Et multicenterforsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden ved en reduceret venetoclax -eksponering for syv dage mod standardkontinuerlig venetoclax -eksponering kombineret med azacitidin i behandling naive individer med akut myeloide leukæmi, der er uberettigede til intensiv induktion (SEVENAZA)

Inkluderingskriterier:

1. Emne skal have bekræftelse af AML med WHO 2022-kriterier og være uberettigede til behandling med en standard cytarabin- og anthracyclin-induktionsregime på grund af alder eller co-morbiditeter.
2. Emnet skal være ≥ 60 år.
3. Emne skal have en forventet forventet levealder på mindst 12 uger.

4. Emne skal overvejes uberettiget til induktionsterapi defineret af følgende:

   • 75 år eller

   • 60 til 74 år med mindst en af følgende co-morbiditeter:

     • ECOG Performance Status på 2 eller 3;
     • Hjertehistorie med CHF, der kræver behandling eller ejektionsfraktion ≤ 50% eller kronisk stabil angina;
     • DLCO ≤ 65% eller FEV1 ≤ 65%;
     • Alvorlig nedsat nyrefunktion: Kreatininafstand ≥ 30 ml/min til <45 ml/min
     • Moderat leverfunktion med total bilirubin> 1,5 til ≤ 3,0 × Uln
     • Enhver anden komorbiditet, som lægen dømmer til at være uforenelig med intensiv kemoterapi, skal gennemgås og godkendes af koordinatoren, før tilmeldingen

5. Emne skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (tillæg 4):

   • 0 til 2 for emne ≥ 75 år.
   • 0 til 3 for emne ≥ 60 til 74 år.
6. Emnet skal have tilstrækkelig nyrefunktion som demonstreret ved en kreatinin -clearance ≥ 30 ml/min; Beregnet ved Cockcroft Gault -formlen.

7. Emnet skal have tilstrækkelig leverfunktion som demonstreret af:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × Uln*
   • Alanin aminotransferase (alt) ≤ 3,0 × uln*
   • Bilirubin ≤ 1,5 × Uln*.

   (* Medmindre det betragtes som på grund af leukæmisk organinddragelse. Emner, der er <75 år gammel, kan have en bilirubin på ≤ 3,0 × Uln)

8. Kvindelige forsøgspersoner skal være enten postmenopausal (amenoré i mindst 12 måneder uden alternative medicinske årsager) eller kirurgisk steril (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
9. Ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal bruge præventionsmetoder med partner (er) inden de begynder at studere lægemiddeladministration og fortsætte op til 90 dage efter den sidste dosis af studiemedicin. Mandlige forsøgspersoner skal blive enige om at afstå fra sæddonation fra den første undersøgelsesmedicinske administration indtil 90 dage efter den sidste dosis af studiemedicin.
10. Emne skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke, godkendt af et uafhængigt etikudvalg (IEC)/Institutional Review Board (IRB), inden indledningen af screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.
11. Patienter skal være tilknyttet et socialsikringssystem eller modtager af det samme
12. Patienter er berettigede til at gennemgå azacitidin og venetoclax -behandling og BM -aspiration. Patienter, der enten ikke accepterer en BM -aspiration, er ikke berettiget.

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet har modtaget behandling med følgende:

   • Hypomethyleringsmiddel, Venetoclax og/eller ethvert kemo-terapeutisk middel til myelodysplastisk syndrom (MDS).
   • Kimær antigenreceptor (CAR) -T-celleterapi.
   • Eksperimentelle terapier for MDS eller akut myeloide leukæmi (AML).
   • Aktuel deltagelse i en anden forskning eller observationsundersøgelse.
2. Emne har historie med myeloproliferativ neoplasma [MPN], inklusive myelofibrose, essentiel thrombocythemia, polycythemia vera, kronisk myeloid leukæmi (CML) med eller uden BCR-ABL1-translokation og AML med BCR-ABL1-translokation.
3. Emnet har gunstig risikocytogenetik såsom t (8; 21), Inv (16), t (16; 16) eller t (15; 17) i henhold til NCCN -retningslinjerne version 2, 2016 for akut myeloide leukæmi.
4. Emnet har akut promyelocytisk leukæmi
5. Emne har kendt aktiv CNS -involvering med AML.
6. Kendt human immundefektvirus HIV
7. Kendt hepatitis B- eller C -infektion med undtagelse af dem med en uopdagelig viral belastning inden for 3 måneder.
8. Emne har en kardiovaskulær handicapstatus for New York Heart Association Class ≥ 2. Klasse 2 er defineret som hjertesygdom, hvor patienter er komfortable i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginal smerte.
9. Emnet har kronisk luftvejssygdom, der kræver kontinuerlig ilt eller signifikant historie med nyre, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, lever, kardiovaskulær sygdom eller enhver anden medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville påvirke hans/hende, der deltager i denne undersøgelse.
10. Emnet har et malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker en enteral administrationsrute.
11. Emne udviser bevis for andre klinisk signifikante ukontrolleret systemisk infektion, der kræver terapi (viral, bakteriel eller svampe).

12. Emne har en historie med andre maligniteter inden studieindgangen, med undtagelse af:

    • Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen uteri eller karcinom in situ af bryst;
    • Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden;
    • Tidligere malignitet begrænset og kirurgisk resekteret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende intention og overvejet i remission i 3 år.
13. Emnet har et antal hvide blodlegemer> 25 × 109/l. (Hydroxyurea har tilladelse til at opfylde dette kriterium.)
14. Emnet har overfølsomhed over for de aktive stoffer i nogen af de eksripenter
15. Patient under værgemål eller frataget sin frihed ved en retslig eller administrativ beslutning eller ude af stand til at give sit samtykke

NB: Patienter med IDH1-mutant AML vil ikke formelt udelukkes fra undersøgelsen. Imidlertid opfordres efterforskere kraftigt til at foretrække behandling, der kombinerer azacitidin og ivosidenib (Agile fase III -forsøg).