상 염색체 우성 시신경 위축이있는 사람들의 PYC-001 안과 주사의 단일 및 반복 용량의 안전 (PYC-001-CL-102)

포함 기준 :

1. 연구 관련 활동이 수행되기 전에 서면으로 동의해야하며 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 연구의 전체 본질과 목적을 이해할 수 있어야합니다.
2. 선별 검사시 18 세 이상의 성인 남성과 여성;
3. 체중 지수 ≥18.0 및 ≤32.0 kg/m2, 스크리닝시 체중 ≤100 kg;
4. PI에 의해 결정된 바와 같이, OPA1 돌연변이 관련 (haploinsufficiency) ADOA 및/또는 확인 된 진단의 최근 (5 년 이내) 유전자 진단을 보유하고있다. 복잡한 돌연변이 프로파일의 경우, 자격은 스폰서와상의하여 결정됩니다. PYC-001-101에서 유전자 진단이 확인됨에 따라 롤오버 참가자는이 기준에서 면제됩니다.
5. ≤20/40 (당뇨병 성 망막 병증 연구 [ETDRS] 문자)의 조기 치료 (≤70 초기 치료) 및 ≥20/200 (≥35 ETDR 문자)의 가장 잘 보정 된 시력 (BCVA)을 가진 순진한 참가자. 두 눈 이이 자격 기준을 충족하면, 스폰서와상의하여 PI가 결정한 더 나은 고정 또는 더 나은 시력을 가진 눈은 연구 눈으로 선택되고 다른 눈은 동료 눈으로 지정 될 것입니다. PYC-001-101 참가자는이 기준에서 면제되며 PYC-001-101에서 결정된 것과 동일한 연구 눈과 동료 눈을 가질 것입니다.

6. 치료 순진한 참가자 (PYC-001-101의 참가자는이 기준에서 면제됩니다)는 Spectralis Glaucoma Module Premium Edition (GMPE) RNFL 및 시야 구조 데이터 (MAP)에 의해 결정된 바와 같이 연구 눈에서만 경미하거나 중간 정도의 시야 손실 및 RNFL (Rend)의 망막 신경 섬유 층 (RNFL) 손실로 면제됩니다.

   1. 가벼운 질병 = 6 개 분야 중 하나 이하의 RNFL 이상 (정상 범위 외부);
   2. 중간 정도의 질병 = 6 개 분야 중 3 개 이하의 RNFL 이상 (정상 범위 외부);
   3. 심각한 질병 = 6 개 부문 중 4 개 부문에서 RNFL 이상 (정상 범위 외부);
   4. 고급 질병 = 6 개 분야 중 6 개 분야에서 RNFL 이상 (정상 범위 외부);

7. 의학적으로 건강 (PI의 의견에 따라 연구 전 병력에 의해 결정되고 임상 적으로 유의 한 이상이없는 경우 (평가는 범위 외 가치가 잘못된 것으로 판단되면 PI의 재량에 따라 반복 될 수 있음) :

   1. 임상 적으로 관련된 결과가없는 신체 검사;
   2. 앉거나 앙와위 또는 반 자료 위치에서 5 분 후 50 내지 95 mmHg 범위의 90 내지 160 mmHg 범위의 수축기 혈압 (BP);
   3. 5 분 후 45 ~ 110 bpm 범위의 심박수 (HR)는 앉거나 앙와위 또는 반 소스 위치에서 휴식을 취합니다.
   4. 체온 (Tympanic), 35.5 ° C와 37.7 ° C;
   5. 스크리닝시 임상 화학, 혈액학, 응고 및 소변 검사에서 임상 적으로 유의 한 결과는 없습니다.

8. 여성 참가자는 비 체계적인 잠재력, 즉 외과 적 멸균 (자궁 절제술, 양측 소금 절제술, 스크리닝 방문 6 주 전 최소 6 주 전) 또는 폐경 후 (대체 의학적 원인없이 12 개월 동안 의지가없는 상태로 정의되는 경우, 포스트 멘토 푸스가 12 개월 동안 의지가없는 곳으로 정의되는 경우, 포스트 멘토 푸스가 중단되는 곳으로 정의되는 경우, 포스트 멘토 푸스는 틀에 박힌 상태로 정의되어 있어야합니다. 실험실 지침). HRT의 필요성이 폐경기와 관련된 증상을 치료하는 것 외에 다른 의학적 이유가없는 경우 호르몬 대체 요법 (HRT)을받는 여성은 포함을 고려할 수 있습니다. 여성 참가자가 가임 잠재력을 가진 경우 :

   1. 스크리닝 방문 및 공부 일 -1에 부정적인 임신 검사를받습니다.
   2. PYC-001의 최종 IVT 용량 투여 후 최소 130 일까지 동의 양식의 서명에서 임신을 시도하거나 OVA를 기부하지 않기로 동의합니다.
   3. 적절한 피임법 (남성 파트너가 콘돔 사용으로 정의 된 동일한 생명의 원인으로서 또는 금욕이 아닌 경우, PYC-001의 최종 IVT 복용량 투여 후 최소 130 일까지 스크리닝 전 1 개월부터 최소한 130 일까지 매우 효과적인 피임법을 사용한 남성 파트너의 콘돔 사용에 동의합니다.

9. 남성 참가자는 다음과 같습니다.

   1. PYC-001의 최종 IVT 용량 투여 후 최소 190 일까지 동의 양식에 서명하는 데 정자가 기증하지 않기로 동의합니다.
   2. 임신 할 수있는 여성 파트너와의 성관계에 관여하는 경우, 적절한 피임약 (PYC-001의 최종 IVT 복용량 투여 후 최소 IVT 복용량 투여 후 최소 190 일까지 동의서에 서명하는 데있어 매우 효과적인 피임법의 사용과 결합 된 콘돔의 사용으로 정의됩니다.
   3. 가임 잠재력이나 동성 파트너가 아닌 여성 파트너와 성관계에 참여하는 경우, PYC-001의 최종 IVT 복용량 관리 후 190 일까지 동의서에 서명하는 데 콘돔을 사용하는 데 동의합니다.
10. 기꺼이 준수 할 수 있습니다

제외 기준 :

1. 참가자는 PYC-001 또는 그 부형제에 알려진 알레르기를 가지고 있습니다.
2. PI의 견해로는 연구에 참여하는 능력 및/또는 혼란스러운 연구 결과를 방해 할 임상 적으로 유의미한 공동 이질성을 입증했다.
3. 모유 수유를하거나 모유 수유를 계획하는 여성;
4. 최근 (롤오버 PYC-001-101 참가자, PYC-001-101에 진입 한 지 5 년 이내에 롤오버 PYC-001-101 참가자를위한 5 년 이내에, 참가자는 OPA1 이외의 유전자에서 돌연변이를 가지고 있으며, 지배적 인 부정적인 아도아와 아도아 플러스의 경우 다른 병리학 적 변형을 갖는 다른 병리학 적 변형을 갖는다. 포괄적 인 유전자 스크리닝에 기초한 추가적인 혼란스러운 안구 질환의 존재를 나타내는 유전 적 발견. 자격은 필요에 따라 스폰서와 협의하여 PI에 의해 결정됩니다.
5. 연구 PYC-001-101에 대한 참여를 제외하고 망막 상태에 대한 사전 세포 또는 유전자 요법을 받았으며;
6. 연구 일 -1 전 3 개월 이내에, vitreoretinal 수술 (경피 버클, PARS Plana vitrectomy, 낙하 된 핵 또는 안내 렌즈 검색, 방사형 시편 절제술, 혈관 절제술, 여러 오류 수술 [둘 또는 그 이상] 또는 다른 안과 수술에서 vitreoretinal 수술 (경화 버클, PARS Plana vitrecomy, incular in virotomy, 혈관 절제술 또는 기타 안구 수술을 받았습니다. 이 기준은 PYC-001-101의 롤오버 참가자에게는 적용되지 않습니다.
7. 연구 일 -1 전 3 개월 이내에 Ozurdex® 임플란트를 배치했습니다. 이 기준은 PYC-001-101의 롤오버 참가자에게는 적용되지 않습니다.
8. 연구 일 -1 전 3 년 이내에 Iluvien® 임플란트의 Retisert®를 배치했습니다. 이 기준은 PYC-001-101의 롤오버 참가자에게는 적용되지 않습니다.
9. 연구 눈에서 PI에 의해 평가 된 바와 같이, 품질의 안과 평가 또는 사진을 금지하는 안구 매체의 불투명도 또는 불량한 동공 팽창이 있습니다.
10. 연구가 필요한 연구 눈의 황반 부종 (심내, 하부 또는 기타 유체).
11. 재발 성 포도막염 (특발성 또는 면역 관련) 또는 활성 안구 염증의 병력;
12. 스크리닝 방문 후 30 일 이내에 사용되었거나 Idebenone 또는 비타민 B6과 같은 조사 약물 또는 처방전없이 구입할 수있는 약물 또는 PI 또는 스폰서의 의견으로는 연구 기간 동안 시신경 신경에 영향을 미치거나 기능적 시각 또는 시각적 기능에 영향을 줄 수있는 장치를 사용하고 있습니다. PI는 스폰서와상의하여 사례별로 결정을 내릴 것입니다. 관찰 연구에 참여하는 것은 PI 재량 및 스폰서 의료 담당자와의 협의에 따라 허용됩니다. PYC-001-101에 대한 참여는 허용됩니다.
13. COQ10 및 기타 Nutraceutical 사용과 같은 처방전없이 구입할 수있는 약물은 기준선 방문 전에 5 개의 반감기로 세척해야합니다. 참가자는 의사의 재량에 따라 연구 기간 동안 약물 복용을 중단하고 의료 모니터와상의해야 할 수도 있습니다.
14. PI의 견해로는 최근의 역사 (<6 개월) 또는 현재 과도한 레크리에이션 약물 또는 알코올 사용을 가지고 있습니다. 과도한 알코올 사용은 주당 10 개의 표준 음료> 또는 하루에> 4 개의 표준 음료의 정기적 인 소비로 정의되며, 하나의 표준 음료는 10 그램의 순수한 알코올로 정의됩니다.
15. 스크리닝 및 연구 일 -1 및 연구 1 일에 평가 된 양성 알코올 호흡 테스트;
16. 스크리닝 및 연구 일 -1 및 연구 1 일에 평가 된 남용의 양성 소변 약물;
17. PI의 견해로는 연구 프로토콜의 요구 사항과 완전히 협력 할 수 없거나 연구 요구 사항에 대한 부적합성 가능성을 포함 하여이 연구에 자원 봉사자를 부적합하게 만드는 ADOA 또는 기타 상태 또는 사전 요법 이외의 망막 병리;
18. 조사자에 따라 시각적 기능을 변화시킬 수있는 증상 및/또는 관련 치료를 포함하는 질병 또는 병리의 존재. 예를 들어, 다발성 경화증을 포함한 중추 신경계의 암 또는 병리;
19. 인간 면역 결핍 바이러스, B 또는 C 바이러스에 대한 긍정적 인 테스트;

20. 스크리닝시 임상 화학, 혈액학, 응고 및 소변 검사에서 임상 적으로 유의 한 결과는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 알라닌 트랜스 아미나 제 (ALT) 또는 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)> 2 × 정상 (ULN) 또는 빌리루빈> 1.5 × ULN (환자가 길버트 증후군이없는 한);
    • 사구체 여과율 <60 ml/min/1.73 M2; Hba1c 수준 ≥7.0%;
    • 국제 정규화 된 비율 ≥1.2;
    • 헤모글로빈 <10 g/dl, 혈소판 <100,000/μl 및 정상 범위 내의 백혈구;
    • 소변 분석에서 임상 적으로 유의 한 이상.