ULN (es sei denn, der Patient hat das Gilbert -Syndrom);
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min/1,73 M2; Hba1c -Spiegel ≥ 7,0%;
    • Internationales normalisiertes Verhältnis ≥ 1,2;
    • Hämoglobin <10 g/dl, Blutplättchen <100.000/μl und weiße Blutkörperchen im Normalbereich;
    • Klinisch signifikante Anomalien in der Urinanalyse.