Monitoramento de ctDNA em pacientes com HCC e MCRC

Problema de saúde O carcinoma hepatocelular (CHC) é o tumor maligno primário mais comum do fígado. Estima-se que seja responsável por 80-90% de todos os casos de câncer de fígado. O câncer de fígado é um dos cânceres de prognóstico mais rápido e pior. Constitui aproximadamente 5,4% de todos os tumores malignos.

O câncer colorretal (CRC) é atualmente o terceiro câncer mais comum no mundo e na Polônia. Todos os anos na população polonesa, cerca de 20.000 pessoas serão diagnosticadas com câncer colorretal. A maioria deles será diagnosticada no estágio avançado IV da doença. Cerca de 50% dos pacientes com CRC desenvolverão metástases hepáticas durante o curso natural da progressão da doença. A cirurgia para metástases hepáticas é o único tratamento potencial. Mesmo após a cirurgia de ressecção de tumores, a doença pode continuar se desenvolvendo, mesmo que o paciente esteja passando por quimioterapia.

Além disso, a precisão e sensibilidade dos métodos patológicos e de imagem para progressão da doença ou identificação molecular de doenças residuais (MRD) são limitadas, enquanto quando a especificidade e a utilidade clínica de diagnóstico dos marcadores séricos (CEA) são ruins. A CT/RM/PET faz parte do programa de vigilância padrão aumenta a capacidade de detectar recorrências, mas não são sensíveis o suficiente para pequenas lesões, especialmente em pacientes após ressecção hepática ou quimioterapia moderna, ou seja, terapia direcionada. A maioria dos pacientes não possui doença mensurável com base na imagem até que ocorra uma recorrência óbvia. Muitas vezes é tarde demais para qualquer intervenção. Cada recorrência da doença também é uma falha na quimioterapia. Além disso, é menos provável que a quimioterapia de segunda linha tenha sucesso em termos de sobrevida de longo prazo do paciente. Portanto, há uma necessidade urgente de melhorar as abordagens para o monitoramento de tumores não invasivos a longo prazo e prever a recorrência antes da imagem padrão e avaliar o efeito da intervenção cirúrgica e da quimioterapia, especialmente no câncer de estágio IV.

O critério de premiação - o HCC é uma doença rara. Critério de concessão - A área de cirurgia e diagnóstico.

No caso de pacientes com câncer colorretal, o grupo alvo de pacientes a ser incluído no estudo são pacientes com mais de 18 anos de idade com metástases de câncer colorretal. Colon limitado ao fígado, sem histórico de câncer além do câncer colorretal. O estudo incluirá metástases síncronas e metacrônicas de acordo com: nova definição.

No caso do carcinoma hepatocelular (CHC), o grupo -alvo são pacientes com CHC ressecável, no caso de ressecção hepática ou CHC irressecável no caso de transplante de fígado. O estudo incluirá pacientes com ou sem cirrose. A qualificação para transplante de fígado e indicação para a doença hepática do transplante será levada em consideração, entre outros, usando o modelo francês de HCC (calculadora), que leva em consideração o tamanho e o número de lesões e o nível de AFP.

Pacientes com ou sem cirrose serão qualificados para ressecção hepática. O grupo incluirá pacientes dos 18 anos aos 75 anos na ressecção do caso e todos os pacientes se qualificaram para o transplante de fígado na reunião de qualificação para transplante de transplante de fígado.

Pacientes com tumor primário completamente removido no intestino grosso estarão no grupo de estudo.

A quimioterapia não é uma indicação para o estudo. De acordo com os padrões de tratamento, a grande maioria dos pacientes com câncer colorretal e/ou metástases passará por quimioterapia com tratamento. Atualmente, pesquisas científicas insuficientes foram realizadas para determinar como e se a quimioterapia administrada aos pacientes afeta os resultados do ctDNA. Além disso, o estudo assume que os pacientes serão cobertos pelo padrão de atendimento neste grupo de pacientes.

Pacientes com lesões extra -hepáticas não serão incluídos no estudo. Pacientes com rápida progressão da doença na quimioterapia com um período de sobrevivência de 6 meses incertos não serão incluídos na pesquisa. Pacientes com mais de 75 anos também não serão incluídos no estudo.

Os pacientes submetidos à terapia com esteróides e diagnosticados com doenças autoimunes não serão incluídos no estudo.

O objetivo do tratamento cirúrgico é alcançar a ressecção R0 de todas as metástases hepáticas. Pacientes após a ressecção hepática com recorrência radiologicamente visível serão submetidos a tratamento de tratamento adicional de acordo com a decisão da equipe de oncologia. A recorrência hepática e extra -hepática não exclui o paciente do estudo.

Protocolo de tratamento detalhado

1. Qualificação do paciente para ressecção hepática ou transplante. Avaliação de pacientes em uma consulta oncológica.
2. Obtendo consentimento informado para participar do estudo.
3. Randomização de pacientes em uma proporção de 2: 1 desenhando um código indicando testes de ctDNA (grupo controle - sem teste de ctDNA)

3. Avaliação do paciente imediatamente antes da cirurgia.

um. Exame físico e subjetivo. eu. Avaliação da qualidade de vida usando a versão polonesa do formulário EORTC QLQ-C30 b. Realizando testes de laboratório e imagem de acordo com o protocolo local. eu. Testes bioquímicos II. Testes de imagem 4. Coletando 10 ml de sangue para testes de gDNA e ctDNA, juntamente com a coleta de sangue pré -operatória de rotina.

5. Cirurgia 6. Ressecção hepática ou transplante ortotópico de fígado de um doador falecido. 8. Monitorando o paciente na unidade de terapia intensiva cirúrgica. 9. Monitorando o paciente na sala geral do Departamento de Geral, transplante e cirurgia hepática.

10. Deseguição da casa do paciente e conclusão do tratamento cirúrgico. 11. Monitorando o paciente na sala geral da clínica de hepatologia no caso de transplante ou na policlínica no caso de ressecção hepática.

12. Clínica de Transplante/Ambulatório Cirúrgico: Avaliação no 30º dia (com desvio de 2-3 dias) após a cirurgia em termos de ocorrência de complicações pós-operatórias, exame geral da avaliação do paciente e 2 a uma amostra de sangue para testes de ctDNA.

13. Clínica ambulatorial de transplante/cirúrgica: Avaliação no 6º mês (com desvio de alguns dias) após a cirurgia em termos de condição geral do paciente e possível processo de recorrência do câncer, levando uma terceira amostra de sangue para testes de ctDNA. 14. Clínica ambulatorial de transplante/cirúrgica: monitorando o processo de câncer e avaliando pacientes um ano após a ressecção/transplante.

16. Fim do período de observação dos pacientes 12 meses após a última coleção