En multicenterstudie som utvärderar effektiviteten och säkerheten för en reducerad venetoklax exponering för sju dagar jämfört med standard kontinuerlig venetoklax exponering i kombination med azacitidin i behandling Naiva personer med akut myeloid leukemi som inte är berättigade för intensiv induktion (SEVENAZA)

Inkluderingskriterier:

1. Ämnet måste ha bekräftelse av AML genom WHO 2022 kriterier och vara inte berättigade till behandling med en standard cytarabin och antracyklininduktionsprogram på grund av ålder eller sammorbiditeter.
2. Ämnet måste vara ≥ 60 år.
3. Ämnet måste ha en beräknad livslängd på minst 12 veckor.

4. Ämne måste betraktas som inte berättigad till induktionsterapi definierad av följande:

   • 75 års ålder eller

   • 60 till 74 år med minst en av följande co-morbiditeter:

     • ECOG -prestationsstatus på 2 eller 3;
     • Hjärthistorik för CHF som kräver behandling eller utkastningsfraktion ≤ 50% eller kronisk stabil angina;
     • DLCO ≤ 65% eller FEV1 ≤ 65%;
     • Allvarlig nedsatt njurfunktion: Kreatininavstånd ≥ 30 ml/min till <45 ml/min
     • Måttlig levernedsättning med totalt bilirubin> 1,5 till ≤ 3,0 × Uln
     • Varje annan komorbiditet som läkaren bedömer att vara oförenliga med intensiv kemoterapi måste granskas och godkännas av koordinatoren innan studieregistreringen

5. Ämnet måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (bilaga 4):

   • 0 till 2 för ämne ≥ 75 år.
   • 0 till 3 för ämne ≥ 60 till 74 års ålder.
6. Ämnet måste ha tillräcklig njurfunktion, vilket visas av en kreatininavstånd ≥ 30 ml/min; Beräknad av Cockcroft Gault -formeln.

7. Ämnet måste ha tillräcklig leverfunktion som visas av:

   • Aspartat aminotransferas (AST) ≤ 3,0 × uln*
   • Alanin aminotransferas (alt) ≤ 3,0 × uln*
   • Bilirubin ≤ 1,5 × uln*.

   (* Om inte anses bero på leukemiskt organinvolvering. Ämnen som är <75 år kan ha en bilirubin på ≤ 3,0 × ULN)

8. Kvinnliga försökspersoner måste vara antingen postmenopausal (amenoré i minst 12 månader utan alternativ medicinska skäl) eller kirurgiskt steril (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
9. Icke-sterila manliga försökspersoner måste använda preventivmetoder med partner (er) innan han påbörjar läkemedelsadministration och fortsätter upp till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermdonation från den första studiedrogadministrationen till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
10. Ämne måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke, godkänt av en oberoende etikkommitté (IEC)/Institutional Review Board (IRB), före inledningen av några screening eller studiepecifika förfaranden.
11. Patienter måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem eller mottagare av samma
12. Patienter ska vara berättigade att genomgå azacitidin- och venetoklaxbehandling och BM -strävan. Patienter som antingen inte samtycker till en BM -strävan kommer inte att vara berättigade.

Uteslutningskriterier:

1. Ämnet har fått behandling med följande:

   • Hypometyleringsmedel, venetoklax och/eller något kemoterapeutiskt medel för myelodysplastiskt syndrom (MDS).
   • Chimär antigenreceptor (CAR) -T-cellterapi.
   • Experimentella terapier för MDS eller akut myeloid leukemi (AML).
   • Nuvarande deltagande i en annan forskning eller observationsstudie.
2. Ämnet har historia av myeloproliferativ neoplasma [MPN], inklusive myelofibros, väsentlig trombocytemi, polycythemia Vera, kronisk myeloid leukemi (CML) med eller utan BCR-ABL1-translokation och AML med BCR-ABL1-translokation.
3. Ämnet har gynnsam cytogenetik såsom T (8; 21), Inv (16), T (16; 16) eller T (15; 17) enligt NCCN -riktlinjerna version 2 2016 för akut myeloid leukemi.
4. Ämnet har akut promyelocytisk leukemi
5. Ämne har känt aktivt CNS -engagemang med AML.
6. Känd humant immunbristvirus HIV
7. Känd hepatit B- eller C -infektion med undantag för de med en odetekterbar viral belastning inom tre månader.
8. Ämnet har en hjärt -kärlsvarustatus för New York Heart Association -klass ≥ 2. Klass 2 definieras som hjärtsjukdom där patienter är bekväma i vila men vanlig fysisk aktivitet resulterar i trötthet, hjärtklappning, dyspné eller anginalsmärta.
9. Ämnet har kronisk andningssjukdom som kräver kontinuerlig syre, eller betydande historia av njur-, neurologiskt, psykiatriskt, endokrinologiskt, metaboliskt, immunologiskt, lever, hjärt -kärlsjukdom eller något annat medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle påverka hans/hennes deltagande i denna studie negativt.
10. Ämnet har ett malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter administreringsväg.
11. Ämne uppvisar bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade systemiska infektioner som kräver terapi (viral, bakteriell eller svamp).

12. Ämnet har en historia av andra maligniteter före studieinträde, med undantag för:

    • Tillräckligt behandlat in situ -karcinom i livmoderhalsen Uteri eller karcinom in situ för bröstet;
    • Basalcellscancer i huden eller lokaliserade skivepitelcancer i huden;
    • Tidigare malignitet begränsad och kirurgiskt resekterad (eller behandlas med andra metoder) med botande avsikt och betraktas i remission i 3 år.
13. Ämnet har ett vita blodkroppsantal> 25 × 109/l. (Hydroxyurea är tillåtet att uppfylla detta kriterium.)
14. Ämnet har överkänslighet för de aktiva ämnena i någon av hjälpämnena
15. Patient under vårdnad eller berövad sin frihet genom ett rättsligt eller administrativt beslut eller oförmögen att ge sitt samtycke

OBS: Patienter med IDH1-mutant AML kommer inte att uteslutas formellt från studien. Emellertid uppmuntras utredarna starkt att föredra behandling som kombinerar azacitidin och ivosidenib (Agile fas III -studie).