PYC-001-silmäinjektioiden yhden ja toistuvan annoksen turvallisuus ihmisillä, joilla on autosomaalinen hallitseva optinen atrofia (PYC-001-CL-102)

Sisällyttämiskriteerit:

1. On annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvää toimintaa ja sen on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haitalliset vaikutukset;
2. Aikuiset miehet ja naiset, 18 -vuotiaat ja enemmän seulonnassa;
3. Kehon massaindeksi ≥18,0 ja ≤32,0 kg/m2, ruumiinpaino ≤100 kg seulonnassa;
4. On äskettäinen (viiden vuoden kuluessa) geneettinen diagnoosi OPA1-mutaatioon liittyvästä (haploinsufficiacency) ADOA: sta ja/tai vahvistetusta diagnoosista seulonnan aikana, kuten PI määrittelee. Kompleksin mutaatioprofiilin tapauksessa kelpoisuus määritetään sponsorin kanssa. Kulkeutujat ovat vapautettuja tästä kriteeristä, koska heidän geneettinen diagnoosi vahvistettiin PYC-001-101;
5. Käsittely naiivit osallistujat, joilla on parhaiten korjattu visuaalinen tarkkuus (BCVA) välillä ≤20/40 (≤70 diabeettisen retinopatiatutkimuksen varhainen käsittely [ETDRS] -kirjeet) ja ≥20/200 (≥35 ETDRS-kirjaimet). Jos molemmat silmät täyttävät nämä kelpoisuuskriteerit, silmä, jolla on parempi kiinnitys tai parempi näkö, PI määrittelee sponsorin kanssa neuvotellut, että tutkimussilmä ja toinen silmä nimetään muusta silmäksi. PYC-001-101 Osallistujat ovat vapautettuja tästä kriteeristä, ja heillä on sama tutkimus- ja toinen silmä, kuten PYC-001-101 määritetään;

6. Hoito Naiivit osallistujat (osallistujat PYC-001-101: stä ovat vapautettuja tästä kriteeristä) lievällä tai kohtalaisella visuaalikenttähäviöllä ja verkkokalvon hermokuitukerroksella (RNFL) -häviöt vain Spectralis-glaukooman moduulin premium-painos (GMPE) RNFL & Visual Field -rakennetoimintojen määritettynä spektralisissa (kartta), määritelty:

   1. Lievä sairaus = RNFL -poikkeavuudet (normaalin alueen ulkopuolella) enintään kuudesta sektorista;
   2. Kohtalainen sairaus = RNFL -poikkeavuudet (normaalin alueen ulkopuolella) enintään kolmella kuudesta sektorista;
   3. Vakava sairaus = RNFL -poikkeavuudet (normaalin alueen ulkopuolella) neljässä kuudesta sektorista;
   4. Edistynyt sairaus = RNFL -poikkeavuudet (normaalin alueen ulkopuolella) kuudessa kuudesta sektorista;

7. Lääketieteellisesti terve (PI: n mielestä), sellaisena kuin se on määritetty opiskelua edeltäväksi sairaushistorialle, ja ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, mukaan lukien (arvioinnit voidaan toistaa PI: n harkinnan mukaan, jos alueen ulkopuolisen arvon määritetään virheelliseksi):

   1. Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkityksellisiä havaintoja;
   2. Systolinen verenpaine (BP) välillä 90-160 mmHg ja diastolinen BP välillä 50-95 mmHg viiden minuutin kuluttua istumisesta tai makuusta tai puoliväli-asennossa;
   3. Syke (HR) alueella 45-110 lyöntiä lyöntiä viiden minuutin lepoa jälkeen istumis- tai makuulla tai puolimuotoisessa asennossa;
   4. Kehon lämpötila (tympanic), välillä 35,5 ° C - 37,7 ° C;
   5. Ei kliinisesti merkittäviä havaintoja kliinisessä kemiassa, hematologiassa, hyytymis- ja virtsa -analyysikokeissa seulonnassa.

8. Naispuolisten osallistujien on oltava ei-lapsenpotentiaalia, ts. Kirurgisesti steriloitu (hysterektomia, kahdenvälinen salpingectomy, kahdenvälinen oophorektomia, vähintään kuusi viikkoa ennen seulontavierailua) tai postmenopausaalista (missä postmenopaus on määritelty 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikalaa stimuloivaa hormonia [fsh] fsh] fsh -tasolla. postmenopausaalinen asema, paikalliset laboratorioohjeet). Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavia naaraita voidaan harkita sisällyttämistä varten, jos HRT: n tarve ei ole muuta lääketieteellistä syytä kuin vaihdevuosiin liittyvien oireiden hoitoon. Jos naispuoliset osallistujat ovat lastenpotentiaalia, heidän on:

   1. On negatiivinen raskaustesti seulontavierailulla ja tutkimuspäivänä -1;
   2. Suostu olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tai luovuttaa OVA: n suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 130 päivään PYC-001: n lopullisen IVT-annoksen antamisen jälkeen;
   3. Hyväksy käyttämään riittävää ehkäisyä (määritelty mieskumppanin kondomiksi yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön kuukautta ennen seulontaa vähintään 130 päivän kuluttua PYC-001: n lopullisesta IVT-annoksen annosta, ellei yksinomaan saman sukupuolen suhteessa tai pidättämättä sitoutuneena elämäntapa.

9. Miesten osallistujien on:

   1. Suostu olemaan lahjoittamatta siittiöitä suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 190 päivää PYC-001: n lopullisen IVT-annoksen antamisen jälkeen;
   2. Jos harjoitat seksuaalista kanssakäymistä naissarjojen kanssa, joka voisi tulla raskaaksi, suostu käyttämään riittävää ehkäisyä (määritelty kondomin käyttöä yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämiseen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 190 päivään PYC-001: n lopullisen IVT-annoksen antamisen jälkeen;
   3. Jos harjoitat seksuaalista kanssakäymisessä naispartnerin kanssa, joka ei ole lastenpotentiaalin tai saman sukupuolen kumppanin kanssa, suostu käyttämään kondomia suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 190 päivän kuluttua PYC-001: n lopullisen IVT-annoksen antamisesta;
10. Halukas ja kykenevä noudattamaan

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujalla on tunnettu allergia PYC-001: lle tai jollekin sen apuaineelle;
2. Osoitettu kliinisesti merkittäviä samanaikaisia ​​sairauksia, jotka PI: n mielestä häiritsisi osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen ja/tai sekoittaa tutkimuksen tulokset;
3. Naaraat, jotka imettävät tai suunnittelevat imettämistä;
4. Viimeaikaisen (viiden vuoden kuluessa seulonnan [ROVOORT PYC-001-101 -tapahtuman osallistujista, viiden vuoden kuluessa PYC-001-101]) geneettisestä testauksesta osallistujalla on mutaatioita geeneissä, jotka aiheuttavat ADOA: ta, lukuun ottamatta OPA1: tä (esimerkiksi hallitsevan negatiivisen ADOA: n ja ADOA: n plus) tapauksessa tai muihin patologisiin muunnoksiin, jotka aiheuttavat ADOA: n lempeän adoa-adoa. Tulokset, jotka osoittavat ylimääräisten hämmentävien silmätaudien läsnäolon kattavan geneettisen seulonnan perusteella. PI määrittelee kelpoisuuden neuvotellen sponsorin kanssa tarpeen mukaan;
5. Ovat saaneet aikaisemman solu- tai geeniterapian verkkokalvon tilasta, lukuun ottamatta osallistumista tutkimukseen PYC-001-101;
6. Kolme kuukautta ennen opiskelupäivää -1 ovat tehneet minkä tahansa vitreoretinaalisen leikkauksen (skleralolki, pars plana vitrektomia, pudotetun ytimen haku tai silmänsisäinen linssi, radiaaliset optiset neurotoomit, sheathotomy, syklodestratiiviset menettelytavat tai useammat suodosankäyttäjät [kaksi tai enemmän])) tai minkään muun ulkomaille. Tätä kriteeriä ei sovelleta PYC-001-101: n siirtymiselle;
7. Kolme kuukautta ennen opiskelupäivää -1 on Ozurdex® -implantin sijoittaminen. Tätä kriteeriä ei sovelleta PYC-001-101: n kaatumiskunnan osallistujille;
8. Kolme vuotta ennen opiskelupäivää -1 on Iluvien® -implanttien Retisert® -sijoitus. Tätä kriteeriä ei sovelleta PYC-001-101: n kaatumiskunnan osallistujille;
9. On silmän väliaineiden opasiteetti tai huono pupillin dilaatio, joka kieltää laadukkaan oftalmisen arvioinnin tai valokuvauksen, kuten PI arvioi tutkimussilmässä;
10. Makulaarinen turvotus (intrangalin, sub-reteninaali tai muu neste) tutkimuksen silmissä, jotka vaativat hoitoa.
11. Toistuvan uveiitin (idiopaattisen tai immuunijärjestelmän) tai aktiivisen silmän tulehduksen historia;
12. Ovat käyttäneet 30 päivän kuluessa seulontavierailusta tai käyttävät mitä tahansa tutkintalääkettä tai käsikauppaa lääkettä, kuten idebenonia tai B6-vitamiinia tai laitetta, joka PI: n tai sponsorin mielestä voi vaikuttaa näköhermoon ja/tai vaikuttaa funktionaaliseen visioon tai visuaaliseen toimintaan tutkimusjakson aikana. PI tekee päätöksen tapauskohtaisesti neuvotellen sponsorin kanssa. Osallistuminen havainnollisiin tutkimuksiin on sallittua PI: n harkintavaltaan ja sponsorin lääketieteellisen edustajan kuulemiseen. Osallistuminen PYC-001-101: een on sallittu;
13. Käsimyynnin lääkkeet, kuten Coq10 ja muu ravitsemuskäyttö, vaativat viidellä puoliintumisajalla ennen lähtövierailua. Osallistujien on ehkä lopetettava lääkkeen ottaminen tutkimuksen ajan, joka perustuu lääkärin harkintaan ja neuvottelemaan lääketieteellistä näyttöä;
14. Pi: n mielestä on lähihistoria (<6 kuukautta) tai nykyistä liiallista virkistyslääkkeen tai alkoholin käyttöä. Liiallinen alkoholin käyttö määritellään säännölliseksi yli 10 vakiojuoman viikossa tai> 4 vakiojuomaa päivässä, joissa yksi vakiojuoma määritellään 10 grammaksi puhdasta alkoholia;
15. Positiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa arvioituna ja tutkimuspäivänä -1 ja tutkimuspäivä 1;
16. Positiiviset virtsan väärinkäytökset seulonnassa ja opintopäivänä -1 ja tutkimuspäivä 1;
17. Mikä tahansa muu verkkokalvon patologia kuin ADOA tai mikä tahansa muu tila tai aikaisempi terapia, joka PI: n mielestä tekisi vapaaehtoistyöstä sopimattoman tutkimukselle, mukaan lukien kyvyttömyys tehdä yhteistyötä täysin tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai vaatimusten noudattamatta jättämisen todennäköisyyden kanssa;
18. Sairauden tai patologian esiintyminen, joka tutkijaa kohden sisältää oireita ja/tai niihin liittyviä hoitoja, jotka voivat muuttaa visuaalista toimintaa. Esimerkiksi keskushermoston syövät tai patologia, mukaan lukien multippeliskleroosi;
19. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle, hepatiitti B- tai C -virus;

20. Kliinisesti merkittävät havainnot kliinisestä kemiasta, hematologiasta, hyytymis- ja virtsa -analyysikokeista seulonnassa, määritelty seuraavasti:

    • Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaatin aminotransferaasi (AST)> 2 x normaalin (ULN) tai bilirubiinin yläraja> 1,5 x ULN (ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymää);
    • Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus <60 ml/min/1,73 M2; HbA1c -taso ≥7,0%;
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde ≥1,2;
    • hemoglobiini <10 g/dl, verihiutaleet <100 000/μl ja valkosolut normaalilla alueella;
    • Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia virtsanalyysissä.