Uno studio multicentrico che valuta l'efficacia e la sicurezza di una ridotta esposizione a Venetoclax a sette giorni rispetto all'esposizione a venetoclax continuo standard combinata con azacitidina in soggetti naïve al trattamento con leucemia mieloide acuta che non sono ammissibili per l'induzione intensiva (SEVENAZA)

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto deve avere la conferma di AML mediante i criteri del 2022 ed essere non ammissibile per il trattamento con un regime di induzione di citarabina e antraciclina standard a causa dell'età o delle comorbilità.
2. Il soggetto deve avere ≥ 60 anni.
3. Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.

4. Il soggetto deve essere considerato non ammissibile per la terapia di induzione definita da quanto segue:

   • 75 anni di età o

   • 60-74 anni con almeno una delle seguenti comorbilità:

     • Stato di performance ECOG di 2 o 3;
     • Storia cardiaca di CHF che richiede trattamento o frazione di eiezione ≤ 50% o angina cronica stabile;
     • Dlco ≤ 65% o fev1 ≤ 65%;
     • Grave compromissione renale: clearance della creatinina da ≥ 30 ml/min a <45 ml/min
     • Moderato compromissione epatica con bilirubina totale da 1,5 a ≤ 3,0 × ULN
     • Qualsiasi altra comorbilità che i giudici medici siano incompatibili con la chemioterapia intensiva deve essere rivisto e approvato dal coordinatore prima dell'iscrizione allo studio

5. Il soggetto deve avere uno stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (APPENDICE 4):

   • Da 0 a 2 per soggetto ≥ 75 anni di età.
   • Da 0 a 3 per soggetto ≥ 60-74 anni.
6. Il soggetto deve avere un'adeguata funzione renale come dimostrato da una clearance della creatinina ≥ 30 ml/min; Calcolato dalla formula Cockcroft Gault.

7. Il soggetto deve avere un'adeguata funzione epatica come dimostrato da:

   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × Uln*
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × Uln*
   • Bilirubina ≤ 1,5 × Uln*.

   (* Se non considerato dovuto al coinvolgimento leucemico degli organi. I soggetti che hanno <75 anni possono avere una bilirubina di ≤ 3,0 × Uln)

8. I soggetti femminili devono essere postmenopausali (amenorrea per almeno 12 mesi senza ragioni mediche alternative) o chirurgicamente sterili (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
9. I soggetti maschili non sterili devono utilizzare metodi contraccettivi con i partner prima di iniziare la somministrazione di farmaci da studio e continuare fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio. I soggetti maschi devono accettare di astenersi dalla donazione di spermatozoi dalla somministrazione di farmaci per lo studio iniziale fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
10. L'argomento deve firmare e data volontariamente un consenso informato, approvato da un comitato etico indipendente (IEC)/istituzionale Comitato di revisione (IRB), prima dell'avvio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.
11. I pazienti devono essere affiliati a un sistema di sicurezza sociale o beneficiario dello stesso
12. I pazienti devono essere idonei a sottoporsi al trattamento con azacitidina e venetoclax e aspirazione BM. I pazienti che non acconsentono a un'aspirazione BM non saranno ammissibili.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha ricevuto un trattamento con quanto segue:

   • Agente ipometilante, venetoclax e/o qualsiasi agente chemio-terapeutico per la sindrome mielodisplastica (MDS).
   • Terapia cellulare recettore antigene chimerico (CAR) -T.
   • Terapie sperimentali per MD o leucemia mieloide acuta (AML).
   • Partecipazione attuale a un altro studio di ricerca o osservazionale.
2. Il soggetto ha una storia di neoplasia mieloproliferativa [MPN], tra cui la mielofibrosi, la trombocitemia essenziale, la policitemia vera, la leucemia mieloide cronica (CML) con o senza traslocazione BCR-ABL1 e AML con traslocazione BCR-ABL1.
3. Il soggetto ha citogenetiche a rischio favorevole come T (8; 21), Inv (16), T (16; 16) o T (15; 17) secondo le linee guida NCCN versione 2, 2016 per leucemia mieloide acuta.
4. Il soggetto ha leucemia promielocitica acuta
5. Il soggetto ha noto il coinvolgimento attivo del SNC con AML.
6. Noto virus dell'immunodeficienza umana HIV
7. Infezione da epatite B o C noto ad eccezione di quelli con un carico virale non rilevabile entro 3 mesi.
8. Il soggetto ha uno stato di invalidità cardiovascolare della classe Associazione cardiaca di New York ≥ 2. La classe 2 è definita come malattia cardiaca in cui i pazienti sono a proprio agio a riposo ma l'attività fisica ordinaria si traduce in affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore angenale.
9. Il soggetto ha malattie respiratorie croniche che richiedono ossigeno continuo o una storia significativa di malattie renali, neurologiche, psichiatriche, endocrinologiche, metaboliche, immunologiche, epatiche, cardiovascolari o qualsiasi altra condizione medica che, secondo l'opinione dell'investigatore, influenzerebbe negativamente la sua partecipazione in questo studio.
10. Il soggetto ha una sindrome da malabsorbimento o altre condizioni che preclude la via di somministrazione enterale.
11. Il soggetto presenta prove di altre infezioni sistemiche non controllate clinicamente significative che richiedono terapia (virale, batterica o fungina).

12. Il soggetto ha una storia di altre neoplasie prima dell'ingresso dello studio, ad eccezione di:

    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato in situ della cervice uteri o carcinoma in situ del seno;
    • Carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzata della pelle;
    • Precedente malignità confinata e resecata chirurgicamente (o trattata con altre modalità) con intenti curativi e considerati in remissione per 3 anni.
13. Il soggetto ha una conta dei globuli bianchi> 25 × 109/L. (L'idrossiurea è autorizzato a soddisfare questo criterio.)
14. Il soggetto ha ipersensibilità alle sostanze attive di uno qualsiasi degli eccipienti
15. Paziente sotto la tutela o privato della sua libertà da una decisione giudiziaria o amministrativa o incapace di dare il suo consenso

NB: i pazienti con AML mutante IDH1 non saranno formalmente esclusi dallo studio. Tuttavia, gli investigatori sono fortemente incoraggiati a preferire il trattamento che combina azacitidina e IVosidenib (studio Agile Fase III).