Sikkerhet for enkelt- og gjenta dose av PYC-001 Øyinjeksjoner hos personer med autosomal dominerende optisk atrofi (PYC-001-CL-102)

Inkluderingskriterier:

1. Må gi skriftlig informert samtykke før studie-relatert aktivitet utføres og må være i stand til å forstå hele naturen og formålet med studien, inkludert mulige risikoer og bivirkninger;
2. Voksne hanner og kvinner, 18 år og over ved screening;
3. Kroppsmasseindeks ≥18,0 og ≤32,0 kg/m2, med en kroppsvekt ≤ 100 kg ved screening;
4. Har en nylig (innen fem år) genetisk diagnose av OPA1-mutasjonsassosiert (haploinsuffisiens) ADOA og/eller bekreftet diagnose under screening, som bestemt av PI. Ved kompleks mutasjonsprofil vil valgbarhet bli bestemt i samråd med sponsoren. Rollover-deltakere er fritatt for dette kriteriet da deres genetiske diagnose ble bekreftet i PYC-001-101;
5. Behandling Naive deltakere med best korrigert synsskarphet (BCVA) mellom ≤20/40 (≤70 Tidlig behandling av diabetisk retinopatistudie [ETDRS] bokstaver) og ≥20/200 (≥35 ETDRS-bokstaver). Hvis begge øynene oppfyller disse valgbarhetskriteriene, vil øyet med bedre fiksering eller bedre syn som bestemt av PI i samråd med sponsoren bli valgt som studieøyet og det andre øyet vil bli utpekt som medøyet. PYC-001-101 Deltakere er unntatt fra dette kriteriet og vil ha samme studie øye og medøye som bestemt i PYC-001-101;

6. Behandling Naive deltakere (deltakere fra PYC-001-101 er fritatt for dette kriteriet) med mildt til moderat tap av synsfelt og retinal nervefiberlag (RNFL) tap i studieøyet bare som bestemt av Spectralis Glaucoma Module Premium Edition (GMPE) RNFL & Visual Field Structure Function Function Data (MAP), MAP),

   1. Mild sykdom = RNFL -abnormiteter (utenfor normalområde) i ikke mer enn en av seks sektorer;
   2. Moderat sykdom = RNFL -abnormiteter (utenfor normalområde) i ikke mer enn tre av seks sektorer;
   3. Alvorlig sykdom = RNFL -abnormiteter (utenfor normalområde) i fire av seks sektorer;
   4. Avansert sykdom = RNFL -abnormiteter (utenfor normalområde) i seks av seks sektorer;

7. Medisinsk sunn (etter Pi), som bestemt av medisinsk historie før studien, og uten klinisk signifikante avvik inkludert (vurderinger kan gjentas etter Pi-skjønn hvis en verdi utenfor rekkevidde er bestemt til å være feil):

   1. Fysisk undersøkelse uten klinisk relevante funn;
   2. Systolisk blodtrykk (BP) i området 90 til 160 mmHg og diastolisk BP i området 50 til 95 mmHg etter fem minutter i sittende eller liggende eller semi-supinposisjon;
   3. Hjertefrekvens (HR) i området 45 til 110 bpm etter fem minutters hvile i sittende eller liggende eller semi-supinposisjon;
   4. Kroppstemperatur (tympanisk), mellom 35,5 ° C og 37,7 ° C;
   5. Ingen klinisk signifikante funn i klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon og urinalysetester ved screening.

8. Kvinnelige deltakere må være av ikke-barnende potensial, dvs. kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi minst seks uker før screeningsbesøket) eller postmenopausal (der postmenopausal er definert som ingen herr for 12 måneder uten en alternativ årsak og en foll-stekende stekende steker som er definert som ingen herre for 12 måneder uten en alternativ medisinsk og en follkran. postmenopausal status, per lokale laboratorievirksomhet). Kvinner som får hormonerstatningsterapi (HRT) kan vurderes for inkludering hvis behovet for HRT ikke er noen annen medisinsk grunn enn å behandle symptomer assosiert med overgangsalderen. Hvis kvinnelige deltakere er av fertilpotensial, må de:

   1. Ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og på studiedag -1;
   2. Enig å ikke forsøke å bli gravid eller donere OVA fra signering av samtykkeskjemaet før minst 130 dager etter endelig IVT-doseadministrasjon av PYC-001;
   3. Enig i å bruke tilstrekkelig prevensjon (definert som bruk av kondom av den mannlige partneren kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode fra en måned før screening til minst 130 dager etter endelig IVT-doseadministrasjon av PYC-001, om ikke utelukkende i et forhold av samme kjønn eller avholdt som en engasjert livsstil.

9. Mannlige deltakere må:

   1. Enig å ikke donere sæd fra å signere samtykkeskjemaet før minst 190 dager etter endelig IVT-doseadministrasjon av PYC-001;
   2. Hvis det å delta i seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, er enige om å bruke tilstrekkelig prevensjon (definert som bruk av et kondom kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode fra å signere samtykkeskjemaet til minst 190 dager etter endelig IVT-doseadministrasjon av PYC-001;
   3. Hvis du engasjerer seg i seksuell omgang med en kvinnelig partner som ikke er av fertilpotensial eller en partner av samme kjønn, er du enige om å bruke kondom fra å signere samtykkeskjemaet til minst 190 dager etter endelig IVT-doseadministrasjon av PYC-001 og;
10. Villig og i stand til å etterkomme

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakeren har en kjent allergi mot PYC-001 eller noen av sine hjelpestoffer;
2. Demonstrert klinisk signifikante ko-morbiditeter, som etter PIs mening ville forstyrre deltakerens evne til å delta i studien og/eller forvirring av studieutfall;
3. Kvinner som ammer eller planlegger å amme;
4. Basert på nyere (innen fem år etter screening [for Rollover PYC-001-101 deltakere, innen fem år etter innreise i PYC-001-101]) genetisk testing, har deltakeren mutasjoner i gener som forårsaker adoa, annet enn opa1 (for eksempel i tilfelle av dominerende negativ adoa og adoa pluss) eller har andre patologiske varianter som resultat i en adoa og adoa pluss) eller har andre patologiske varianter som er en annen pathoToTo. Genetiske funn som indikerer tilstedeværelse av ytterligere forvirrende okulære sykdommer basert på omfattende genetisk screening. Kvalifisering vil bli bestemt av PI i samråd med sponsoren etter behov;
5. Har mottatt noen tidligere celle- eller genterapi for retinal tilstand, unntatt deltakelse i studie PYC-001-101;
6. I løpet av tre måneder før studiedag -1, har du gjennomgått enhver vitreoretinal kirurgi (scleral spenne, pars plana vitrektomi, henting av en droppet kjerne eller intraokulær linse, radiell optisk nevrotomi, skjærotomi, syklodestruktiv prosedyr eller multiple filtrasjons kirurgi [to eller mer) eller mer eller mer. Dette kriteriet gjelder ikke for rolloverdeltakere fra PYC-001-101;
7. I løpet av tre måneder før studiedag -1, har du plassering av et Ozurdex® -implantat. Dette kriteriet gjelder ikke for rolloverdeltakere fra PYC-001-101;
8. I løpet av tre år før studiedag -1, har du plassering av retisert® av ILUVIEN® -implantater. Dette kriteriet gjelder ikke for rolloverdeltakere fra PYC-001-101;
9. Har okulære medier opacitet eller dårlig pupillærutvidelse som forbyr oftalmisk kvalitetsevaluering eller fotografering, som vurdert av PI i studieøyet;
10. Makulært ødem (intraretinal, sub-retinal eller annen væske) i studieøyet som krever behandling.
11. Historie med tilbakevendende uveitt (idiopatisk eller immunrelatert) eller aktiv okulær betennelse;
12. Har brukt innen 30 dager etter screeningsbesøket eller bruker et hvilket som helst undersøkelsesmedisin eller medikament uten disk, som idebenon eller vitamin B6 eller en enhet som etter PI eller sponsors mening kan påvirke synsnerven og/eller påvirke funksjonell syn eller visuell funksjon i studieperioden. En avgjørelse vil bli tatt fra sak til sak av PI i samråd med sponsoren. Deltakelse i observasjonsstudier er tillatt basert på PI -skjønn og konsultasjon med sponsorens medisinske representant. Deltakelse i PYC-001-101 er tillatt;
13. Medikamenter som CoQ10 og annen ernæringsmessig bruk vil kreve en utvasking av fem halveringstid før baseline-besøk. Deltakerne kan trenge å slutte å ta stoffet i løpet av studien basert på leges skjønn og i samråd med den medisinske skjermen;
14. Ha en nyere historie (<6 måneder) av eller nåværende overdreven fritidsmedisin eller alkoholbruk, etter PIs mening. Overdreven alkoholbruk er definert som vanlig forbruk av> 10 standarddrikker per uke eller> 4 standarddrikker per dag, der en standarddrikk er definert som 10 gram ren alkohol;
15. Positiv alkoholpustetest som vurdert ved screening, og på studiedag -1 og studiedag 1;
16. Positive urinmedisiner med overgrep som vurdert ved screening og på studiedag -1 og studiedag 1;
17. Enhver retinal patologi annet enn ADOA eller noen annen tilstand eller tidligere terapi som etter PIs mening ville gjøre den frivillige uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynligheten for manglende overholdelse av noen studiekrav;
18. Tilstedeværelse av sykdom eller patologi som per etterforsker inkluderer symptomer og/eller de tilhørende behandlingene som kan endre visuell funksjon. For eksempel kreft eller patologi i sentralnervesystemet, inkludert multippel sklerose;
19. Positiv test for humant immunsviktvirus, hepatitt B eller C -virus;

20. Klinisk signifikante funn i klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon og urinalysetester ved screening, definert som:

    • Alanin transaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)> 2 × øvre grense for normal (ULN) eller bilirubin> 1,5 × ULN (med mindre pasienten har Gilberts syndrom);
    • Estimert glomerulær filtreringshastighet <60 ml/min/1,73 M2; HbA1c -nivå ≥7,0%;
    • Internasjonalt normalisert forhold ≥1,2;
    • hemoglobin <10 g/dl, blodplater <100 000/μL og hvite blodlegemer innenfor normalområdet;
    • Klinisk signifikante avvik i urinanalysen.