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一项多中心试验,评估了降低的Venetoclax暴露于7天的功效和安全性与标准连续的静脉电锁暴露与阿扎西丁的标准连续接触,并在接受急性髓样白血病的幼稚受试者中,这些受试者不合格就具有强度诱导 (SEVENAZA)

2025年7月15日 更新者:Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

一项随机,开放标记的多中心试验,评估了降低的Venetoclax暴露于7天的功效和安全性与标准连续的静脉频率暴露与急性髓样白血病的幼稚受试者中的azacitidine相结合,这些受到急性髓样白血病,这是不合格的

偶氮替丁(AZA)的组合每28天结合7天,每天连续暴露于口服BCL-2抑制剂(VEN),现在批准用于治疗由于年龄(> 75岁)或康德氏症的强化化学疗法的急性骨髓性白血病(AML)的治疗。 VEN+AZA表现出明显的总体反应率和生存益处,但联合起来具有相当大的毒性(例如深度/长时间细胞质和感染)的风险,但在缓解后也具有毒性的风险。 这些毒性使得很难应用推荐的治疗方案,尤其是每日摄入VEN。 最近的报道表明,减少每个周期的VEN持续时间似乎是安全且可行的。 我们建议研究降低强度的VEN方案(7天给药/28),而标准的连续VEN治疗(28天给药/28)与AZA结合在一起,其主要目标是保持疗效,同时降低相关的毒性。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (估计的)

262

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 受试者必须通过2022年WHO标准确认AML,并且由于年龄或合并症导致的标准细胞押滨和蒽环诱导方案而没有资格进行治疗。
  2. 受试者必须年龄≥60岁。
  3. 受试者的预期预期寿命必须至少为12周。
  4. 必须将受试者视为不符合以下定义的归纳疗法:

    • 75岁或
    • 60至74岁,至少有以下合并症之一:

      • ECOG性能状态为2或3;
      • CHF的心脏病史需要治疗或射血分数≤50%或慢性稳定心绞痛;
      • DLCO≤65%或FEV1≤65%;
      • 严重的肾功能障碍:肌酐清除度≥30ml/min至<45 ml/min
      • 总胆红素> 1.5至≤3.0×ULN中等肝损伤
      • 在研究入学之前,必须先审查和批准任何其他合并症的医师法官与强化化学疗法不兼容的任何合并症
  5. 受试者必须具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态(附录4):

    • 受试者≥75岁的受试者0至2。
    • ≥60至74岁的受试者0至3。
  6. 受试者必须具有足够的肾功能,如肌酐清除率≥30mL/min所证明的;由Cockcroft Gault公式计算。
  7. 受试者必须具有足够的肝功能,如:

    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3.0×ULN*
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3.0×ULN*
    • 胆红素≤1.5×ULN*。

    (*除非认为是由于白血病器官的参与而引起的。 年龄<75岁的受试者的胆红素可能为≤3.0×ULN)

  8. 女性受试者必须是绝经后(至少12个月内没有替代医学原因)或手术无菌(双侧卵巢切除术,双侧分析切除术或子宫切除术)。
  9. 在开始研究药物给药之前,非紧张的男性受试者必须与伴侣使用避孕方法,并在最后剂量的研究药物后持续90天。 男性受试者必须同意从初始研究药物给药的精子捐赠到最后一剂研究药物后的90天。
  10. 主题必须在启动任何筛选或研究特定程序之前,由独立伦理委员会(IEC)/机构审查委员会(IEC)/机构审查委员会(IRB)批准的知情同意书。
  11. 患者必须隶属于社会保障系统或同一的受益人
  12. 患者应有资格接受氮替丁和威尼诺克拉克斯治疗和BM抽吸。 不同意BM抽吸的患者将不符合资格。

排除标准:

  1. 受试者已接受以下治疗:

    • 低甲基化剂,Venetoclax和/或任何用于骨髓增生综合征(MDS)的化学治疗剂。
    • 嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法。
    • MDS或急性髓样白血病(AML)的实验疗法。
    • 当前参与另一项研究或观察性研究。
  2. 受试者具有脊髓增生性肿瘤[MPN]的病史,包括骨髓纤维化,必需血小板血症,多性炎性肉毒药,慢性髓样白血病(CML),具有或不带有BCR-ABL1易位和AML和AML,并具有BCR-ABL-1易位。
  3. 受试者具有有利的风险细胞遗传学,例如T(8; 21),Inv(16),T(16; 16)或T(15; 17),根据NCCN指南,2016年第2版,2016年的急性髓性白血病。
  4. 受试者患有急性寄宿细胞性白血病
  5. 受试者已知有活跃的中枢神经系统参与AML。
  6. 已知的人类免疫缺陷病毒HIV
  7. 已知的乙型肝炎或C感染,除3个月内无法检测到的病毒载量的患者外。
  8. 受试者具有纽约心脏协会≥2类的心血管残疾状态。第二类被定义为心脏病,其中患者舒适地舒适,但普通的体育锻炼会导致疲劳,pal,呼吸困难,呼吸困难或生气疼痛。
  9. 受试者患有慢性呼吸系统疾病,需要连续氧或肾脏,神经系统,精神病学,内分泌,代谢,免疫学,肝,心血管疾病或任何其他医学疾病的病史,这是研究者认为这将对他/她/她参与这项研究的不利影响。
  10. 受试者患有吸收不良综合征或其他排除肠内给药途径的状况。
  11. 受试者表现出需要治疗的其他临床意义不受控制的全身感染的证据(病毒,细菌或真菌)。
  12. 受试者在研究进入之前有其他恶性肿瘤的病史,除了:

    • 对子宫颈子宫颈或癌的原位癌进行了充分治疗的原位癌;
    • 皮肤的基底细胞癌或皮肤的局部鳞状细胞癌;
    • 以前的恶性肿瘤被限制和外科手术(或用其他方式治疗)具有治愈性意图,并考虑了3年的缓解。
  13. 受试者的血细胞计数> 25×109/l。 (允许羟基脲符合此标准。)
  14. 受试者对任何赋形剂的活性物质都过敏
  15. 受监护的患者或因司法或行政决定或无能力同意而被剥夺了自由

NB:IDH1突变AML患者不会正式排除该研究。 但是,强烈鼓励研究人员更喜欢将氮素胺和ivosidenib结合使用(敏捷III期试验)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:ARM A:Venetoclax(7天) +偶氮替丁

ARM A(实验):患者将总共接受Venetoclax总共7天。

  • azacitidine 75 M皮下(SC)或静脉内(IV)每天使用连续7天方案或在28天周期中进行5对/2-OFF [周末]/2对期时间表(5-0-2)
  • 在第1-7天,Venetoclax每天在第1-7天口服一次,如果AZA进行连续的7天方案或Venetoclax进行AZA处理,或者在第1-5天进行400毫克(mg),而对于使用5-0-2方案的AZA处理,则在第1-5天,第8-9天。
Venetoclax每天400毫克口服一次
每天使用75 mg/m2皮下(SC)或静脉内(IV),每天连续7天计划或在28天周期中进行5对/2-OFF [周末]/2对期时间表(5-0-2)
有源比较器:手臂B:venetoclax(28天) +阿扎西丁丁

ARM B(标准):根据Viale-A方案,患者将总共获得28天(缓解之前)的Venetoclax。

  • Azacitidine 75 mg/m2皮下(SC)或IV每天使用7天的连续计划,或在28天周期中进行5对/2-OFF [周末]/2对期时间表(5-0-2)。
  • Venetoclax每天在第1-28天口服400毫克。
Venetoclax每天400毫克口服一次
每天使用75 mg/m2皮下(SC)或静脉内(IV),每天连续7天计划或在28天周期中进行5对/2-OFF [周末]/2对期时间表(5-0-2)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解或完全缓解的受试者的比例(不完整的骨髓恢复(CR/CRI))
大体时间:在研究期间的任何时间点(在30天,60天,3年)
该比例将根据AML的当前IWG标准计算
在研究期间的任何时间点(在30天,60天,3年)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存(OS)
大体时间:在30天,60天,1、2和3年
在30天,60天,1、2和3年
无事件生存(EFS)
大体时间:在30天,60天,1、2和3年
定义为从随机日期到治疗失败日期的天数,CR/CRH/CRI的血液学复发或任何原因的死亡或死亡。
在30天,60天,1、2和3年
早期死亡率
大体时间:在第60天
在第60天
是时候首先回应了
大体时间:在30天,60天,1、2和3年
定义为从随机日期到最早CR或CRI日期的天数
在30天,60天,1、2和3年
最佳回应的时间
大体时间:在30天,60天,1、2和3年
定义为从随机日期到CR日期的天数(如果患者从未达到CR)。
在30天,60天,1、2和3年
响应持续时间(DOR)
大体时间:在30天,60天,1、2和3年
在达到CR和CRI的受试者中,反应持续时间(DOR)将被计算为对首次记录的疾病复发,疾病进展,治疗失败或死亡日期的首次反应日期。
在30天,60天,1、2和3年
Venetoclax(VEN)方案修改(给药时间表修改,延迟> 2天或中止)
大体时间:直到最后一个治疗周期(最多3年)
定义为未经方案授权的治疗修饰的CR/CRI患者的比例,自随后周期的初始一天和/或临时/确定性中止范围以来,延迟>延迟>延迟> 2天。
直到最后一个治疗周期(最多3年)
血小板输血需求
大体时间:在24周
通过从周期1天到复发或周期6的最后一天的每个周期中患者收到的血小板浓缩物的数量来衡量。
在24周
热中性粒细胞减少或严重感染(III/IV级)发病率
大体时间:在24周
通过从周期1天到第1天或第6周期的最后一天,在每个周期中,通过患者的高热中性粒细胞减少症或严重感染(III/IV级)的发作数量来衡量。
在24周
住院要求和长时间住宿
大体时间:在24周
住院需求将定义为在每个周期1天到复发或周期6周期的每个周期中所有住院时间的数量。住院长度停留将通过在每个周期1天到1天的24h的添加时间添加超过24h的住院时间来定义,或者是周期6的最后一天。
在24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年9月1日

初级完成 (估计的)

2030年9月1日

研究完成 (估计的)

2031年3月1日

研究注册日期

首次提交

2025年6月23日

首先提交符合 QC 标准的

2025年7月15日

首次发布 (实际的)

2025年7月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月15日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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