Bezpečnost jedné a opakované dávky injekcí očí PYC-001 u lidí s autozomálně dominantní optickou atrofií (PYC-001-CL-102)

Kritéria pro zařazení:

1. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakékoli činnosti související s studií a musí být schopen porozumět plné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a nepříznivých účinků;
2. Dospělí muži a ženy ve věku 18 let a vyšší při screeningu;
3. Index tělesné hmotnosti ≥18,0 a ≤ 32,0 kg/m2, s tělesnou hmotností ≤ 100 kg při screeningu;
4. Mají nedávnou (do pěti let) genetickou diagnózu mutace spojené s mutací OPA1 (haploinsficience) ADOA a/nebo potvrzenou diagnózu během screeningu, jak bylo stanoveno PI. V případě složitého profilu mutace bude způsobilost stanovena po konzultaci se sponzorem. Účastníci převrácení jsou z tohoto kritéria osvobozeni, protože jejich genetická diagnóza byla potvrzena v PYC-001-101;
5. Léčba naivní účastníci s nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí (BCVA) mezi ≤ 20/40 (≤ 70 včasné léčby diabetické studie retinopatie [ETDR] písmen) a ≥ 20/200 (≥ 35 ETDRS písmen). Pokud obě oči splňují tato kritéria způsobilosti, bude jako oku studie vybráno oko s lepší fixací nebo lepším viděním, jak určí PI po konzultaci se sponzorem a druhé oko bude označeno jako oku. Účastníci PYC-001-101 jsou osvobozeni od tohoto kritéria a budou mít stejné studijní oční a kolegy, jak je stanoveno v PYC-001-101;

6. Naivní účastníci léčby (účastníci z PYC-001-101 jsou osvobozeni od tohoto kritéria) s mírnou až středně ztrátou ztráty zorného pole a vrstvou sítnicové nervové vlákno (RNFL) ve studijním oku pouze tak, jak je stanoveno jako: Údaje o struktuře RNFL & Visual Field), definované jako::

   1. Mírná onemocnění = abnormality RNFL (mimo normální rozmezí) v ne více než jednom ze šesti sektorů;
   2. Mírné onemocnění = abnormality RNFL (mimo normální rozmezí) ve více než třech ze šesti sektorů;
   3. Těžká onemocnění = abnormality RNFL (mimo normální rozmezí) ve čtyřech ze šesti sektorů;
   4. Pokročilé onemocnění = abnormality RNFL (mimo normální rozsah) v šesti ze šesti sektorů;

7. Zdravotní zdravý (podle názoru PI), jak je stanoveno lékařskou anamnézou před studiem, a bez klinicky významných abnormalit včetně (hodnocení může být opakována podle uvážení PI, pokud je mimo rozsah určena chybná):

   1. Fyzické vyšetření bez jakýchkoli klinicky relevantních zjištění;
   2. Systolický krevní tlak (BP) v rozmezí 90 až 160 mmHg a diastolického BP v rozmezí 50 až 95 mmHg po pěti minutách v sezení nebo vleže nebo polosupinu;
   3. Srdeční frekvence (HR) v rozmezí 45 až 110 bpm po pěti minutách odpočinku v sezení nebo vleže nebo polosupinu;
   4. Tělesná teplota (tympanická), mezi 35,5 ° C a 37,7 ° C;
   5. Při screeningu žádné klinicky významné nálezy v klinické chemii, hematologii, koagulaci a analýze moči.

8. Účastníky žen musí mít nelidský potenciál, tj. Chirurgicky sterilizované (hysterektomie, bilaterální salpingomie, bilaterální oophorektomie nejméně šest týdnů před screeningovou návštěvou) nebo postmenopauzální (kde je postmenopauzální jako po dobu 12 měsíců, bez alternativní lékařské příčiny a folikum s hempshonem [FSHS [ Stav, podle pokynů pro místní laboratoře). Ženy, které dostávají hormonální substituční terapii (HRT), lze zvážit pro začlenění, pokud potřebu HRT není žádný jiný lékařský důvod, než léčit příznaky spojené s menopauzou. Pokud mají účastníky žen s porodem, musí:

   1. Mají negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a ve studijní den -1;
   2. Souhlasíte, že se nepokusí otěhotnět nebo darovat OVA při podpisu formuláře souhlasu až do 130 dnů po konečném podání dávky PYC-001;
   3. Souhlasíte s použitím přiměřené antikoncepce (definované jako použití kondomu mužským partnerem kombinovaným s použitím vysoce účinné metody antikoncepce z jednoho měsíce před screeningem do nejméně 130 dnů po konečném podávání dávky PYC-001, ne-li výlučně ve vztahu stejného pohlaví nebo abstinentu jako spáchaného životního stylu.

9. Účastníci mužů musí:

   1. Souhlasíte, že nebudete věnovat sperma z podpisu formuláře souhlasu až do 190 dnů po konečném podávání dávky PYC-001;
   2. Pokud se zapojíte do sexuálního styku s partnerskou partnerkou, která by mohla otěhotnět, souhlasí s použitím přiměřené antikoncepce (definované jako použití kondomu kombinovaného s použitím vysoce účinné metody antikoncepce při podpisu formuláře souhlasu až nejméně 190 dní po konečném podávání dávky PYC-001;
   3. Pokud se zapojíte do sexuálního styku s partnerskou partnerkou, která nemá porod nebo partner stejného pohlaví, souhlasí s použitím kondomu z podpisu formuláře souhlasu až do 190 dnů po konečném podávání dávky PYC-001 a;
10. Ochotný a schopný dodržovat

Kritéria pro vyloučení:

1. Účastník má známou alergii na PYC-001 nebo některý z jeho pomocných látek;
2. Prokázané klinicky významné komorbidity, které by podle názoru PI narušily schopnost účastníka účastnit se studie a/nebo zmatení výsledků studie;
3. Ženy, které kojí nebo plánují kojení;
4. Na základě nedávného (do pěti let od screeningu [pro účastníky PYC-001-101, do pěti let od vstupu do PYC-001-101]) genetického testování, má účastník mutace v genů, které způsobují adoay a jiná patologická plus) nebo mají další patologické varianty, které mají výsledky k adotyp adotapic nebo jiným adotuk nebo jiným adotanem nebo jiným photikem nebo jiným photikem nebo jiným adotikem nebo jiným photikem nebo jiným adotikem nebo jiným adotpií nebo jiným patologickým plus) nebo jiným patologickým variantám, které mají jinou patologickou variantu nebo jinou patologickou variabilitu nebo jiným patologickým variantám nebo jiným patologickým variantátem nebo jiným patologickým Genetické nálezy naznačující přítomnost dalších zmatených očních onemocnění založených na komplexním genetickém screeningu. Způsobilost bude stanovena PI po konzultaci se sponzorem podle potřeby;
5. Obdrželi jakoukoli předchozí buněčnou nebo genovou terapii pro stav sítnice, s výjimkou účasti na studii PYC-001-101;
6. Během tří měsíců před studovaným dnem -1 podstoupili jakoukoli vitreoretinální chirurgii (sklerová přezka, vitrektomie PARS Plana, vyhledávání upuštěné jádra nebo nitrookulární čočky, radiální optická neurotomie, sheathotomie, cyklodestruktivní postupy nebo více filtračních operací [dvě nebo více]))) nebo jakékoli jiné okulární chirurgii. Toto kritérium neplatí pro účastníky převrácení z PYC-001-101;
7. Během tří měsíců před studovaným dnem -1 má umístění implantátu OzurDex®. Toto kritérium neplatí pro účastníky převrácení z PYC-001-101;
8. Do tří let před studovaným dnem -1 mají umístění ILIVIEN® implantátů Iluvien®. Toto kritérium neplatí pro účastníky převrácení z PYC-001-101;
9. Mají neprůhlednost očních médií nebo špatnou dilataci pupilárního zakazující kvalitní oftalmické hodnocení nebo fotografii, jak bylo hodnoceno PI ve studovaném oku;
10. Makulární edém (intraretinální, sub-reetinální nebo jiná tekutina) ve studovaném oku vyžadujícím léčbu.
11. Historie opakující se uveitidy (idiopatický nebo imunitní) nebo aktivní zánět oční;
12. Použili do 30 dnů od screeningové návštěvy nebo používají jakýkoli vyšetřovací lék nebo volně prodejné léčivo, jako je idebenon nebo vitamin B6 nebo zařízení, které by podle názoru PI nebo sponzora mohlo ovlivnit optický nerv a/nebo ovlivnit funkční vizi nebo vizuální funkci během studijního období. Po konzultaci se sponzorem bude PI přijato případ od případu od případu. Účast na observačních studiích je přípustná na základě uvážení PI a konzultace s lékařským zástupcem sponzora. Účast na PYC-001-101 je povolena;
13. Léky, jako je CoQ10 a další nutraceutické použití, budou vyžadovat vymývání pěti poločasů před výchozím návštěvností. Účastníci možná budou muset přestat užívat lék po dobu trvání studie na základě uvážení lékaře a po konzultaci s lékařským monitorem;
14. Mějte nedávnou historii (<6 měsíců) nebo současného nadměrného rekreačního užívání drog nebo alkoholu, podle názoru PI. Nadměrné užívání alkoholu je definováno jako pravidelná spotřeba> 10 standardních nápojů týdně nebo> 4 standardní nápoje denně, kde je jeden standardní nápoj definován jako 10 gramů čistého alkoholu;
15. Pozitivní test na dechový alkohol, jak je hodnocen při screeningu, a v den studie -1 a studijní den 1;
16. Pozitivní léky na zneužívání moči, jak bylo hodnoceno při screeningu a v den studie -1 a den 1;
17. Jakákoli jiná patologie sítnice než ADOA nebo jakékoli jiné podmínky nebo předchozí terapie, která by podle názoru PI učinila dobrovolníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky studijního protokolu nebo pravděpodobnosti nesouladu s jakýmikoli požadavky na studium;
18. Přítomnost nemoci nebo patologie, která na vyšetřovatele zahrnuje příznaky a/nebo související léčba, která může změnit vizuální funkci. Například rakoviny nebo patologie centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy;
19. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B nebo C;

20. Klinicky významné nálezy v klinické chemii, hematologii, koagulaci a analýze moči při screeningu, definované jako:

    • Alanin transamináza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST)> 2 × horní hranice normálního (ULN) nebo bilirubinu> 1,5 × ULN (pokud pacient nemá Gilbertovu syndrom);
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 M2; Hladina HbA1c ≥ 7,0%;
    • Mezinárodní normalizovaný poměr ≥1,2;
    • hemoglobin <10 g/dl, destičky <100 000/μl a bílé krvinky v normálním rozmezí;
    • Klinicky významné abnormality v moči.