Un ensayo multicéntrico que evalúa la eficacia y la seguridad de una exposición reducida de Venetoclax a siete días versus exposición de Venetoclax continua estándar combinada con azacitidina en sujetos ingenuos de tratamiento con leucemia mieloide aguda que no es elegible para inducción intensiva (SEVENAZA)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener confirmación de AML por los criterios de la OMS 2022 y no ser elegible para el tratamiento con un régimen estándar de inducción de citarabina y antraciclina debido a la edad o comorbilidades.
2. El sujeto debe tener ≥ 60 años de edad.
3. El sujeto debe tener una esperanza de vida proyectada de al menos 12 semanas.

4. El sujeto debe considerarse ineligible para la terapia de inducción definida por lo siguiente:

   • 75 años de edad o

   • 60 a 74 años de edad con al menos una de las siguientes comorbilidades:

     • Estado de rendimiento de ECOG de 2 o 3;
     • Antecedentes cardíacos de CHF que requiere tratamiento o fracción de eyección ≤ 50% o angina estable crónica;
     • DLCO ≤ 65% o FEV1 ≤ 65%;
     • Deterioro renal severo: aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min a <45 ml/min
     • Deterioro hepático moderado con bilirrubina total> 1.5 a ≤ 3.0 × Uln
     • Cualquier otra comorbilidad que el médico jueces sea incompatible con la quimioterapia intensiva debe ser revisado y aprobado por el coordinador antes de la inscripción del estudio

5. El sujeto debe tener un estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Eastern (ECOG) (Apéndice 4):

   • 0 a 2 para sujeto ≥ 75 años de edad.
   • 0 a 3 para sujeto ≥ 60 a 74 años de edad.
6. El sujeto debe tener una función renal adecuada como lo demuestra un aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min; Calculada por la fórmula Cockcroft Gault.

7. El sujeto debe tener una función hepática adecuada como lo demuestra:

   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3.0 × Uln*
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3.0 × Uln*
   • Bilirrubina ≤ 1.5 × Uln*.

   (* A menos que se considere debido a la participación de los órganos leucémicos. Los sujetos que tienen <75 años de edad pueden tener una bilirrubina de ≤ 3.0 × Uln)

8. Las mujeres sujetas deben ser posmenopáusicas (amenorrea durante al menos 12 meses sin razones médicas alternativas) o quirúrgicamente estéril (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
9. Los sujetos masculinos no estériles deben usar métodos anticonceptivos con pareja (s) antes de comenzar el estudio de la administración de medicamentos y continuar hasta 90 días después de la última dosis de fármaco de estudio. Los sujetos masculinos deben acordar abstenerse de la donación de espermatozoides de la Administración de Medicamentos del Estudio Inicial hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. El sujeto debe firmar y fecha voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier detección o procedimiento específicos del estudio.
11. Los pacientes deben estar afiliados a un sistema de seguridad social o beneficiario del mismo
12. Los pacientes serán elegibles para someterse al tratamiento con azacitidina y Venetoclax y la aspiración de BM. Los pacientes que no consientan en una aspiración BM no serán elegibles.

Criterios de exclusión:

1. El sujeto ha recibido tratamiento con lo siguiente:

   • Agente hipometilante, Venetoclax y/o cualquier agente quimiotapéutico para el síndrome mielodisplástico (MDS).
   • Terapia de células de antígeno quimérico (CAR) -T.
   • Terapias experimentales para MDS o leucemia mieloide aguda (AML).
   • Participación actual en otra investigación o estudio observacional.
2. El sujeto tiene antecedentes de neoplasia mieloproliferativa [MPN], incluida la mielofibrosis, la trombocitemia esencial, la polititemia vera, la leucemia mieloide crónica (CML) con o sin translocación BCR-ABL1 y AML con translocación BCR-ABL1.
3. El sujeto tiene citogenética de riesgo favorable como T (8; 21), Inv (16), T (16; 16) o T (15; 17) según las Directrices NCCN versión 2, 2016 para la leucemia mieloide aguda.
4. El sujeto tiene leucemia promielocítica aguda
5. El sujeto ha conocido la participación activa del SNC con AML.
6. VIH conocido del virus de inmunodeficiencia humana VIH
7. Conocida infección por hepatitis B o C con la excepción de aquellos con una carga viral indetectable dentro de los 3 meses.
8. El sujeto tiene un estado de discapacidad cardiovascular de la Clase de la Asociación del Corazón de Nueva York ≥ 2. La clase 2 se define como enfermedad cardíaca en la que los pacientes se sienten cómodos en reposo, pero la actividad física ordinaria da como resultado fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginal.
9. El sujeto tiene una enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo, o antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, hepática, cardiovascular o cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, afectara negativamente a su/su participación en este estudio.
10. El sujeto tiene un síndrome de malabsorción u otra condición que impide la ruta de la administración enteral.
11. El sujeto exhibe evidencia de otra infección sistémica no controlada clínicamente significativa que requiere terapia (viral, bacteriano o hongo).

12. El sujeto tiene antecedentes de otras neoplasias antes de la entrada al estudio, con la excepción de:

    • Tratado adecuadamente el carcinoma in situ del uteri o el carcinoma in situ de seno;
    • Carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizadas de la piel;
    • Malignidad previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa y considerada en remisión durante 3 años.
13. El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos> 25 × 109/L. (Hydroxyurea puede cumplir con este criterio).
14. El sujeto tiene hipersensibilidad a las sustancias activas de cualquiera de los excipientes
15. Paciente bajo tutela o privado de su libertad por una decisión judicial o administrativa o incapaz de dar su consentimiento

NB: Los pacientes con AML de mutantes IDH1 no serán excluidos formalmente del estudio. Sin embargo, se recomienda encarecidamente a los investigadores que prefieran el tratamiento que combina azacitidina e ivosidenib (ensayo ágil de fase III).