Eine multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer reduzierten Exposition von Venetoklax gegenüber sieben Tagen im Vergleich zu standardmäßigen kontinuierlichen Venetoklax -Exposition in Kombination mit Azacitidin bei Behandlung naive Probanden mit akuter myeloischer Leukämie, die für intensive Induktion nicht leistungsfähig sind (SEVENAZA)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt muss eine Bestätigung von AML durch WHO 2022-Kriterien haben und für die Behandlung mit einem Standard-Cytarabin- und Anthracyclin-Induktionsregime aufgrund von Alter oder Komorbiditäten nicht berechtigt sein.
2. Das Subjekt muss ≥ 60 Jahre alt sein.
3. Das Thema muss eine projizierte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.

4. Das Subjekt muss als nicht berechtigt für die Induktionstherapie aufgenommen werden, die durch Folgendes definiert wurde:

   • 75 Jahre alt oder

   • 60 bis 74 Jahre alt mit mindestens einer der folgenden Komorbiditäten:

     • ECOG -Leistungsstatus von 2 oder 3;
     • Herzgeschichte von CHF, die Behandlungs- oder Ejektionsfraktion ≤ 50% oder chronische stabile Angina erfordern;
     • DLCO ≤ 65% oder Fev1 ≤ 65%;
     • Schwere Nierenbeeinträchtigung: Kreatinin -Clearance ≥ 30 ml/min bis <45 ml/min
     • Mäßige Leberbeeinträchtigung mit Gesamtbilirubin> 1,5 bis ≤ 3,0 × ULN
     • Jede andere Komorbidität, die der Arzt beurteilt, dass sie mit intensiver Chemotherapie nicht kompatibel sind

5. Das Fach muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben (Anhang 4):

   • 0 bis 2 für Subjekt ≥ 75 Jahre.
   • 0 bis 3 für Subjekt ≥ 60 bis 74 Jahre.
6. Das Subjekt muss eine angemessene Nierenfunktion haben, wie durch eine Kreatinin -Clearance ≥ 30 ml/min nachgewiesen. Berechnet durch die Cockcroft Gault -Formel.

7. Das Subjekt muss eine angemessene Leberfunktion haben, wie nachgewiesen wird:

   • Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • Alaninaminotransferase (Alt) ≤ 3,0 × ULN*
   • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN*.

   (* Es sei denn, es wird an der Beteiligung von Leukämieorgel zurückzuführen. Probanden, die <75 Jahre alt sind, können ein Bilirubin von ≤ 3,0 × ULN haben)

8. Weibliche Probanden müssen entweder postmenopausal sein (Amenorrhoe mindestens 12 Monate ohne alternative medizinische Gründe) oder chirurgisch steril (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
9. Nicht sterile männliche Probanden müssen vor Beginn der Studienmedikamentenverwaltung Verhütungsmethoden mit Partnern anwenden und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten fortgesetzt werden. Männliche Probanden müssen sich einig sein, bis 90 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente von der Erststudienmedikamentenverabreichung von der Erststudienmedikamente zu verzichten.
10. Das Thema muss freiwillig eine von einem unabhängige Ethikkommission (IEC)/Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einwilligung für einen Einverständniserklärungen unterzeichnen und datieren, bevor ein Screening- oder Studienspezifische Verfahren eingeleitet wurde.
11. Die Patienten müssen einem Sozialversicherungssystem oder Begünstigten desselben angeschlossen sein
12. Die Patienten müssen berechtigt sein, sich Azacitidin und Venetoklax -Behandlung und BM -Aspiration zu unterziehen. Patienten, die entweder einer BM -Aspiration nicht zustimmen, sind nicht berechtigt.

Ausschlusskriterien:

1. Das Thema wurde mit Folgendem behandelt:

   • Hypomethylierungsmittel, Venetoklax und/oder ein chemo-therapeutisches Mittel für das myelodysplastische Syndrom (MDS).
   • Chimerer Antigenrezeptor (CAR) -T-Zelltherapie.
   • Versuchstherapien für MDS oder akute myeloische Leukämie (AML).
   • Aktuelle Teilnahme an einer anderen Forschung oder Beobachtungsstudie.
2. Das Subjekt hat die Vorgeschichte des myeloproliferativen Neoplasmas [MPN], einschließlich Myelofibrose, wesentliche Thrombocythemie, Polyzythämie Vera, chronische myeloische Leukämie (CML) mit oder ohne BCR-ABL1-Translokation und AML mit BCR-ABL1-Translocation.
3. Das Subjekt hat eine günstige Risikozytogenetik wie T (8; 21), Inv (16), T (16; 16) oder T (15; 17) gemäß den NCCN -Richtlinien Version 2, 2016 für akute myeloische Leukämie.
4. Das Thema hat eine akute promyelozytische Leukämie
5. Das Subjekt hat die Beteiligung der aktiven ZNS mit AML bekannt.
6. Bekannter menschlicher Immundefizienzvirus HIV
7. Bekannte Hepatitis B- oder C -Infektion mit Ausnahme von Personen mit einer nicht nachweisbaren Viruslast innerhalb von 3 Monaten.
8. Das Subjekt verfügt über einen kardiovaskulären Behinderungsstatus der New Yorker Herzvereinigung Klasse ≥ 2. Klasse 2 wird als Herzerkrankung definiert, bei denen sich die Patienten in Ruhe wohl fühlen, die gewöhnliche körperliche Aktivität jedoch zu Müdigkeit, Herzklopfen, Dyspnoe oder Anginalschmerzen führt.
9. Das Subjekt hat eine chronische Atemwegserkrankung, die kontinuierlichen Sauerstoff oder eine signifikante Vorgeschichte von Nieren, neurologisch, psychiatrisch, endokrinologisch, metabolisch, immunologisch, hepatisch, Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder einer anderen medizinischen Erkrankung, die sich nach Meinung des Forschers nachteilig auf seine Teilnahme an dieser Studie auswirken würde, beeinflusst.
10. Das Subjekt verfügt über ein Malabsorptionssyndrom oder eine andere Bedingung, die den enteralen Verwaltungsweg ausschließt.
11. Der Probanden zeigt Hinweise auf andere klinisch signifikante unkontrollierte systemische Infektionen, die Therapie (viral, bakteriell oder pilz) erfordern.

12. Das Thema hat vor dem Studieneintrag eine Geschichte anderer Malignitäten, mit Ausnahme:

    • In situ angemessen behandeltes Karzinom der Gebärmutterhals Uteri oder Karzinom in situ der Brust;
    • Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut;
    • Frühere Malignität begrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit der kurativen Absicht und berücksichtigt 3 Jahre lang in Remission.
13. Das Subjekt hat eine zahlreiche weiße Blutkörperchen> 25 × 109/l. (Hydroxyurea darf dieses Kriterium erfüllen.)
14. Das Subjekt hat eine Überempfindlichkeit gegenüber den aktiven Substanzen eines der Hilfsstoffe
15. Patient unter Vormundschaft oder seiner Freiheit durch eine gerichtliche oder administrative Entscheidung oder nicht in der Lage, ihre Zustimmung zu geben

NB: Patienten mit IDH1-Mutant AML werden nicht offiziell von der Studie ausgeschlossen. Die Forscher werden jedoch nachdrücklich ermutigt, eine Behandlung zu bevorzugen, die Azacitidin und Ivosidenib (Agile Phase III -Studie) kombiniert.