ctDNA -overvågning hos patienter med HCC og MCRC

Sundhedsproblem Hepatocellulært karcinom (HCC) er den mest almindelige primære maligne tumor i leveren. Det anslås, at det tegner sig for 80-90% alle tilfælde af leverkræft. Leverkræft er en af ​​de hurtigere voksende og dårligere kræft i prognose. Det udgør cirka 5,4% af alle ondartede tumorer.

Kolorektal kræft (CRC) er i øjeblikket den tredje mest almindelige kræft i verden og i Polen. Hvert år i den polske befolkning vil ca. 20.000 mennesker blive diagnosticeret med kolorektal kræft. De fleste af dem vil blive diagnosticeret i den avancerede fase IV af sygdommen. Cirka 50% af CRC -patienterne vil udvikle levermetastaser under det naturlige udviklingsforløb. Kirurgi til levermetastaser er den eneste potentielle behandling. Selv efter tumorresektionskirurgi kan sygdommen fortsætte med at udvikle sig, selvom patienten gennemgår kemoterapi.

Endvidere er nøjagtigheden og følsomheden af ​​patologiske og billeddannelsesmetoder til sygdomsprogression eller molekylær identifikation af resterende sygdom (MRD) begrænset, mens når specificiteten og den kliniske diagnostiske anvendelighed af serummarkører (CEA) er dårlig. CT/MRI/PET, der er en del af standardovervågningsprogrammet, øger evnen til at detektere tilbagefald, men er ikke følsomme nok til små læsioner, især hos patienter efter leverresektion eller moderne kemoterapi, dvs. målrettet terapi. De fleste patienter har ingen målbar sygdom baseret på billeddannelse, før der opstår en åbenlyst tilbagefald. Ofte er det for sent til enhver indgriben. Hver gentagelse af sygdommen er også en fiasko i kemoterapien. Derudover er det mindre sandsynligt, at anden linjekemoterapi arbejder med succes med hensyn til langvarig patientoverlevelse. Derfor er der et presserende behov for at forbedre tilgange til langvarig ikke-invasiv tumorovervågning og forudsige gentagelse tidligere end standardafbildning og for at evaluere effekten af ​​kirurgisk intervention og kemoterapi, især i fase IV-kræft.

Tildelingskriteriet - HCC er en sjælden sygdom. Tildeling af kriterium - Området for kirurgi og diagnostik.

I tilfælde af patienter med kolorektal kræft er målgruppen for patienter, der skal inkluderes i undersøgelsen, patienter over 18 år med metastaser af kolorektal kræft. Colon begrænsede til leveren uden nogen historie med kræft end kolorektal kræft. Undersøgelsen vil omfatte synkrone og metakroniske metastaser i henhold til: ny definition.

I tilfælde af hepatocellulært carcinom (HCC) er målgruppen patienter med resektabel HCC, i tilfælde af leverresektion eller ikke -nævnelig HCC i tilfælde af levertransplantation. Undersøgelsen vil omfatte patienter med eller uden cirrhose. Kvalifikation til levertransplantation og indikation for transplantation Leversygdom vil blive taget i betragtning blandt andet ved hjælp af den franske model af HCC (lommeregner), der tager højde for størrelsen og antallet af læsioner og AFP -niveau.

Patienter med eller uden cirrhose vil være kvalificerede til leverresektion. Gruppen vil omfatte patienter fra 18 år til en alder af 75 i tilfælde af resektion, og alle patienter kvalificerede sig til levertransplantation på levertransplantationskvalifikationsmødet.

Patienter med fuldstændigt fjernet primær tumor i tarmtarmen vil være i studiegruppen.

Kemoterapi er ikke en indikation for undersøgelsen. I henhold til behandlingsstandarder vil langt de fleste patienter med kolorektal kræft og/eller metastaser gennemgå behandling af kemoterapi. I øjeblikket er der ikke foretaget nok videnskabelig forskning til at bestemme, hvordan og om kemoterapi, der administreres til patienter, påvirker resultaterne ctDNA. Derudover antager undersøgelsen, at patienter vil blive dækket af plejestandarden i denne gruppe af patienter.

Patienter med ekstrahepatiske læsioner vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen. Patienter med hurtig sygdomsprogression på kemoterapi med en 6-måneders overlevelsesperiode usikker vil ikke blive inkluderet i forskningen. Patienter over 75 år vil heller ikke være inkluderet i undersøgelsen.

Patienter, der gennemgår steroidbehandling og diagnosticeret med autoimmune sygdomme, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen.

Målet med kirurgisk behandling er at opnå R0 -resektion af alle levermetastaser. Patienter efter leverresektion med radiologisk synlig tilbagefald vil gennemgå behandling yderligere behandling i henhold til beslutningen fra onkologiteamet. Hepatisk og ekstrahepatisk tilbagefald udelukker ikke patienten fra undersøgelsen.

Detaljeret behandlingsprotokol

1. Kvalifikation af patienten til leverresektion eller transplantation. Vurdering af patienter ved en onkologisk konsultation.
2. Opnåelse af informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
3. Randomisering af patienter i et forhold på 2: 1 ved at tegne en kode, der angiver ctDNA -test (kontrolgruppe - uden ctDNA -test)

3. Vurdering af patienten umiddelbart før operationen.

en. Fysisk og subjektiv undersøgelse. jeg. Vurdering af livskvalitet ved hjælp af den polske version af EORTC QLQ-C30-formularen b. Udførelse af laboratorie- og billeddannelsestest i overensstemmelse med lokal protokol. jeg. Biokemiske test II. Billeddannelsestests 4. indsamling af 10 ml blod til GDNA og ctDNA -test sammen med rutinemæssig præoperativ blodopsamling.

5. Kirurgi 6. Leverresektion eller ortotopisk levertransplantation fra en afdød donor. 8. Overvågning af patienten i den kirurgiske intensivafdeling. 9. Overvågning af patienten i det generelle rum ved Institut for General, Transplantation og leverkirurgi.

10. Udladning af patientens hjem og færdiggørelse af kirurgisk behandling. 11. Overvågning af patienten i det generelle rum på hepatologiklinikken i tilfælde af transplantation eller i polyklinikken i tilfælde af leverresektion.

12. Transplantation/kirurgisk poliklinik: Vurdering den 30. dag (med en afvigelse på 2-3 dage) efter operation med hensyn til forekomsten af ​​postoperative komplikationer, vurdering af generel undersøgelse af patienten og 2, der tager en blodprøve til ctDNA-test.

13. Transplantation/kirurgisk poliklinik: Vurdering i den 6. måned (med en afvigelse på et par dage) efter operation med hensyn til patientens generelle tilstand og mulig tilbagefaldskræftproces, idet en tredje blodprøve til ctDNA -test. 14. Transplantation/kirurgisk poliklinik: Overvågning af kræftprocessen og vurdering af patienter et år efter resektion/transplantation.

16. Slut på observationsperioden for patienter 12 måneder efter den sidste samling