Безопасность одиночной и повторной дозы инъекций глаз PYC-001 у людей с аутосомно-доминантной зриной атрофией (PYC-001-CL-102)

Критерии включения:

1. Должен дать письменное информированное согласие до того, как будет выполнена любая деятельность, связанная с исследованиями, и должна быть в состоянии понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты;
2. Взрослые мужчины и женщины, в возрасте 18 лет и выше на скрининге;
3. Индекс массы тела ≥18,0 и ≤32,0 кг/м2 с массой тела ≤100 кг при скрининге;
4. Иметь недавнюю (в течение пяти лет) генетическую диагностику мутационной мутации OPA1 (гаплоинсуфальность) ADOA и/или подтвержденный диагноз во время скрининга, как определено PI. В случае сложного профиля мутации, право на участие будет определено в консультации со спонсором. Участники Rollover освобождаются от этого критерия, поскольку их генетический диагноз был подтвержден в PYC-001-101;
5. Наивные участники лечения с наилучшей поправкой на зрение (BCVA) между ≤20/40 (≤70 раннее лечение исследования диабетической ретинопатии [etdrs]) и ≥20/200 (≥35 etdrs буквы). Если оба глаза соответствуют этим критериям приемлемости, глаз с лучшей фиксацией или лучшим зрением, определяемым PI в консультации со спонсором, будет выбран в качестве исследования, а другой глаз будет обозначен как коллега. Участники PYC-001-101 освобождаются от этого критерия и будут иметь тот же взгляд на глаз и коллега, что и в PYC-001-101;

6. Лечение наивных участников (участники из PYC-001-101 освобождаются от этого критерия) с потерей потери в поле зрения и умеренной поля зрения и слоя нервного волокна сетчатым волокном (RNFL) только в глазах, определяемых с помощью данных Premium Module Module Module Glaucoma (GMPE).

   1. Легкое заболевание = аномалии RNFL (вне нормального диапазона) не более чем в одном из шести секторов;
   2. Умеренное заболевание = аномалии RNFL (вне нормального диапазона) не более трех из шести секторов;
   3. Тяжелое заболевание = аномалии RNFL (вне нормального диапазона) в четырех из шести секторов;
   4. Усовершенствованное заболевание = аномалии RNFL (вне нормального диапазона) в шести из шести секторов;

7. С медицинской точки зрения (по мнению PI), как определено историей болезни до изучения и без клинически значимых нарушений, включая (оценки могут быть повторены по усмотрению PI, если значение из вне диапазона определяется как ошибочная):

   1. Физическое обследование без каких -либо клинически значимых результатов;
   2. Систолическое артериальное давление (АД) в диапазоне от 90 до 160 мм рт.ст. и диастолическое АД в диапазоне от 50 до 95 мм рт.
   3. Частота сердечных сокращений (ЧСС) в диапазоне от 45 до 110 ударов в минуту после пяти минут отдыха в положении сидя или лежа или полусупина;
   4. Температура тела (барабанная переработка), между 35,5 ° C до 37,7 ° C;
   5. Никаких клинически значимых результатов в области клинической химии, гематологии, коагуляции и анализа мочи на скрининге.

8. Участники-участники должны иметь необработанный потенциал, т.е. хирургически стерилизованный (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя оофорэктомия, по крайней мере, за шесть недель до визита на скрининго Статус, согласно местным лабораторным руководствам). Женщины, получающие гормональную заместительную терапию (HRT), могут рассматриваться для включения, если необходимость в HRT не является какой -либо другой медицинской причиной, чем лечить симптомы, связанные с менопаузой. Если женщины -участники имеют потенциал деторождения, они должны:

   1. Провести отрицательный тест на беременность при посещении скрининга и в день обучения -1;
   2. Согласитесь не пытаться забеременеть и не пожертвовать OVA от подписания формы согласия как минимум через 130 дней после окончательного введения дозы IVT PYC-001;
   3. Согласитесь использовать адекватную контрацепцию (определяемое как использование презерватива со стороны мужчин-партнера в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции в течение одного месяца до проверки как минимум до 130 дней после окончательного введения дозы IVT PYC-001, если не исключительно в однополых отношениях или отказанном в качестве совершенного вида жизни.

9. Участники мужчин должны:

   1. Согласитесь не пожертвовать сперму от подписания формы согласия как минимум до 190 дней после окончательного введения дозы IVT PYC-001;
   2. Если вступить в половой акт с партнером, которая может забеременеть, согласитесь использовать адекватную контрацепцию (определяется как использование презерватива в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции от подписания формы согласия как минимум до 190 дней после окончательного введения дозы IVT PYC-001;
   3. Если вступить в половой акт с партнером, которая не имеет детского потенциала или однополого партнера, согласны использовать презерватив из подписания формы согласия как минимум до 190 дней после окончательного введения дозы IVT PYC-001 и;
10. Желая и способны соблюдать

Критерии исключения:

1. Участник имеет известную аллергию на PYC-001 или любое из его всесопущений;
2. Продемонстрировали клинически значимые сопутствующие заболевания, которые, по мнению PI, будут мешать способности участника участвовать в исследовании и/или исследуемых исследованиях;
3. Женщины, которые кормят грудью или планируют кормить грудью;
4. Основываясь на недавнем (в течение пяти лет скрининга [для участников Rollover PYC-001-101, в течение пяти лет после вступления в генетическое тестирование PYC-001-101]), участник имеет мутации в генах, которые вызывают ADOA, кроме OPA1 (например, в случае доминирующего отрицательного адоа и ADOA Plus) или другие патологические варианта, которые приводят в аро-атроп-атроп. Результаты, указывающие на наличие дополнительных смешанных глазных заболеваний на основе комплексного генетического скрининга. Право будет определено PI в консультации со спонсором по мере необходимости;
5. Получили любую предварительную клеточную или генную терапию для состояния сетчатки, исключая участие в исследовании PYC-001-101;
6. За три месяца до исследования -1 -1 перенесли какую -либо витреоретинальную операцию (склеральная пряжка, витрэктомия PARS Plana, извлечение сброшенного ядра или внутриглазной линзы, радиальная невротомия, сититомия, циклодеродерусные процедуры или множественные хирургии фильтрации [два или более]) или любая другая окулярная операция в исследовании. Этот критерий не относится к участникам пролонгации от PYC-001-101;
7. В течение трех месяцев до учебного дня -1 имеется имплантат Ozurdex®. Этот критерий не относится к участникам пролонгации от PYC-001-101;
8. В течение трех лет до исследования -1, у вас есть размещение имплантатов Iluvien®. Этот критерий не относится к участникам пролонгации от PYC-001-101;
9. Иметь непрозрачность глазной среды или плохую дилатацию зрачника, запрещающие качественную офтальмологическую оценку или фотографию, как оценивается PI в глазу исследования;
10. Макулярный отек (внутриретинальный, субретинальный или другой жидкость) в глазу исследования, требующих лечения.
11. История рецидивирующего увеита (идиопатическое или иммуномут) или активное воспаление глаз;
12. Использовались в течение 30 дней после посещения скрининга или используют какое-либо исследовательское препарат или препарат без рецепта, такой как идебенон или витамин B6, или устройство, которое, по мнению PI или спонсора, может повлиять на зрительный нерв и/или повлиять на функциональное зрение или визуальную функцию в течение периода исследования. ПИ будет принято решение в каждом конкретном случае в консультации со спонсором. Участие в обсервационных исследованиях допустимо на основе усмотрения PI и консультаций с медицинским представителем спонсора. Участие в PYC-001-101 разрешено;
13. Безрецептурные препараты, такие как COQ10 и другие нутрицевтические использование, потребуют вымывания на пять периодов полураспада до базового посещения. Участникам может потребоваться прекратить принимать препарат на протяжении всего исследования на основе усмотрения врача и в консультации с Medical Monitor;
14. Иметь недавнюю историю (<6 месяцев) или нынешнего чрезмерного употребления наркотиков или алкоголя, по мнению PI. Чрезмерное употребление алкоголя определяется как регулярное потребление> 10 стандартных напитков в неделю или> 4 стандартных напитков в день, где один стандартный напиток определяется как 10 граммов чистого алкоголя;
15. Положительный тест на дыхание алкоголя, как оценивается на скрининге, а также в день обучения -1 и день обучения 1;
16. Положительные лекарства от злоупотребления мочи, оцененные при скрининге и в день -дне -1 и днем ​​исследования;
17. Любая патология сетчатки, кроме ADOA или любого другого состояния или предварительной терапии, которая, по мнению PI, сделает добровольца непригодным для этого исследования, включая неспособность полностью сотрудничать с требованиями протокола исследования или вероятностью несоблюдения любых требований к исследованию;
18. Наличие заболеваний или патологии, которые, по исследованию, включают симптомы и/или соответствующие методы лечения, которые могут изменить зрительную функцию. Например, рак или патология центральной нервной системы, включая рассеянный склероз;
19. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита В или С;

20. Клинически значимые результаты в области клинической химии, гематологии, коагуляции и анализа анализа мочи при скрининге, определяемые как:

    • Аланиновая трансаминаза (ALT) или аспартат -аминотрансфераза (AST)> 2 × верхний предел нормального (ULN) или билирубина> 1,5 × ULN (если пациент не имеет синдрома Гилберта);
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 М2; Уровень Hba1c ≥7,0%;
    • Международное нормализованное соотношение ≥1,2;
    • гемоглобин <10 г/дл, тромбоциты <100 000/мкл и лейкоциты в нормальном диапазоне;
    • Клинически значимые нарушения в анализе мочи.