ctDNA -overvåking hos pasienter med HCC og MCRC

Helseproblem hepatocellulært karsinom (HCC) er den vanligste primære ondartede svulsten i leveren. Det anslås at det utgjør 80-90% alle tilfeller av leverkreft. Leverkreft er en av de raskere voksende og verre prognosekreft. Det utgjør omtrent 5,4% av alle ondartede svulster.

Kolorektal kreft (CRC) er for tiden den tredje vanligste kreften i verden og i Polen. Hvert år i den polske befolkningen vil rundt 20 000 mennesker få diagnosen tykktarmskreft. De fleste av dem vil bli diagnostisert i avansert stadium IV av sykdommen. Cirka 50% av CRC -pasienter vil utvikle levermetastaser under det naturlige forløpet av sykdomsprogresjon. Kirurgi for levermetastaser er den eneste potensielle behandlingen. Selv etter tumorreseksjonskirurgi, kan sykdommen fortsette å utvikle seg selv om pasienten gjennomgår cellegift.

Videre er nøyaktigheten og følsomheten til patologiske og avbildningsmetoder for sykdomsprogresjon eller molekylær identifisering av restsykdom (MRD) begrenset, mens når spesifisiteten og klinisk diagnostisk nytteverdi av serummarkører (CEA) er dårlig. CT/MR/PET er en del av standardovervåkningsprogrammet øker evnen til å oppdage tilbakefall, men er ikke følsomme nok for små lesjoner, spesielt hos pasienter etter leverreseksjon eller moderne cellegift, dvs. målrettet terapi. De fleste pasienter har ingen målbar sykdom basert på avbildning før det oppstår en åpenbar gjentakelse. Ofte er det for sent for ethvert inngrep. Hver gjentakelse av sykdommen er også en svikt i cellegift. I tillegg er det mindre sannsynlig at andre linje cellegift fungerer suksess når det gjelder langvarig pasientoverlevelse. Derfor er det et presserende behov for å forbedre tilnærminger til langsiktig ikke-invasiv tumorovervåking og forutsi tilbakefall tidligere enn standardavbildning, og for å evaluere effekten av kirurgisk intervensjon og cellegift, spesielt i kreft i IV i IV.

Tildelingskriteriet - HCC er en sjelden sykdom. Tildelingskriterium - Området for kirurgi og diagnostikk.

Når det gjelder pasienter med tykktarmskreft, er målgruppen av pasienter som skal inkluderes i studien pasienter over 18 år med metastaser av tykktarmskreft. Colon begrenset til leveren, uten krefthistorie enn tykktarmskreft. Studien vil omfatte synkrone og metakroniske metastaser i henhold til: ny definisjon.

Når det gjelder hepatocellulært karsinom (HCC), er målgruppen pasienter med resekterbar HCC, i tilfelle av leverreseksjon eller uovervinnelig HCC i tilfelle levertransplantasjon. Studien vil omfatte pasienter med eller uten skrumplever. Kvalifisering for levertransplantasjon og indikasjon for transplantasjonsleversykdom vil bli tatt i betraktning blant andre å bruke den franske modellen til HCC (kalkulator), som tar hensyn til størrelsen og antall lesjoner og AFP -nivået.

Pasienter med eller uten skrumplever vil være kvalifisert for leverreseksjon. Gruppen vil inkludere pasienter fra 18 år til 75 år i saksreseksjonen, og alle pasienter kvalifiserte seg til levertransplantasjon på levertransplantasjonskvalifikasjonsmøtet.

Pasienter med fullstendig fjernet primær svulst i tykktarmen vil være i studiegruppen.

Kjemoterapi er ikke en indikasjon for studien. I henhold til behandlingsstandarder vil det store flertallet av pasienter med tykktarmskreft og/eller metastaser gjennomgå behandling cellegift. Foreløpig har det ikke blitt utført nok vitenskapelig forskning for å bestemme hvordan og om cellegift administrert til pasienter påvirker resultatene ctDNA. I tillegg antar studien at pasienter vil bli dekket av standarden for omsorg i denne gruppen av pasienter.

Pasienter med ekstrahepatiske lesjoner vil ikke bli inkludert i studien. Pasienter med rask sykdomsprogresjon på cellegift med en usikker overlevelsesperiode på 6 måneder vil ikke bli inkludert i forskningen. Pasienter over 75 år vil heller ikke bli inkludert i studien.

Pasienter som gjennomgår steroidbehandling og diagnostisert med autoimmune sykdommer vil ikke bli inkludert i studien.

Målet med kirurgisk behandling er å oppnå R0 -reseksjon av alle levermetastaser. Pasienter etter leverreseksjon med radiologisk synlig tilbakefall vil gjennomgå behandling videre behandling i henhold til beslutningen fra onkologeteamet. Lever- og ekstrahepatisk gjentakelse utelukker ikke pasienten fra studien.

Detaljert behandlingsprotokoll

1. Kvalifisering av pasienten for leverreseksjon eller transplantasjon. Vurdering av pasienter ved en onkologi -konsultasjon.
2. Innhenting av informert samtykke til å delta i studien.
3. Randomisering av pasienter i et forhold på 2: 1 ved å tegne en kode som indikerer ctDNA -testing (kontrollgruppe - uten ctDNA -testing)

3. Vurdering av pasienten rett før operasjonen.

en. Fysisk og subjektiv undersøkelse. jeg. Vurdering av livskvalitet ved bruk av den polske versjonen av EORTC QLQ-C30-skjema b. Utføre laboratorie- og avbildningstester i samsvar med lokal protokoll. jeg. Biokjemiske tester II. Imaging tester 4. Samle 10 ml blod for gDNA og ctDNA -testing sammen med rutinemessig preoperativ blodsamling.

5. Kirurgi 6. Leverreseksjon eller ortotopisk levertransplantasjon fra en avdød giver. 8. Overvåking av pasienten i kirurgisk intensivavdeling. 9. Overvåking av pasienten i det generelle rommet ved avdelingen for generell, transplantasjon og leveroperasjon.

10. Utslipp av pasienthjem og fullføring av kirurgisk behandling. 11. Overvåking av pasienten i det generelle rommet til hepatologiklinikken i tilfelle transplantasjon eller i polyklinikken i tilfelle av leverreseksjon.

12. Transplantasjon/kirurgisk poliklinikk: Vurdering den 30. dagen (med et avvik på 2-3 dager) etter operasjonen når det gjelder forekomst av postoperative komplikasjoner, vurdering av generell undersøkelse av pasienten og 2 som tar en blodprøve for ctDNA-testing.

13. Transplantasjon/kirurgisk poliklinikk: Vurdering i den 6. måneden (med et avvik på noen få dager) etter operasjonen når det gjelder pasientens generelle tilstand og mulig kreftprosess for tilbakefall, og tar en tredje blodprøve for ctDNA -testing. 14. Transplantasjon/kirurgisk poliklinikk: Overvåking av kreftprosessen og vurdering av pasienter ett år etter reseksjon/transplantasjon.

16. Slutten av observasjonsperioden på pasienter 12 måneder etter den siste samlingen