Wieloośrodkowe badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo zmniejszonej ekspozycji na wenetoclax na siedem dni w porównaniu z standardową ciągłą ekspozycją na wenetoklakię w połączeniu z azacytydyną u osób naiwnych z ostrą białaczką szpikową, która nie kwalifikuj się do intensywnej indukcji (SEVENAZA)

Kryteria włączenia:

1. Podmiot musi mieć potwierdzenie AML przez kryteria WHO 2022 i być niekwalifikowalne do leczenia standardowym schematem indukcyjnym cytarabiny i antracykliny z powodu wieku lub współistniejących.
2. Pacjent musi mieć ≥ 60 lat.
3. Temat musi mieć przewidywaną długość życia co najmniej 12 tygodni.

4. Pacjentów należy uznać za niekwalifikujące się do terapii indukcyjnej zdefiniowanej przez następujące:

   • 75 lat lub

   • 60 do 74 lat z co najmniej jedną z następujących współistniejących:

     • Status wydajności ECOG 2 lub 3;
     • Historia sercowa CHF wymagająca leczenia lub frakcji wyrzutowej ≤ 50% lub przewlekła stabilna dusznica bolesna;
     • DLCO ≤ 65% lub FEV1 ≤ 65%;
     • Ciężkie zaburzenia nerek: klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min do <45 ml/min
     • Umiarkowane upośledzenie wątroby z całkowitą bilirubiną> 1,5 do ≤ 3,0 × łopatki
     • Wszelkie inne współwystępowanie, które lekarz są niezgodne z intensywną chemioterapią, muszą zostać poddane przeglądowi i zatwierdzeniu przez koordynatora przed zapisaniem się

5. Podmiot musi mieć status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) (załącznik 4):

   • 0 do 2 dla osób w wieku ≥ 75 lat.
   • Od 0 do 3 dla osób w wieku ≥ 60 do 74 lat.
6. Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję nerek, co wykazano przez klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min; Obliczone przez formułę Cockcroft Gault.

7. Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję wątroby, jak wykazano przez:

   • Asparaginian aminotransferazy (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • Aminotransferaza alanina (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
   • Bilirubina ≤ 1,5 × ULN*.

   (* O ile nie uważa się za zaangażowanie narządu białaczkowego. Osoby w wieku <75 lat mogą mieć bilirubinę ≤ 3,0 × łopatki)

8. Kobiety muszą być albo po menopauzie (Amenorrhea przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnych powodów medycznych) lub chirurgicznie sterylną (obustronna wycięcie jajników, obustronną salpingektomię lub histerektomię).
9. Niesteryczni mężczyźni muszą stosować metody antykoncepcyjne z partnerami (partnerami) przed rozpoczęciem badania leku i kontynuować do 90 dni po ostatniej dawce leku badanego. Pacjenci mężczyźni muszą zgodzić się na powstrzymanie się od darowizny nasienia od wstępnego podawania leku do 90 dni po ostatniej dawce leku badanego.
10. Obiekt musi dobrowolnie podpisać i datować świadomą zgodę, zatwierdzoną przez niezależny Komitet Etyki (IEC)/Instytucjonalna Rada Rewizyjna (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur dotyczących badań lub badań.
11. Pacjenci muszą być powiązani z systemem zabezpieczenia społecznego lub beneficjenta tego samego
12. Pacjenci powinni przejść do leczenia azacytydyny i weneclax oraz aspiracji BM. Pacjenci, którzy albo nie wyrażają zgody na aspirację BM, nie będą się kwalifikować.

Kryteria wykluczenia:

1. Otrzymał leczenie z następującymi:

   • Środek hipometylujący, Venetoclax i/lub dowolny środek chemioterapeutyczny dla zespołu szpikowego (MDS).
   • Terapia komórkowa chimerycznego receptora antygenowego (CAR).
   • Terapie eksperymentalne dla MDS lub ostrej białaczki szpikowej (AML).
   • Obecny udział w innych badaniach lub badaniach obserwacyjnych.
2. Podmiot ma historię nowotworu mieloproliferacyjnego [MPN], w tym z dopuszczalną liczbą mielofiory, niezbędnej troptęplec, policythemia vera, przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z translokacją BCR-ABL1 lub bez niej z translokacją BCR-ABL1.
3. Podmiot ma korzystną cytogenetykę ryzyka, taką jak T (8; 21), Inv (16), t (16; 16) lub t (15; 17) zgodnie z wytycznymi NCCN w wersji 2, 2016 dla ostrej białaczki szpikowej.
4. Podmiot ma ostra białaczka promyelocytowa
5. Podmiot znał aktywne zaangażowanie OUN w AML.
6. Znany HIV wirusa ludzkiego niedoboru odporności
7. Znane zakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C z wyjątkiem osób z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym w ciągu 3 miesięcy.
8. Pacjent ma status niepełnosprawności sercowo -naczyniowej klasy nowojorskiej stowarzyszenia serca ≥ 2. Klasa 2 jest zdefiniowana jako choroba serca, w której pacjenci czują się komfortowo w spoczynku, ale zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub ból kątowy.
9. Pacjent ma przewlekłą chorobę oddechową, która wymaga ciągłego tlenu, lub znaczącej historii nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych, wątrobowych, sercowo -naczyniowych choroby lub innych chorób, które zdaniem badacza negatywnie wpłynęłyby na jego uczestnictwo w tym badaniu.
10. Podmiot ma zespół MALABSORPTION lub inny warunek, który wyklucza dojelitową drogę podawania.
11. Pacjent wykazuje dowody innych klinicznie niekontrolowanej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej terapii (wirusowe, bakteryjne lub grzybicze).

12. Podmiot ma historię innych nowotworów nowotworowych przed wejściem do nauki, z wyjątkiem:

    • Odpowiednio leczony rak in situ macicy szyjki macicy lub raka in situ piersi;
    • Rak podstawowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry;
    • Wcześniejsze złośliwość ograniczone i chirurgicznie wycięte (lub traktowane innymi metodami) z intencją leczniczą i rozważaną w remisji przez 3 lata.
13. Pacjent ma liczbę białych krwinek> 25 × 109/l. (Hydroksyurea może spełnić to kryterium.)
14. Podmiot ma nadwrażliwość na substancje czynne którekolwiek z substancji zaróbek
15. Pacjent pod opieką lub pozbawiony jego wolności na podstawie decyzji sądowej lub administracyjnej lub niezdolności do wyrażania zgody

NB: Pacjenci z AML z Mutantem IDH1 nie będą formalnie wykluczeni z badania. Jednak badacze są silnie zachęcani do preferowania leczenia łączenia azacytydyny i ivozydenibu (badanie Agile Fazy III).