CTDNA -övervakning hos patienter med HCC och MCRC

Hälsoproblem Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den vanligaste primära maligna tumören i levern. Det uppskattas att det står för 80-90% alla fall av levercancer. Levercancer är en av de snabbare växande och sämre prognoscancer. Det utgör cirka 5,4% av alla maligna tumörer.

Colorectal cancer (CRC) är för närvarande den tredje vanligaste cancer i världen och i Polen. Varje år i den polska befolkningen kommer cirka 20 000 människor att diagnostiseras med kolorektal cancer. De flesta av dem kommer att diagnostiseras i sjukdomens avancerade stadium IV. Cirka 50% av CRC -patienter kommer att utveckla levermetastaser under den naturliga kursen för sjukdomsprogression. Kirurgi för levermetastaser är den enda potentiella behandlingen. Även efter tumörresektionskirurgi kan sjukdomen fortsätta att utvecklas även om patienten genomgår kemoterapi.

Vidare är noggrannheten och känsligheten för patologiska och avbildningsmetoder för sjukdomsprogression eller molekylär identifiering av restsjukdom (MRD) begränsade, medan när specificiteten och klinisk diagnostisk användbarhet för serummarkörer (CEA) är dålig. CT/MRI/PET är en del av standardövervakningsprogrammet ökar förmågan att upptäcka återfall, men är inte tillräckligt känsliga för små lesioner, särskilt hos patienter efter leverresektion eller modern kemoterapi, dvs riktad terapi. De flesta patienter har ingen mätbar sjukdom baserad på avbildning förrän en uppenbar återfall inträffar. Ofta är det för sent för någon intervention. Varje återfall av sjukdomen är också ett misslyckande i kemoterapin. Dessutom är kemoterapi i andra linjen mindre benägna att arbeta framgång när det gäller långvarig patientöverlevnad. Därför finns det ett brådskande behov av att förbättra tillvägagångssätten för långvarig icke-invasiv tumörövervakning och förutsäga återfall tidigare än standardavbildning och att utvärdera effekten av kirurgisk ingripande och kemoterapi, särskilt i cancer i steg IV.

Det tilldelande kriteriet - HCC är en sällsynt sjukdom. Tilldelning av kriterium - området för kirurgi och diagnostik.

När det gäller patienter med kolorektal cancer är målgruppen för patienter som ska inkluderas i studien patienter över 18 år med metastaser av kolorektal cancer. Kolon begränsad till levern, utan någon annan historia av cancer än kolorektal cancer. Studien kommer att inkludera synkrona och metakroniska metastaser enligt: ​​ny definition.

När det gäller hepatocellulärt karcinom (HCC) är målgruppen patienter med resekterbar HCC, i fallet med leverresektion eller oåterkallelig HCC i fallet med levertransplantation. Studien kommer att inkludera patienter med eller utan cirrhos. Kvalificering för levertransplantation och indikation för transplantation av leversjukdom kommer att beaktas bland annat med den franska modellen av HCC (kalkylator), som tar hänsyn till storleken och antalet lesioner och AFP -nivån.

Patienter med eller utan cirrhos kommer att vara kvalificerade för leverresektion. Gruppen kommer att inkludera patienter från 18 års ålder till 75 års ålder i fallresektion och alla patienter som är kvalificerade för levertransplantation vid levermötet Lever Transplantation.

Patienter med helt borttagen primär tumör i tjocktarmen kommer att vara i studiegruppen.

Kemoterapi är inte en indikation för studien. Enligt behandlingsstandarder kommer de allra flesta patienter med kolorektal cancer och/eller metastaser att genomgå behandling av kemoterapi. För närvarande har inte tillräckligt med vetenskaplig forskning genomförts för att bestämma hur och om kemoterapi som administreras till patienter påverkar resultaten ctDNA. Dessutom antar studien att patienter kommer att täckas av standarden för vård i denna grupp av patienter.

Patienter med extrahepatiska lesioner kommer inte att inkluderas i studien. Patienter med snabb sjukdomsprogression på kemoterapi med en 6-månaders överlevnadsperiod osäker kommer inte att inkluderas i forskningen. Patienter som är äldre än 75 år kommer inte heller att inkluderas i studien.

Patienter som genomgår steroidterapi och diagnostiserats med autoimmuna sjukdomar kommer inte att inkluderas i studien.

Målet med kirurgisk behandling är att uppnå R0 -resektion av alla levermetastaser. Patienter efter leverresektion med radiologiskt synlig återfall kommer att genomgå behandling ytterligare behandling enligt onkologisteamets beslut. Lever och extrahepatisk återfall utesluter inte patienten från studien.

Detaljerat behandlingsprotokoll

1. Kvalificering av patienten för leverresektion eller transplantation. Bedömning av patienter vid ett onkologikonsult.
2. Få informerat samtycke till att delta i studien.
3. Randomisering av patienter i ett 2: 1 -förhållande genom att rita en kod som indikerar ctDNA -testning (kontrollgrupp - utan ctDNA -testning)

3. Bedömning av patienten omedelbart före operationen.

a. Fysisk och subjektiv undersökning. i. Bedömning av livskvalitet med den polska versionen av EORTC QLQ-C30-formuläret b. Utföra laboratorie- och avbildningstester i enlighet med lokalt protokoll. i. Biokemiska test II. Avbildningstester 4. Samla 10 ml blod för GDNA- och ctDNA -testning tillsammans med rutinmässig preoperativ blodsamling.

5. Kirurgi 6. Leverresektion eller ortotopisk levertransplantation från en avliden givare. 8. Övervaka patienten på den kirurgiska intensivvården. 9. Övervakning av patienten i det allmänna rummet vid avdelningen för allmän, transplantation och leverkirurgi.

10. Utsläpp av patientens hem och slutförande av kirurgisk behandling. 11. Övervaka patienten i det allmänna rummet i hepatologikliniken vid transplantation eller i polyklinerna vid leverresektion.

12. Transplantation/kirurgisk poliklinik: Bedömning den 30: e dagen (med en avvikelse på 2-3 dagar) efter operationen när det gäller förekomsten av postoperativa komplikationer, bedömning av allmän undersökning av patienten och 2 som tar ett blodprov för ctDNA-testning.

13. Transplantation/kirurgisk poliklinik: Bedömning under den sjätte månaden (med en avvikelse på några dagar) efter operationen när det gäller patientens allmänna tillstånd och möjliga återfall cancerprocess, med ett tredje blodprov för ctDNA -testning. 14. Transplantation/kirurgisk poliklinik: Övervaka cancerprocessen och utvärdera patienter ett år efter resektion/transplantation.

16. Slutet av observationsperioden för patienter 12 månader efter den senaste samlingen