Een multicenteronderzoek die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van een verminderde blootstelling aan venetoclax aan zeven dagen versus standaard continue venetoclaxblootstelling gecombineerd met azacitidine bij behandeling van behandeling met behandeling met acute myeloïde leukemie die niet in aanmerking komen voor intensieve inductie (SEVENAZA)

Inclusiecriteria:

1. Het onderwerp moet een bevestiging van AML hebben door WHO 2022-criteria en niet in aanmerking komen voor behandeling met een standaard cytarabine- en anthracycline-inductieregime als gevolg van leeftijd of comorbiditeiten.
2. Onderwerp moet ≥ 60 jaar oud zijn.
3. Onderwerp moet een geprojecteerde levensverwachting hebben van ten minste 12 weken.

4. Onderwerp moet worden beschouwd als niet in aanmerking voor inductietherapie gedefinieerd door het volgende:

   • 75 jaar oud of

   • 60 tot 74 jaar oud met ten minste een van de volgende comorbiditeiten:

     • ECOG -prestatiestatus van 2 of 3;
     • Cardiale geschiedenis van CHF die behandeling of ejectiefractie vereist ≤ 50% of chronische stabiele angina;
     • DLCO ≤ 65% of FEV1 ≤ 65%;
     • Ernstige nierstoornissen: Creatinine -klaring ≥ 30 ml/min tot <45 ml/min
     • Matige leverstoornis met totale bilirubine> 1,5 tot ≤ 3,0 × uln
     • Elke andere comorbiditeit die de arts beoordeelt om onverenigbaar te zijn met intensieve chemotherapie moet worden beoordeeld en goedgekeurd door de coördinator vóór de inschrijving van de studie

5. Onderwerp moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (Bijlage 4) hebben:

   • 0 tot 2 voor onderwerp ≥ 75 jaar oud.
   • 0 tot 3 voor onderwerp ≥ 60 tot 74 jaar oud.
6. Het onderwerp moet een voldoende nierfunctie hebben zoals aangetoond door een creatinineklaring ≥ 30 ml/min; Berekend door de Cockcroft Gault -formule.

7. Onderwerp moet voldoende leverfunctie hebben zoals aangetoond door:

   • Aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × uln*
   • Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × uln*
   • Bilirubine ≤ 1,5 × uln*.

   (* Tenzij beschouwd als te wijten aan de betrokkenheid van het leukemische orgaan. Onderwerpen die <75 jaar oud zijn, kunnen een bilirubine van ≤ 3,0 × uln hebben)

8. Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn (amenorroe gedurende ten minste 12 maanden zonder alternatieve medische redenen) of chirurgisch steriel (bilaterale oophorectomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
9. Niet-steriele mannelijke proefpersonen moeten anticonceptiemethoden gebruiken met partner (s) voordat ze beginnen met de toediening van de studie geneesmiddelen en tot 90 dagen na de laatste dosis studiemedicijn doorgaan. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af te zien van spermadonatie van de eerste toediening van het onderzoek tot 90 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen.
10. Onderwerp moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan het initiëren van een screening of studiespecifieke procedures.
11. Patiënten moeten worden aangesloten bij een socialezekerheidssysteem of begunstigde daarvan
12. Patiënten komen in aanmerking om azacitidine- en venetoclaxbehandeling en BM -aspiratie te ondergaan. Patiënten die ofwel niet instemmen met een BM -aspiratie komen niet in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerp heeft een behandeling ontvangen met het volgende:

   • Hypomethyleringsmiddel, venetoclax en/of enig chemo-therapeutisch middel voor myelodysplastisch syndroom (MDS).
   • Chimere antigeenreceptor (CAR) -T-celtherapie.
   • Experimentele therapieën voor MDS of acute myeloïde leukemie (AML).
   • Huidige deelname aan een ander onderzoek of observationeel onderzoek.
2. Onderwerp heeft een geschiedenis van myeloproliferatief neoplasma [MPN], inclusief myelofibrose, essentiële trombocythemie, polycytemie vera, chronische myeloïde leukemie (CML) met of zonder BCR-ABL1 translocatie en AML met BCR-ABL1-translocatie.
3. Onderwerp heeft een gunstige risico -cytogenetica zoals T (8; 21), Inv (16), t (16; 16) of t (15; 17) volgens de NCCN -richtlijnen Versie 2, 2016 voor acute myeloïde leukemie.
4. Onderwerp heeft acute promyelocytaire leukemie
5. Onderwerp heeft actieve CNS -betrokkenheid bij AML gekend.
6. Bekend menselijke immunodeficiëntievirus HIV
7. Bekende hepatitis B of C -infectie met uitzondering van die met een niet -detecteerbare virale belasting binnen 3 maanden.
8. Het onderwerp heeft een cardiovasculaire invaliditeitsstatus van de New York Heart Association -klasse ≥ 2. Klasse 2 wordt gedefinieerd als hartziekte waarbij patiënten comfortabel zijn in rust, maar gewone fysieke activiteit resulteert in vermoeidheid, hartkloppingen, dyspneu of anginale pijn.
9. Het onderwerp heeft chronische ademhalingsziekten die continue zuurstof vereist, of significante geschiedenis van nier, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabolische, immunologische, hepatische, hart- en vaatziekten of een andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een nadelige invloed zou hebben op zijn/haar deelname aan deze studie.
10. Onderwerp heeft een Malabsorptie -syndroom of andere voorwaarde dat de enterale toedieningsroute uitsluit.
11. Patiënten vertoont bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde systemische infectie die therapie vereist (virale, bacteriële of schimmel).

12. Onderwerp heeft een geschiedenis van andere maligniteiten voorafgaand aan de studie, met uitzondering van:

    • Adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals uteri of carcinoom in situ van de borst;
    • Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid;
    • Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch geresecteerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve intentie en gedurende 3 jaar in remissie overwogen.
13. Onderwerp heeft een wit bloedcellen> 25 × 109/l. (Hydroxyurea is toegestaan om aan dit criterium te voldoen.)
14. Onderwerp heeft overgevoeligheid voor de actieve stoffen van een van de hulpstoffen
15. Patiënt onder voogdij of beroofd van zijn vrijheid door een gerechtelijke of administratieve beslissing of niet in staat om toestemming te geven

NB: Patiënten met IDH1-Mutant AML worden niet formeel uitgesloten van de studie. Onderzoekers worden echter sterk aangemoedigd om de voorkeur te geven aan behandeling die azacitidine en ivosidenib combineren (Agile fase III -studie).