Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Surveillance de l'ADNmt chez les patients atteints de CHC et de MCRC

22 mai 2025 mis à jour par: Oskar Kornasiewicz, Medical University of Warsaw

Un essai prospectif randomisé évaluant l'impact des tests d'ADNmt chez les patients après résection hépatique ou transplantation due aux métastases du cancer colorectal ou du carcinome hépatocellulaire (CHC) sur les stratégies de traitement et la survie à long terme "

La "biopsie liquide" est un terme collectif qui fait référence à l'analyse des biomarqueurs dérivés du cancer isolés des liquides biologiques des patients cancéreux. L'analyse de ces composantes sanguines peut être utilisée pour la détection précoce du cancer, la stadification, le pronostic, la surveillance de la résistance aux médicaments et la surveillance minimale des maladies résiduelles (MRD). La "biopsie liquide" est basée sur le fait que les cellules cancéreuses libèrent leur ADN dans la circulation sanguine, connue sous le nom de CTDNA (ADN tumoral circulant). Un échantillon du sang périphérique du patient est suffisant pour tester l'ADNmt. Il y a eu de nombreuses études dans la littérature sur l'utilité de la biopsie liquide dans le traitement de diverses tumeurs malignes, telles que le cancer du sein, le cancer de la prostate et le cancer colorectal. Cependant, cela a été un manque de données obtenues prospectivement analysant l'impact sur l'évaluation de l'ADNmt de la progression et de la récidive de la maladie primaire ou du type de traitement appliqué pour améliorer la survie à long terme. Le test de l'ADNNm n'est pas une technologie largement reconnue pour évaluer la progression des maladies néoplasiques.

Objectif de l'hypothèse d'étude / recherche: Le but du projet est de valider cliniquement la valeur du test de l'ADNmt comme outil de diagnostic précoce de récidive, d'évaluation de la progression du cancer, du pronostic des effets du traitement et de la surveillance de la thérapie chez les patients atteints de HCC hépatique primaire ou de métastases colorectales du cancer.

Description de la méthodologie: L'objectif principal de l'œuvre sera atteint grâce à la mise en œuvre d'objectifs spécifiques: 1) recrutement de 300 patients, dont 100 patients atteints de métastases limitées au foie colorectal, 100 patients atteints de carcinome hépatocellulaire (HCC) et de 100 patients dans le groupe de contrôle qui ne sera pas qualifié pour la résection ou la transplantation de la foie. 2) Prendre des échantillons de sang des patients. La détection de l'ADNmt ne nécessite que la collecte de 10 ml du sang du patient et la collecte d'échantillons de la tumeur après résection. Le sang sera prélevé avant, un mois et 6 mois après la chirurgie pendant les examens d'oncologie de routine. Des échantillons de tumeurs seront tirés de la table arrière et envoyés pour un examen histopathologique final. Le "suivi" du contrôle aura lieu pendant 18 mois à partir de la première collecte de sang de l'ADNNA.

Sur la base du matériau collecté, une analyse génétique sera effectuée. Dans la première étape, une section tumorale prise pendant la résection hépatique, et l'ADN du sang du patient sera analysé la signature moléculaire (génétique) de la tumeur du patient sera déterminée et plusieurs changements génétiques caractéristiques du changement seront sélectionnés. Par la suite, la présence des variantes génétiques sélectionnées sera évaluée qualitativement et quantitativement dans l'échantillon de sang préopératoire et tous les échantillons de sang postopératoires ultérieurs.

Les enquêteurs supposent que dans un échantillon de sang prélevé 4 semaines après la chirurgie, l'ADNsb doit être indétectable ou détecté à un niveau bas. Afin d'évaluer la variation du niveau d'ADNmt dans la période postopératoire, un troisième examen sera effectué - 6 mois après l'opération. Tout niveau d'ADNmt détecté sera considéré comme significatif.

Chaque augmentation du niveau des mutations analysées indiquera la progression potentielle de la maladie. Les résultats des analyses moléculaires seront corrélés avec l'évaluation des tests d'imagerie et le niveau de marqueurs tumoraux effectué dans le cadre du contrôle oncologique de routine.

Il s'agit d'une étude d'observation prospective avec un groupe d'étude défini. Ce sont des patients atteints de métastases du cancer colorectal limitées au foie, c'est-à-dire de stade IV du processus de cancer, ou des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) qualifié pour la chirurgie radicale ou la transplantation hépatique. Les patients du groupe témoin (sans tests d'ADNmt) seront traités conformément aux meilleures connaissances cliniques et aux recommandations internationales acceptées.

L'analyse statistique des résultats utilisera le logiciel SAS (système d'analyse statistique), en considérant la méthode Kaplan-Meier, les tests log-rank, la régression des risques proportionnels Cox et la régression logistique.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'utilisation de l'ADNmt permettra l'identification d'une progression précoce de la maladie ou identifiera les patients présentant le risque de récidive le plus élevé. De plus, il améliorera la supervision des maladies et permettra une éventuelle modification du traitement chez les patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV ou des patients après résection hépatique ou transplantation pour le CHC. À l'avenir, la prévention oncologique consistera à des tests sanguins, ce qui permettra une détection précoce de même les cancers qui ne présentent des symptômes qu'à un stade avancé, ce qui améliorera potentiellement l'efficacité du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Problème de santé Le carcinome hépatocellulaire (HCC) est la tumeur maligne primaire la plus courante du foie. On estime qu'il représente 80 à 90% tous les cas de cancer du foie. Le cancer du foie est l'un des cancers de pronostic plus rapides et pires. Il représente environ 5,4% de toutes les tumeurs malignes.

Le cancer colorectal (CRC) est actuellement le troisième cancer le plus courant au monde et en Pologne. Chaque année dans la population polonaise, environ 20 000 personnes recevront un diagnostic de cancer colorectal. La plupart d'entre eux seront diagnostiqués au stade avancé IV de la maladie. Environ 50% des patients atteints de CRC développeront des métastases hépatiques au cours de la progression naturelle de la maladie. La chirurgie des métastases hépatiques est le seul traitement potentiel. Même après la chirurgie de résection tumorale, la maladie peut continuer à se développer même si le patient subit une chimiothérapie.

De plus, la précision et la sensibilité des méthodes pathologiques et d'imagerie pour la progression de la maladie ou l'identification moléculaire des maladies résiduelles (MRD) sont limitées, tandis que la spécificité et l'utilité diagnostique clinique des marqueurs sériques (CEA) sont médiocres. CT / IRM / PET faisant partie du programme de surveillance standard augmente la capacité de détecter les récidives, mais ne sont pas suffisamment sensibles pour les petites lésions, en particulier chez les patients après résection hépatique ou chimiothérapie moderne, c'est-à-dire une thérapie ciblée. La plupart des patients n'ont aucune maladie mesurable basée sur l'imagerie tant qu'une récidive évidente se produit. Souvent, il est trop tard pour toute intervention. Chaque récidive de la maladie est également un échec de la chimiothérapie. De plus, la chimiothérapie de la deuxième ligne est moins susceptible de réussir en termes de survie à long terme des patients. Par conséquent, il est urgent d'améliorer les approches de la surveillance des tumeurs non invasive à long terme et de prédire la récidive plus tôt que l'imagerie standard, et d'évaluer l'effet de l'intervention chirurgicale et de la chimiothérapie, en particulier dans le cancer du stade IV.

Le critère d'attribution - le CHC est une maladie rare. Criterion d'attribution - Le domaine de la chirurgie et du diagnostic.

Dans le cas des patients atteints de cancer colorectal, le groupe cible de patients à inclure dans l'étude est les patients de plus de 18 ans avec des métastases de cancer colorectal. Colon limité au foie, sans antécédents de cancer autre que le cancer colorectal. L'étude comprendra des métastases synchrones et métachrones selon: nouvelle définition.

Dans le cas du carcinome hépatocellulaire (CHC), le groupe cible est des patients atteints de CHC résécable, dans le cas de résection hépatique ou de CHC non résécable dans le cas de la transplantation hépatique. L'étude comprendra des patients avec ou sans cirrhose. La qualification pour la transplantation hépatique et l'indication de la transplantation d'une maladie hépatique seront prises en compte, entre autres, en utilisant le modèle français de HCC (calculatrice), qui prend en compte la taille et le nombre de lésions et le niveau AFP.

Les patients avec ou sans cirrhose seront qualifiés pour la résection hépatique. Le groupe comprendra des patients de 18 ans à l'âge de 75 ans dans la résection du cas et tous les patients se sont qualifiés pour la transplantation hépatique lors de la réunion de qualification de transplantation hépatique.

Les patients présentant une tumeur primaire complètement retirée dans le gros intestin seront dans le groupe d'étude.

La chimiothérapie n'est pas une indication pour l'étude. Selon les normes de traitement, la grande majorité des patients atteints de cancer colorectal et / ou de métastases subiront une chimiothérapie de traitement. Actuellement, une recherche scientifique peu suffisante a été menée pour déterminer comment et si la chimiothérapie administrée aux patients affecte les résultats de l'ADNmt. De plus, l'étude suppose que les patients seront couverts par la norme de soins dans ce groupe de patients.

Les patients atteints de lésions extrahépatiques ne seront pas inclus dans l'étude. Les patients présentant une progression rapide de la maladie sur la chimiothérapie avec une période de survie de 6 mois incertaine ne seront pas inclus dans la recherche. Les patients âgés de plus de 75 ans ne seront pas non plus inclus dans l'étude.

Les patients subissant des stéroïdes et diagnostiqués avec des maladies auto-immunes ne seront pas inclus dans l'étude.

L'objectif du traitement chirurgical est d'atteindre la résection R0 de toutes les métastases hépatiques. Les patients après résection hépatique avec récidive radiologiquement visible subiront un traitement supplémentaire en fonction de la décision de l'équipe d'oncologie. La récidive hépatique et extrahépatique n'exclut pas le patient de l'étude.

Protocole de traitement détaillé

  1. Qualification du patient pour la résection hépatique ou la transplantation. Évaluation des patients lors d'une consultation en oncologie.
  2. Obtenir un consentement éclairé pour participer à l'étude.
  3. Randomisation des patients dans un rapport 2: 1 en dessinant un code indiquant des tests d'ADNNm (groupe témoin - sans test d'ADNNm)

3. Évaluation du patient immédiatement avant la chirurgie.

un. Examen physique et subjectif. je. Évaluation de la qualité de vie à l'aide de la version polonaise du formulaire EORTC QLQ-C30 b. Effectuer des tests de laboratoire et d'imagerie conformément au protocole local. je. Tests biochimiques ii. Tests d'imagerie 4. collection de 10 ml de sang pour les tests de GDNA et d'ADNmt ainsi que la collecte de sang préopératoire de routine.

5. Chirurgie 6. Résection hépatique ou transplantation hépatique orthotopique d'un donneur décédé. 8. Surveillance du patient dans l'unité de soins intensifs chirurgicaux. 9. Surveillance du patient dans la salle générale du ministère du Général, de la transplantation et de la chirurgie du foie.

10. Livrement de la maison du patient et achèvement du traitement chirurgical. 11 Surveillance du patient dans la salle générale de la clinique d'hépatologie dans le cas de la transplantation ou en polyclinique dans le cas de la résection hépatique.

12. Transplantation / Clinique ambulatoire chirurgicale: évaluation le 30e jour (avec une déviation de 2 à 3 jours) après la chirurgie en termes de survenue de complications postopératoires, d'évaluation générale de l'examen du patient et 2 prenant un échantillon de sang pour les tests d'ADNNm.

13. Transplant / Clinique ambulatoire chirurgicale: évaluation au 6ème mois (avec une déviation de quelques jours) après la chirurgie en termes de l'état général du patient et du processus de cancer de la récurrence possible, en prenant un troisième échantillon de sang pour les tests de l'ADNNA. 14 Transplant / Clinique ambulatoire chirurgicale: surveillance du processus de cancer et évaluation des patients un an après résection / transplantation.

16. Fin de la période d'observation des patients 12 mois après la dernière collection

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pologne
    • Mazowieckie
      • Warsaw, Mazowieckie, Pologne, 02-091
        • Recrutement
        • Medical University of Warsaw

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • 18 à 75 ans de sexes;
  • les patients atteints de métastases synchrones ou métachrones du cancer colorectal limitées au foie après l'élimination complète de la lésion primaire de l'intestin qualifié pour la résection hépatique ou la transplantation;
  • ou les patients atteints de CHC résécable ou non résécable prévu pour la résection hépatique ou la transplantation
  • Aucune histoire des autres cancers;
  • État virologique négatif dans le cas du MCRC;
  • Dans le cas du MCRC - patient après tout type de chirurgie du foie (mis en scène, ALPPS, résection multi-sites)
  • Patient avec ou sans chimiothérapie néoadjuvante compatible avec une thérapie adjuvante établie

Critères d'exclusion:

  • âge moins de 18 ans et plus de 75 ans;
  • grossesse
  • les patients atteints de métastases extrahépatiques visibles dans les études d'imagerie;
  • Maladies métaboliques et auto-immunes ou traitement immunosuppresseur chronique autre que dans le groupe de patients après transplantation hépatique due au CHC;
  • Statut virologique positif, à l'exclusion du groupe de patients atteints de CHC;
  • antécédents d'autres cancer;
  • Stéroïde chronique et maladies auto-immunes actives diagnostiquées
  • Patient après radiothérapie
  • Patient participant à d'autres essais cliniques de médicaments oncologiques et non-notrecologiques
  • Patients légalement invalidants

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Recherche sur les services de santé
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Groupe d'étude - Cancer colorectal avec métastases hépatiques
Patients atteints de cancer colorectal métastatique au foie. Le tissu tumoral obtenu pendant la chirurgie est soumis à une extraction d'ADN et à un séquençage de nouvelle génération (NGS) pour identifier les mutations oncogènes. Des échantillons de sang sont prélevés un jour avant la chirurgie, un mois et six mois après la chirurgie. Le plasma est séparé du sang pour isoler l'ADN tumoral circulant (CTDNA), qui est ensuite testé à l'aide de la PCR numérique Droplet (DDPCR) pour détecter les mutations précédemment identifiées par NGS.
Test diagnostique: Collecte de tissus tumoraux et NGS
Le tissu tumoral est collecté pendant la chirurgie et utilisé pour l'extraction d'ADN. Le séquençage de nouvelle génération (NGS) est effectué pour identifier les mutations oncogènes.
Autre: COLLECTION DE BOY
Le sang est prélevé à trois moments: un jour avant la chirurgie, un mois et six mois après la chirurgie. Le plasma est séparé et utilisé pour une analyse ou un stockage moléculaire supplémentaire.
Test diagnostique: Analyse de mutation de l'ADNma via DDPCR
L'ADN tumoral circulant (CTDNA) est isolé des échantillons de plasma. Les mutations précédemment identifiées par NGS sont analysées quantitativement à l'aide de Droplet Digital PCR (DDPCR).
Autre: Groupe d'étude - carcinome hépatocellulaire
Patients atteints de carcinome hépatocellulaire. Le tissu tumoral collecté pendant la chirurgie est analysé à l'aide de NGS pour identifier les mutations oncogènes. Des échantillons de sang sont prélevés aux mêmes trois points dans le temps. L'ADNmt dérivé du plasma est testé en utilisant le DDPCR pour les mutations détectées précédemment.
Test diagnostique: Collecte de tissus tumoraux et NGS
Le tissu tumoral est collecté pendant la chirurgie et utilisé pour l'extraction d'ADN. Le séquençage de nouvelle génération (NGS) est effectué pour identifier les mutations oncogènes.
Autre: COLLECTION DE BOY
Le sang est prélevé à trois moments: un jour avant la chirurgie, un mois et six mois après la chirurgie. Le plasma est séparé et utilisé pour une analyse ou un stockage moléculaire supplémentaire.
Test diagnostique: Analyse de mutation de l'ADNma via DDPCR
L'ADN tumoral circulant (CTDNA) est isolé des échantillons de plasma. Les mutations précédemment identifiées par NGS sont analysées quantitativement à l'aide de Droplet Digital PCR (DDPCR).
Autre: Groupe témoin - Cancer colorectal avec métastases hépatiques
Les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique au foie répondant aux critères du groupe témoin. Des échantillons de sang sont prélevés un jour avant la chirurgie, un mois et six mois après la chirurgie. Le plasma est séparé et stocké, mais aucune analyse NGS ou DDPCR n'est effectuée.
Autre: COLLECTION DE BOY
Le sang est prélevé à trois moments: un jour avant la chirurgie, un mois et six mois après la chirurgie. Le plasma est séparé et utilisé pour une analyse ou un stockage moléculaire supplémentaire.
Autre: Groupe témoin - carcinome hépatocellulaire
Les patients atteints de carcinome hépatocellulaire répondant aux critères du groupe témoin. Le sang est recueilli à trois moments prédéfinis. Le plasma est séparé et stocké. Aucun test moléculaire ou génétique n'est effectué sur ces échantillons.
Autre: COLLECTION DE BOY
Le sang est prélevé à trois moments: un jour avant la chirurgie, un mois et six mois après la chirurgie. Le plasma est séparé et utilisé pour une analyse ou un stockage moléculaire supplémentaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la valeur clinique du niveau d'ADNmt
Délai: Un jour avant la chirurgie - premier jour d'inscription
Évaluation de la concentration de l'ADNmt un jour avant la chirurgie.
Un jour avant la chirurgie - premier jour d'inscription
Évaluation de la valeur clinique du niveau d'ADNmt
Délai: De l'inscription à 30 jours après une intervention chirurgicale.
Évaluation de la concentration de l'ADNNA un mois après la chirurgie
De l'inscription à 30 jours après une intervention chirurgicale.
Évaluation de la valeur clinique du niveau d'ADNmt
Délai: De l'inscription à 6 mois après une intervention chirurgicale.
Évaluation de la concentration d'ADNmt 6 mois après la chirurgie.
De l'inscription à 6 mois après une intervention chirurgicale.
Évaluation de l'état mutationnel du cancer des patients
Délai: De l'inscription à 6 mois après une intervention chirurgicale.
Déterminer l'état de mutation du tissu cancéreux du patient en effectuant un séquençage de nouvelle génération
De l'inscription à 6 mois après une intervention chirurgicale.
Évaluation de l'état mutationnel du cancer des patients
Délai: De l'inscription à 6 mois après une intervention chirurgicale.
Déterminer l'état de mutation du cancer du patient en effectuant une réaction DDPCR.
De l'inscription à 6 mois après une intervention chirurgicale.
Évaluation de l'état mutationnel du cancer du patient 30 jours après la chirurgie
Délai: De l'inscription à 6 mois après une intervention chirurgicale.
Détermination du statut de mutation dans le plasma, 30 jours après la chirurgie du patient en effectuant une réaction DDPCR. Cette étude vise à déterminer le taux de récidive tumorale.
De l'inscription à 6 mois après une intervention chirurgicale.
Évaluation de l'état mutationnel du cancer du patient 6 mois après la chirurgie
Délai: De l'inscription à 6 mois après une intervention chirurgicale.
Détermination du statut de mutation dans le plasma, 6 mois après la chirurgie du patient en effectuant une réaction DDPCR. Cette étude vise à déterminer le taux de récidive tumorale.
De l'inscription à 6 mois après une intervention chirurgicale.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la qualité de vie
Délai: De l'inscription à 4 ans après une intervention chirurgicale.
Évaluation de la qualité de vie à l'aide de la version polonaise du formulaire EORTC QLQ-C30. L'analyse statistique des résultats utilisera le logiciel SAS (système d'analyse statistique), en considérant la méthode Kaplan-Meier, les tests log-rank, la régression des risques proportionnels Cox et la régression logistique.
De l'inscription à 4 ans après une intervention chirurgicale.
Évaluation comparative des résultats d'imagerie avec les résultats moléculaires
Délai: De l'inscription à 4 ans après une intervention chirurgicale.
Évaluation de l'alpha-fetoprotéine (AFP), de l'antigène carcinoembryonique (CEA) et des niveaux d'antigène CA19-9 et leur comparaison avec les résultats de l'ADNNA
De l'inscription à 4 ans après une intervention chirurgicale.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University of Warsaw

Collaborateurs

Medical Research Agency, Poland

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tomasz Stokłosa, Professor, tomasz.stoklosa@wum.edu.pl

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2025

Première publication (Réel)

3 juin 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1WB1
  • 2023/ABM/01/00068 (Autre subvention/numéro de financement: Medical Research Agency)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer colorectal métastatique

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Gambia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner