HCC和MCRC患者的CTDNA监测
一项前瞻性随机试验，评估CTDNA测试在肝切除或移植后由于结直肠癌或肝细胞癌（HCC）对治疗策略和长期存活而引起的肝脏切除或移植后的影响“
“液体活检”是一个集体术语，是指从癌症患者的生物流体中分离出的癌症衍生的生物标志物。 这些血液成分的分析可用于早期癌症检测，分期，预后，耐药性监测和最小残留疾病（MRD）监测。 “液体活检”基于以下事实：癌细胞将其DNA释放到血液中，称为ctDNA（循环肿瘤DNA）。 患者的外周血样本足以测试ctDNA。 关于液体活检在治疗各种恶性肿瘤（例如乳腺癌，前列腺癌和大肠癌）中的有用性的文献中，已经进行了许多研究。 但是，这是缺乏前瞻性获得的数据，可以分析对原发性疾病进展和复发的ctDNA评估的影响，或用于提高长期生存的治疗类型。 CTDNA测试不是评估肿瘤疾病进展的广泛认识的技术。
研究/研究假设的目的：该项目的目的是在临床上验证ctDNA检验的价值，作为早期诊断，癌症进展，治疗效果的预后评估以及监测原发性肝HCC或结直肠癌转移患者治疗的工具。
方法的描述：工作的主要目标将通过实施特定目标来实现：1）招募300例患者，包括100例结肠直肠肝脏的患者有限的转移，100名患有肝细胞癌（HCC）患者和100例对照组的患者将获得肝脏切除或在cdnna级别的测试，并将在对照组中进行肝脏切除或移植。 2）从患者那里获取血液样本。 CTDNA的检测仅需要收集10 mL患者的血液，并在切除后从肿瘤中收集标本。 在常规肿瘤学检查期间，在手术后一个月和6个月之前，将收集血液。 肿瘤标本将从背面进行，并发送进行最终的组织病理学检查。 控制“随访”将从第一次CTDNA血液收集开始18个月。
基于收集的材料，将进行遗传分析。 在第一阶段，将分析患者血液中的肿瘤部分，将确定患者血液中的DNA分子（遗传）特征，并选择变化的几种遗传变化特征。 此后，将在术前血液样本和随后的所有术后血液样本中对所选遗传变异的存在进行定性和定量评估。
研究人员假设在手术后4周进行的血液样本中，ctDNA应无法检测或低水平检测到。 为了评估术后CTDNA水平的变化，将在手术后6个月进行第三次检查。 任何检测到的ctDNA水平都将被认为是重要的。
分析突变水平的每个增加都表明该疾病的潜在进展。 分子分析的结果将与成像测试的评估以及作为常规肿瘤控制的一部分进行的肿瘤标记水平相关。
这是一项针对定义研究组的前瞻性观察研究。 这些是限制于肝脏的结直肠癌转移的患者，即癌症过程的IV期，或肝细胞癌（HCC）患者有资格进行自由基手术或肝移植的患者。 对照组的患者（无CTDNA测试）将根据最佳临床知识和接受的国际建议进行治疗。
结果的统计分析将使用SAS（统计分析系统）软件，考虑到Kaplan-Meier方法，对数秩检验，COX比例危害回归和逻辑回归。
研究人员假设使用ctDNA可以鉴定早期疾病进展，或者将发现复发风险最高的患者。 此外，它将改善疾病的监督，并在肝切除或肝脏切除或移植HCC后可能修改治疗。 将来，预防肿瘤学将包括血液检查，这将使即使在高级阶段显示症状的癌症也能够尽早发现，这可能会提高治疗的有效性。
研究概览
详细说明
健康问题肝细胞癌（HCC）是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤。 据估计，它占所有肝癌病例的80-90％。 肝癌是增长速度更快且预后较差的癌症之一。 它占所有恶性肿瘤的约5.4％。
结直肠癌（CRC）目前是世界上第三大常见的癌症和波兰。 波兰人口每年大约有20,000人被诊断出患有结直肠癌。 其中大多数将在疾病的晚期IV阶段被诊断出。 在自然疾病进展过程中，约有50％的CRC患者将发展肝转移。 肝转移的手术是唯一的潜在治疗方法。 即使在肿瘤切除手术后，即使患者正在接受化学疗法，该疾病也可能继续发展。
此外，残留疾病（MRD）的病理和成像方法的准确性和敏感性有限，而血清标记物（CEA）的特异性和临床诊断效用（CEA）很差。 CT/MRI/PET是标准监视计划的一部分，提高了检测复发的能力，但对小病变的敏感性不足，尤其是在肝切除或现代化疗后的患者中，即靶向治疗。 大多数患者基于成像没有可测量的疾病，直到发生明显的复发。 对于任何干预措施，这通常为时已晚。 疾病的每一次复发也是化学疗法的失败。 此外，在长期患者的生存方面，第二行化疗不太可能取得成功。 因此，与标准成像相比，迫切需要改善长期非侵入性肿瘤监测和预测复发的方法，并评估手术干预和化学疗法的影响，尤其是在IV期癌症中。
授予标准-HCC是一种罕见的疾病。 授予标准 - 手术和诊断领域。
对于结直肠癌患者，该研究中包括的患者靶心组为18岁以上的结直肠癌转移。 结肠仅限于肝脏，除大肠癌以外没有癌症史。 该研究将根据：新定义包括同步转移和内线转移。
在肝细胞癌（HCC）的情况下，目标组是可切除HCC的患者，对于肝切除或无法切除的HCC，在肝移植的情况下。 该研究将包括有或没有肝硬化的患者。 肝脏移植和移植肝病的指示资格将考虑使用法国HCC（计算器）模型，该模型考虑了病变的大小和数量和AFP水平。
有或没有肝硬化的患者将有资格接受肝切除。 该小组将包括18岁至75岁的患者在病例切除术中以及在肝移植资格会议上有资格接受肝移植的所有患者。
在研究组中，大肠中完全去除原发性肿瘤的患者将在大肠中。
化学疗法不是该研究的迹象。 根据治疗标准，绝大多数结直肠癌和/或转移的患者将接受治疗化疗。 目前，已经进行了足够的科学研究来确定对患者的化学疗法的如何以及是否影响ctDNA的结果。 此外，该研究假设患者将在这组患者的护理标准中涵盖。
肝外病变的患者将不包括在研究中。 研究中不包括6个月生存期的化学疗法进展快速进展的患者将不包括在研究中。 该研究还不包括75岁以上的患者。
接受类固醇治疗并被诊断出患有自身免疫性疾病的患者将不包括在研究中。
手术治疗的目的是实现所有肝转移的R0切除。 肝切除后，放射学可见的复发后，患者将根据肿瘤学团队的决定进行进一步治疗。 肝和肝外复发并不能将患者排除在研究之外。
详细的治疗方案
- 患者肝切除或移植的资格。 在肿瘤学咨询中对患者的评估。
- 获得知情同意参加该研究。
- 通过绘制指示ctDNA测试的代码（对照组 - 无CTDNA测试），以2：1的比率随机化。
3。在手术前立即评估患者。
一个。身体和主观检查。 我。使用EORTC QLQ-C30表格的波兰版本b的生活质量评估b。根据本地协议进行实验室和成像测试。 我。生化测试II。 成像测试4。为GDNA和CTDNA测试收集10毫升血液以及常规的术前血液收集。
5。手术6。肝切除或已故供体的原位肝移植。 8。监测手术重症监护病房中的患者。 9。监测一般，移植和肝脏手术部的一般房间中的患者。
10。出院病人的房屋和手术治疗的完成。 11。 在移植或在肝切除术的情况下，监测肝病诊所一般房间的患者。
12。移植/手术门诊诊所：在手术后第30天（偏差为2-3天）就术后并发症发生，患者的评估一般检查和2接受血液样本进行CTDNA测试。
13.移植/手术门诊诊所：在患者的一般状况和可能的复发癌症过程中，第6个月（在几天内进行了几天的偏差）评估，以第三种血液样本进行CTDNA测试。 14。 移植/手术门诊诊所：切除/移植后一年监测癌症过程并评估患者。
16.最后一次收集后12个月的患者观察期结束
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Izabela Górzyńska, Associate Professor
- 电话号码：22 599 25 45
- 邮箱：oskar.kornasiewicz@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Iazbela Górzyńska, Msc
- 电话号码：534899932
- 邮箱：izabela.gorzynska@wum.edu.pl
学习地点
-
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Mazowieckie
-
Warsaw、Mazowieckie、波兰、02-091
- 招聘中
- Medical University of Warsaw
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 两性年龄18-75岁；
- 在完全清除了用于肝切除或移植的肠道中，结直肠癌同步转移或常规转移的患者限制为肝脏；
- 或针对肝切除或移植的可切除或无法切除的HCC的患者
- 没有其他癌症的史；
- 在MCRC的情况下，病毒学状态为负；
- 在任何类型的肝手术后MCRC的情况下
- 患有或没有新辅助化学疗法的患者与已建立的辅助治疗兼容
排除标准：
- 18岁以下的年龄超过75岁；
- 怀孕
- 在成像研究中可见肝外转移的患者；
- 除肝脏移植后，除了HCC引起的肝移植后，新陈代谢和自身免疫性疾病或慢性免疫抑制治疗；
- 阳性病毒状态，不包括HCC患者组；
- 其他癌症的史；
- 慢性类固醇疗法和被诊断的自身免疫性疾病
- 放疗后患者
- 参加其他肿瘤学和非综合药物的临床试验的患者
- 患者合法无能力
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：卫生服务研究
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：研究组 - 肝转移的结直肠癌
转移性结肠直肠癌的患者肝癌。
在手术期间获得的肿瘤组织进行DNA提取和下一代测序（NGS），以鉴定致癌突变。
在手术前一天，一个月和六个月后，收集血液样本。
血浆与血液分离到分离循环肿瘤DNA（CTDNA），然后使用液滴数字PCR（DDPCR）测试，以检测NGS先前鉴定的突变。
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在手术期间收集肿瘤组织，并用于DNA提取。
进行下一代测序（NGS）以识别致癌突变。
在三个时间点收集血液：手术前一天，一个月和手术前六个月。
血浆分离并用于进一步的分子分析或存储。
从血浆样品中分离出循环肿瘤DNA（CTDNA）。
使用液滴数字PCR（DDPCR）对先前通过NGS鉴定的突变进行定量分析。
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其他：研究组 - 肝细胞癌
肝细胞癌患者。
使用NGS分析手术期间收集的肿瘤组织以鉴定致癌突变。
在相同的三个时间点收集血液样本。
使用DDPCR测试了血浆来源的CTDNA，以进行先前检测到的突变。
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在手术期间收集肿瘤组织，并用于DNA提取。
进行下一代测序（NGS）以识别致癌突变。
在三个时间点收集血液：手术前一天，一个月和手术前六个月。
血浆分离并用于进一步的分子分析或存储。
从血浆样品中分离出循环肿瘤DNA（CTDNA）。
使用液滴数字PCR（DDPCR）对先前通过NGS鉴定的突变进行定量分析。
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其他：对照组 - 肝转移的结直肠癌
转移性结直肠癌的患者符合对照组标准。
在手术前一天，一个月和六个月后，收集血液样本。
等离子体分离并存储，但是未进行NGS或DDPCR分析。
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在三个时间点收集血液：手术前一天，一个月和手术前六个月。
血浆分离并用于进一步的分子分析或存储。
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其他：对照组 - 肝细胞癌
肝细胞癌患者符合对照组标准。
血液是在三个预定义的时间点收集的。
等离子体分离并存储。
在这些样品上未进行分子或遗传测试。
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在三个时间点收集血液：手术前一天，一个月和手术前六个月。
血浆分离并用于进一步的分子分析或存储。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估ctDNA水平的临床值
大体时间：手术前一天 - 入学第一天
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在手术前一天对ctDNA浓度的评估。
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手术前一天 - 入学第一天
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评估ctDNA水平的临床值
大体时间：从入学到手术后30天。
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手术后一个月评估CTDNA浓度
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从入学到手术后30天。
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评估ctDNA水平的临床值
大体时间：从入学到手术后6个月。
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手术后6个月对CTDNA浓度的评估。
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从入学到手术后6个月。
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评估患者癌症的突变状态
大体时间：从入学到手术后6个月。
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通过进行下一代测序来确定患者癌组织的突变状态
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从入学到手术后6个月。
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评估患者癌症的突变状态
大体时间：从入学到手术后6个月。
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通过执行DDPCR反应来确定患者癌症的突变状态。
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从入学到手术后6个月。
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手术后30天评估患者癌症的突变状态
大体时间：从入学到手术后6个月。
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在患者手术后30天，通过执行DDPCR反应来确定血浆中的突变状态。
这项研究旨在确定肿瘤复发的速度。
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从入学到手术后6个月。
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手术后6个月评估患者癌症的突变状态
大体时间：从入学到手术后6个月。
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在患者手术后6个月，通过执行DDPCR反应来确定血浆中的突变状态。
这项研究旨在确定肿瘤复发的速度。
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从入学到手术后6个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估生活质量
大体时间：从入学到手术后4年。
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使用EORTC QLQ-C30表格的波兰版本评估生活质量。
结果的统计分析将使用SAS（统计分析系统）软件，考虑到Kaplan-Meier方法，对数秩检验，COX比例危害回归和逻辑回归。
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从入学到手术后4年。
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与分子结果的成像结果的比较评估
大体时间：从入学到手术后4年。
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评估α-毒素（AFP），癌症抗原（CEA）和CA19-9抗原水平及其与CTDNA结果的比较
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从入学到手术后4年。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tomasz Stokłosa, Professor、tomasz.stoklosa@wum.edu.pl
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1WB1
- 2023/ABM/01/00068 (其他赠款/资助编号：Medical Research Agency)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 共享支持信息类型
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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