常染色体優性光学萎縮を持つ人々のPYC-001眼注入の単一および繰り返し用量の安全性 (PYC-001-CL-102)

包含基準：

1. 研究関連の活動が実施される前に、書面によるインフォームドコンセントを与えなければならず、リスクや悪影響を含む、研究の完全な性質と目的を理解できる必要があります。
2. スクリーニング時に18歳以上の大人の男性と女性。
3. ボディマス指数≥18.0および≤32.0kg/m2、スクリーニング時に体重が100 kg以下。
4. PIによって決定されるように、スクリーニング中に、OPA1変異関連（ハプロインスフリュース性）ADOAおよび/または確認された診断の最近（5年以内に）遺伝的診断があります。 複雑な突然変異プロファイルの場合、スポンサーと協議して適格性が決定されます。 ロールオーバー参加者は、PYC-001-101で遺伝的診断が確認されたため、この基準から免除されます。
5. ≤20/40（≤70以下の糖尿病性網膜症研究[ETDRS]文字の早期治療）および20/200（≥35ETDRS文字）の間の最良補正視力（BCVA）の治療ナイーブ参加者。 両眼がこの適格基準を満たしている場合、スポンサーと協議するPIによって決定されるより良い固定またはより良い視力を備えた目が研究の目として選択され、もう一方の目は仲間の目に指定されます。 PYC-001-101の参加者はこの基準を免除されており、PYC-001-101で決定されたのと同じ研究の目と仲間の目を持っています。

6. トリートメントナイーブ参加者（PYC-001-101の参加者は、この基準から免除されます）、軽度から中程度の視野損失と網膜神経繊維層（RNFL）の研究眼の損失は、Spectralis緑内障モジュールプレミアムエディション（GMPE）RNFLおよび視覚フィールド構造機能データ（MAP）によって決定されるようにのみ決定されます。

   1. 軽度の疾患= 6つのセクターのうちの1つ以下のRNFL異常（正常範囲外）。
   2. 中程度の疾患= 6つのセクターのうち3つ以下のRNFL異常（正常範囲外）。
   3. 重度の疾患= 6つのセクターのうち4つのセクターの4つのセクターのRNFL異常（正常範囲外）。
   4. 進行疾患= 6つのセクターのうち6つのセクターの6つのRNFL異常（正常範囲外）。

7. 医学的に健康的に（PIの意見では）、研究前の病歴によって決定され、臨床的に有意な異常がないことを含む（評価は​​、範囲外値が誤っていると判断された場合、PIの裁量で繰り返される場合があります）：

   1. 臨床的に関連する発見のない身体診察。
   2. 90〜160 mmHgの範囲の収縮期血圧（BP）および5分間の座りまたは仰supineまたは半スパイン位置で50〜95 mmHgの範囲の拡張期BP;
   3. 5分間の座りまたは仰pine病または半スパインの位置で休憩した後、45〜110 bpmの範囲の心拍数（HR）。
   4. 体温（鼓膜）、35.5°Cから37.7°Cの間。
   5. スクリーニング時の臨床化学、血液学、凝固、尿検査検査における臨床的に有意な所見はありません。

8. 女性の参加者は、非子供の可能性、すなわち外科的に滅菌されている必要があります（子宮摘出術、両側卵管切除術、スクリーニング訪問の少なくとも6週間前に両側性卵巣摘出術）または閉経後（閉経後の12か月間のメンセントを伴う12ヶ月の摂取量なしで定義されている閉経後の閉経後）および閉鎖後の閉経後（閉経後）地元の実験室ガイドラインごとにステータス）。 HRTの必要性が閉経に関連する症状を治療する以外の医学的理由ではない場合、ホルモン補充療法（HRT）を投与される女性は、含めることを考慮することができます。 女性の参加者が出産の可能性を持っている場合、彼らは次のことをしなければなりません。

   1. スクリーニング訪問および勉強日-1で陰性妊娠検査を受けます。
   2. PYC-001の最終IVT投与後少なくとも130日後まで、妊娠したり、同意書の署名からOVAを寄付しようとしないことに同意します。
   3. 適切な避妊を使用することに同意します（男性パートナーによるコンドームの使用と定義され、スクリーニング前の1か月前から、PYC-001の最終的なIVT投与後少なくとも130日後まで、同性関係のみではない場合、またはコミットされたライフスタイルとして棄権しない場合、非常に効果的な避妊法の使用。

9. 男性の参加者は次のことをしなければなりません：

   1. PYC-001の最終IVT投与後少なくとも190日後まで、同意書に署名することから精子を寄付しないことに同意します。
   2. 妊娠する可能性のある女性パートナーとの性交を行う場合、適切な避妊薬を使用することに同意する場合（CONSCEPTIONの最終的なIVT投与後の少なくとも190日後までの非常に効果的な避妊法の使用と組み合わせたコンドームの使用と組み合わせたものと定義されます。
   3. 出産の可能性がない女性パートナーや同性パートナーとの性交に従事している場合、PYC-001の最終的なIVT用量投与の少なくとも190日後まで、同意書に署名してコンドームを使用することに同意します。
10. 喜んで遵守することができます

除外基準：

1. 参加者は、PYC-001またはその賦形剤に対して既知のアレルギーを持っています。
2. PIの意見では、研究および/または研究結果を混乱させる参加者の能力を妨害する臨床的に有意な併存疾患が実証されました。
3. 母乳育児または母乳育児を計画している女性。
4. 最近（ロールオーバーPYC-001-101参加者の場合、PYC-001-101への侵入から5年以内に]遺伝子検査に基づいて、参加者はOPA1を除くADOAを引き起こす遺伝子に変異を持っています（たとえば、支配的なネガティブADOAおよびADOAプラスの場合）包括的な遺伝的スクリーニングに基づいて、追加の交絡眼疾患の存在を示す遺伝的所見。 適格性は、必要に応じてスポンサーと協議してPIによって決定されます。
5. 研究PYC-001-101への参加を除いて、網膜状態の以前の細胞または遺伝子療法を受けています。
6. 1日目の研究の3か月以内に、硝子体網膜手術（強膜バックル、PARSプラネラ硝子体切除術、核または眼内レンズの回収、放射状視神経術、鞘opy、網膜筋術、サイクロデストラクション処置、または複数のろ液）またはその他の眼科の視線の2つまたは複数のろ過手術を受けました。 この基準は、PYC-001-101のロールオーバー参加者には適用されません。
7. 学習-1日の3か月以内に、Ozurdex®インプラントを配置します。 この基準は、PYC-001-101のロールオーバー参加者には適用されません。
8. 研究-1日の3年以内に、Iluvien®インプラントのRetisert®を配置します。 この基準は、PYC-001-101のロールオーバー参加者には適用されません。
9. 研究の目のPIによって評価されるように、眼媒体の不透明度または貧弱な瞳孔拡張が質の高い眼科的評価または写真を禁止する。
10. 治療を必要とする研究目の黄斑浮腫（網膜内、網膜下またはその他の液体）。
11. 再発性ブドウ膜炎（特発性または免疫関連）または活性眼炎症の既往。
12. スクリーニング訪問から30日以内に使用するか、イデベノンやビタミンB6などの治験薬または市販薬、またはPIまたはスポンサーの意見では、研究期間中に視神経や視覚または視覚機能に影響を与える可能性があるデバイスを使用しています。 スポンサーと相談して、PIによってケースごとに決定が下されます。 観察研究への参加は、PIの裁量とスポンサーの医療担当者との協議に基づいて許可されます。 PYC-001-101への参加は許可されています。
13. COQ10やその他の栄養補助食品などの市販薬は、ベースライン訪問前に5人の半減期によるウォッシュアウトが必要になります。 参加者は、医師の裁量に基づいて、医療モニターと協議して、研究の期間中、薬物の服用を停止する必要がある場合があります。
14. PIの意見では、最近の過剰なレクリエーション薬またはアルコールの使用の最近の歴史（6か月未満）があります。 過度のアルコール使用は、週に10を超える標準飲料または1日あたり4つの標準飲料の定期的な消費と定義されます。1つの標準飲料は、10グラムの純粋なアルコールとして定義されます。
15. スクリーニングで評価された陽性アルコール呼気検査、および調査日-1および1日目の研究。
16. スクリーニング時および研究日-1および研究1日目に評価された乱用の陽性尿薬物。
17. PIの意見では、ADOAまたはその他の状態または以前の治療以外の網膜病理学は、この研究にボランティアを不適切にすることになります。
18. 調査員ごとに、視覚機能を変える可能性のある症状や関連する治療を含む病気や病理の存在。 たとえば、多発性硬化症を含む中枢神経系のがんまたは病理学。
19. ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎またはCウイルスの陽性検査。

20. スクリーニング時の臨床化学、血液学、凝固、および尿検査検査における臨床的に有意な所見、次のように定義されています。

    • アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2×正常（ULN）またはビリルビン> 1.5×ULN（患者がギルバート症候群を患っていない限り）;
    • 推定糸球体ろ過率<60 mL/min/1.73 M2; HBA1Cレベル≥7.0％;
    • 1.2以上の国際正規化比率。
    • ヘモグロビン<10 g/dL、血小板<100,000/μL、および正常範囲内の白血球。
    • 尿分析の臨床的に有意な異常。