Bezpieczeństwo pojedynczej i powtórnej dawki zastrzyków oczu PYC-001 u osób z autosomalną dominującą atrofią wzrokową (PYC-001-CL-102)

Kryteria włączenia:

1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę, zanim zostanie przeprowadzona jakakolwiek aktywność związana z badaniem i musi być w stanie zrozumieć pełny charakter i cel badania, w tym możliwe ryzyko i działania niepożądane;
2. Dorosłe samce i kobiety, w wieku 18 lat i więcej podczas badań przesiewowych;
3. Wskaźnik masy ciała ≥18,0 i ≤32,0 kg/m2, z masą ciała ≤100 kg przy badaniu;
4. Mieć niedawną (w ciągu pięciu lat) diagnozę genetyczną związanej z mutacją OPA1 (haploinsustylizację) ADOA i/lub potwierdzoną diagnozę podczas badań przesiewowych, zgodnie z określonymi przez PI. W przypadku złożonego profilu mutacji kwalifikowalność zostanie ustalona w porozumieniu ze sponsorem. Uczestnicy rollover są zwolnieni z tego kryterium, ponieważ ich diagnoza genetyczna została potwierdzona w PYC-001-101;
5. Leczenie naiwni uczestnicy z najlepiej skorygowaną ostrością wzrokową (BCVA) między ≤20/40 (≤70 wczesnych leczenia badań retinopatii cukrzycowej [ETDRS]) i ≥20/200 (≥35 liter ETDRS). Jeśli oba oczy spełniają te kryteria kwalifikowalności, oko z lepszym utrwaleniem lub lepszym widzeniem, jak określono przez PI w porozumieniu ze sponsorem, zostanie wybrane jako oko nauki, a drugie oko zostanie oznaczone jako kolega. Uczestnicy PYC-001-101 są zwolnieni z tego kryterium i będą mieli takie samo oko badania i kolegę, jak określono w PYC-001-101;

6. Leczenie naiwni uczestnicy (uczestnicy PYC-001-101 są zwolnieni z tego kryterium) z łagodną do umiarkowaną utratą utraty pola widzenia i stratą warstwy nerwu siatkówki (RNFL) w oku badania tylko zgodnie z określonymi przez moduł jaskry Premium (GMPE) Dane dotyczące funkcji RNFL i widzenia.

   1. Łagodna choroba = nieprawidłowości RNFL (poza normalnym zakresem) w nie więcej niż jeden z sześciu sektorów;
   2. Umiarkowana choroba = nieprawidłowości RNFL (poza normalnym zasięgiem) w nie więcej niż trzech z sześciu sektorów;
   3. Ciężka choroba = nieprawidłowości RNFL (poza normalnym zakresem) w czterech z sześciu sektorów;
   4. Zaawansowana choroba = nieprawidłowości RNFL (poza normalnym zakresem) w sześciu z sześciu sektorów;

7. Zdrowe medycznie (zdanie PI), określone w historii medycznej przedszkolnej, i bez klinicznie istotnych nieprawidłowości, w tym (oceny można powtórzyć według uznania PI, jeżeli wartość poza zasięgiem jest błędna):

   1. Badanie fizykalne bez żadnych klinicznie istotnych wyników;
   2. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) w zakresie od 90 do 160 mmHg i rozkurczowej BP w zakresie od 50 do 95 mmHg po pięciu minutach w pozycji siedzącej lub na plecach lub półpudynach;
   3. Tętno (HR) w zakresie od 45 do 110 bpm po pięciu minutach odpoczynku w pozycji siedzącej lub na plecach lub półprzewodnikach;
   4. Temperatura ciała (bęben), między 35,5 ° C a 37,7 ° C;
   5. Brak istotnych klinicznie wyników chemii klinicznej, hematologii, krzepnięcia i analizy moczu podczas badań przesiewowych.

8. Uczestnicy muszą mieć potencjał niezbadający, tj. Serylizowany chirurgicznie (histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronna wycięcie jajników co najmniej sześć tygodni przed wizytą przesiewową) lub po menopauzie (w przypadku, gdy pomenopauzal jest zdefiniowany jako brak mens przez 12 miesięcy przez 12 miesięcy, bez alternatywnej przyczyny medycznej i stymulującym hormonem [FSSH] z postmenopalu, Per, Per, Per, Per, Per, Per, Per, Per, Per, Per, Per, Per, Per, Per, Per, Per Per, Per Per, Per Per. lokalne wytyczne laboratoryjne). Kobiety otrzymujące hormonalną terapię zastępczą (HRT) można rozważyć w celu włączenia, jeżeli potrzeba HRT nie ma innego powodu medycznego niż leczenie objawów związanych z menopauzą. Jeśli uczestnicy mają potencjał dziecięcy, muszą:

   1. Mieć negatywny test ciążowy podczas wizyty przesiewowej i w dniu badania -1;
   2. Zgadzam się nie próbować zajść w ciążę ani przekazywać OVA na podpisanie formularza zgody do co najmniej 130 dni po końcowym podawaniu dawki IVT PYC-001;
   3. Zgadzam się zastosować odpowiednią antykoncepcję (zdefiniowaną jako użycie prezerwatywy przez partnera płci męskiej w połączeniu z zastosowaniem wysoce skutecznej metody antykoncepcji od jednego miesiąca przed badaniem do co najmniej 130 dni po końcowej podawaniu dawki IVT PYC-001, jeśli nie wyłącznie w związku tej samej płci lub abstynent jako zaangażowany styl życia.

9. Uczestnicy męscy muszą:

   1. Zgadzam się nie przekazywać nasienia przed podpisaniem formularza zgody do co najmniej 190 dni po zakończeniu podawania dawki IVT PYC-001;
   2. Jeśli angażowanie się w stosunek seksualny z partnerką, która mogłaby zajść w ciążę, zgodzą się zastosować odpowiednią antykoncepcję (zdefiniowaną jako zastosowanie prezerwatywy w połączeniu z wykorzystaniem wysoce skutecznej metody antykoncepcji z podpisania formularza zgody do co najmniej 190 dni po ostatecznym podawaniu dawki IVT PYC-001;
   3. Jeśli angażowanie się w stosunek seksualny z partnerem, który nie jest potencjałem rodzimy lub partnerem osób tej samej płci, zgodzą się użyć prezerwatywy z podpisania formularza zgody do co najmniej 190 dni po końcowej dawce IVT podawania PYC-001 i;
10. Chętny i zdolny do przestrzegania

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnik ma znaną alergię na PYC-001 lub którykolwiek z jego substancji;
2. Wykazano klinicznie istotne współistniejące, które zdaniem PI zakłócałyby zdolność uczestnika do uczestnictwa w badaniu i/lub zakłóconych wynikach badania;
3. Kobiety, które karmią piersią lub planują karmić piersią;
4. W oparciu o ostatnie (w ciągu pięciu lat badań przesiewowych [dla uczestników Rollover PYC-001-101, w ciągu pięciu lat od wejścia do PYC-001-101]) testowanie genetyczne, uczestnik ma mutacje w genach, które powodują adoa, inne niż OPA1 (na przykład w przypadku dominującego negatywnego adoA i ADOA) lub ma inne warianty patologiczne, które wynikają z ADOA ATROHIC ATHICE (na przykład innymi patologicznymi generałami genetycznymi Wyniki wskazujące na obecność dodatkowych zakłócających chorób oka w oparciu o kompleksowe badania genetyczne. Kwalifikowalność zostanie ustalona przez PI w porozumieniu ze sponsorem w razie potrzeby;
5. Otrzymali wcześniejszą terapię komórkową lub genową dla stanu siatkówki, z wyłączeniem udziału w badaniu PYC-001-101;
6. W ciągu trzech miesięcy przed dniem badania -1 uległy operacji witreoretinalnej (klamra twardówki, witrektomia plana, odzyskanie porzuconego jądra lub soczewki wewnątrzgałkowej, promieniowej neurotomii wzrośnej, sheattomii, procedur cyklodestrukcyjnych lub wielokrotnych przepływów filtracyjnych [dwa lub więcej]) lub innej operacji oka w badaniu. Kryterium to nie dotyczy uczestników rollover z PYC-001-101;
7. W ciągu trzech miesięcy przed dniem studiów -1 mają umieszczenie implantu Ozurdex®. Kryterium to nie dotyczy uczestników rollover z PYC-001-101;
8. W ciągu trzech lat przed dniem studiów -1 mają umieszczenie retisert® implantów iLuvien®. Kryterium to nie dotyczy uczestników rollover z PYC-001-101;
9. Mają nieprzezroczystość podłoża oka lub słabe rozszerzenie źrenic zakazujących oceny lub fotografii okulistycznej jakości, jak oceniono przez PI w oku badania;
10. Obrzęk plamki (śródmienny, podrestinalny lub inny płyn) w badaniu wymagającym leczenia.
11. Historia nawracającego zapalenia błony naczyniowej oka (idiopatyczne lub odporne) lub aktywne zapalenie oka;
12. Zastosowały się w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej lub stosuje dowolny badany lek lub bez recepty leku, takie jak idebenon lub witamina B6 lub urządzenie, które zdaniem PI lub sponsora może wpłynąć na nerw wzrokowy i/lub wpływać na wizję funkcjonalną lub funkcję wizualną w okresie badania. PI w porozumieniu ze sponsorem podejmie decyzję w poszczególnych przypadkach. Udział w badaniach obserwacyjnych jest dopuszczalny w oparciu o dyskrecję PI i konsultacje z przedstawicielem medycznym sponsora. Udział w PYC-001-101 jest dozwolony;
13. Leki bez recepty, takie jak COQ10 i inne użycie nutraceutyczne, będą wymagały wymytania o pięć okresów półtrwania przed wyjściową wizytą. Uczestnicy mogą potrzebować przestać brać lek na czas trwania badania na podstawie uznania lekarza i w porozumieniu z monitorem medycznym;
14. Miej najnowszą historię (<6 miesięcy) lub obecne nadmierne spożywanie narkotyków lub alkoholu, zdaniem PI. Nadmierne spożywanie alkoholu jest definiowane jako regularne spożywanie> 10 standardowych napojów na tydzień lub> 4 standardowe napoje dziennie, w których jeden standardowy napój jest zdefiniowany jako 10 gramów czystego alkoholu;
15. Pozytywny test oddechu alkoholowego oceniany podczas badań przesiewowych oraz w dniu badania -1 i dniu badania 1;
16. Pozytywne leki nad nadużywaniem moczu, jak oceniono podczas badania przesiewowego i w dniu badania -1 i dniem badania 1;
17. Wszelkie patologię siatkówki inne niż ADOA lub jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, która zdaniem PI sprawiłaby, że wolontariusz nie nadaje się do tego badania, w tym niemożność pełnej współpracy z wymaganiami protokołu badania lub prawdopodobieństwa niezgodności z wszelkimi wymaganiami badania;
18. Obecność choroby lub patologii, która na badacz obejmuje objawy i/lub powiązane zabiegi, które mogą zmienić funkcję wzrokową. Na przykład nowotwory lub patologia ośrodkowego układu nerwowego, w tym stwardnienie rozsiane;
19. Pozytywny test ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wirusa zapalenia wątroby typu B lub C;

20. Klinicznie istotne wyniki w chemii klinicznej, hematologii, krzepnięcia i analizy moczu podczas badań przesiewowych, zdefiniowane jako:

    • Transaminaza alaniny (ALT) lub asparaginian aminotransferaza (AST)> 2 × górna granica normalnej (ULN) lub bilirubiny> 1,5 × URN (chyba że pacjent ma zespół Gilberta);
    • Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej <60 ml/min/1,73 M2; Poziom HBA1C ≥7,0%;
    • Międzynarodowy stosunek znormalizowany ≥1,2;
    • hemoglobina <10 g/dl, płytki krwi <100 000/μl i białe krwinki w normalnym zakresie;
    • Klinicznie istotne nieprawidłowości w analizie moczu.