Multicentrická studie hodnotící účinnost a bezpečnost snížené expozice Venetoclax na sedm dní oproti standardní kontinuální expozici Venetoclaxu kombinované s azacitidinem u léčebných subjektů s akutní myeloidní leukémií, které jsou způsobilé pro intenzivní indukci, kteří jsou způsobilí pro intenzivní indukci (SEVENAZA)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí mít potvrzení AML podle kritérií WHO 2022 a být způsobilý k léčbě standardním indukčním režimem cytarabinu a antracyklinu v důsledku věku nebo komorbidit.
2. Subjekt musí být ≥ 60 let.
3. Subjekt musí mít předpokládanou délku života nejméně 12 týdnů.

4. Subjekt musí být považován za nezpůsobilý pro indukční terapii definovanou následujícím:

   • 75 let věku nebo

   • 60 až 74 let s alespoň jednou z následujících komorbidit:

     • Stav výkonu ECOG 2 nebo 3;
     • Srdeční anamnéza CHF vyžadující léčbu nebo ejekční frakci ≤ 50% nebo chronická stabilní angina;
     • DLCO ≤ 65% nebo FEV1 ≤ 65%;
     • Těžká poškození ledvin: clearance kreatininu ≥ 30 ml/min až <45 ml/min
     • Mírné poškození jater s celkovým bilirubinem> 1,5 až ≤ 3,0 × Uln
     • Jakákoli jiná komorbidita, kterou lékaři soudí, aby byli nekompatibilní s intenzivní chemoterapií, musí být přezkoumána a schválena koordinátorem před zápisem do studia

5. Subjekt musí mít stav výkonu (ECOG) (dodatek 4):

   • 0 až 2 pro subjekt ≥ 75 let věku.
   • 0 až 3 pro subjekt ≥ 60 až 74 let.
6. Subjekt musí mít dostatečnou funkci ledvin, jak prokazuje clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; Vypočítal se vzorem Cockcroft Gault.

7. Subjekt musí mít dostatečnou funkci jater, jak je prokázáno:

   • Aspartáte aminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × uln*
   • Alanine aminotransferáza (alt) ≤ 3,0 × uln*
   • Bilirubin ≤ 1,5 × uln*.

   (* Není -li to považováno za způsobené leukemickým postižením orgánů. Subjekty ve věku <75 let mohou mít bilirubin ≤ 3,0 × Uln)

8. Ženské subjekty musí být buď postmenopauzální (amenorea po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativních lékařských důvodů) nebo chirurgicky sterilní (bilaterální oophorektomie, bilaterální salpingtomie nebo hysterektomie).
9. Nesterilní samčí subjekty musí používat antikoncepční metody s partnery (partnery) před zahájením studijního podávání léčiva a pokračovat až 90 dní po poslední dávce studijního léčiva. Subjekty mužů musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermií od počátečního studijního léčiva do 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva.
10. Předmět musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas, schválený nezávislou etickou komisí (IEC)/Institutional Review Board (IRB), před zahájením jakýchkoli postupů pro screening nebo studium.
11. Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení nebo jeho příjemci
12. Pacienti musí být způsobilí podstoupit azacitidin a Venetoclax Léčbu a BM aspirace. Pacienti, kteří buď nesouhlasí s aspirací BM, nebudou způsobilí.

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekt byl léčen s následujícím:

   • Hypomethylační činidlo, Venetoclax a/nebo jakékoli chemo-terapeutické činidlo pro syndrom myelodysplastického syndromu (MDS).
   • Chimérní antigen receptor (CAR) -T buněčná terapie.
   • Experimentální terapie pro MDS nebo akutní myeloidní leukémii (AML).
   • Současná účast na další výzkumné nebo observační studii.
2. Subjekt má anamnézu myeloproliferativního novotvaru [MPN], včetně myelofibrózy, esenciální trombocytémie, polycythemie vera, chronické myeloidní leukémie (CML) s nebo bez BCR-ABL1 translokace a AML s translokací BCR-ABL1.
3. Subjekt má příznivou rizikovou cytogenetiku, jako je t (8; 21), inv (16), t (16; 16) nebo t (15; 17) podle pokynů NCCN verze 2, 2016 pro akutní myeloidní leukemii.
4. Subjekt má akutní promyelocytární leukémie
5. Subjekt má známé aktivní zapojení CNS s AML.
6. Známý virus lidské imunodeficience HIV
7. Známá infekce hepatitidy B nebo C s výjimkou těch, kteří mají nedetekovatelnou virovou zátěž do 3 měsíců.
8. Subjekt má stav kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association ≥ 2. Třída 2 je definována jako srdeční onemocnění, při kterém jsou pacienti pohodlné v klidu, ale běžná fyzická aktivita má za následek únavu, palpitace, dušnost nebo anginální bolest.
9. Subjekt má chronické onemocnění dýchacích cest, které vyžaduje kontinuální kyslík nebo významnou anamnézu ledvinového, neurologického, psychiatrického, endokrinologického, metabolického, imunologického, jaterního, kardiovaskulárního onemocnění nebo jakéhokoli jiného zdravotního stavu, který by podle názoru vyšetřovatele nepříznivě ovlivnil jeho účast v této studii.
10. Subjekt má syndrom malabsorpce nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podávání.
11. Subjekt vykazuje důkaz o jiné klinicky významné nekontrolované systémové infekci vyžadující terapii (virová, bakteriální nebo houba).

12. Předmět má historii dalších malignit před vstupem do studie, s výjimkou:

    • Adekvátně ošetřený in situ karcinom děložního děložního dělohy nebo karcinomu in situ prsu;
    • Karcinom bazálních buněk kůže nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže;
    • Předchozí malignita omezená a chirurgicky resekována (nebo léčena jinými způsoby) s léčebným záměrem a zvažována při remisi po dobu 3 let.
13. Subjekt má počet bílých krvinek> 25 × 109/l. (Hydroxyurea je povolena splnit toto kritérium.)
14. Subjekt má přecitlivělost vůči účinným látkám některého z pomocných látek
15. Pacient pod opatrovnickým prostorem nebo zbaven své svobody soudním nebo administrativním rozhodnutím nebo neschopného dát svůj souhlas

NB: Pacienti s IDH1-mutant AML nebudou ze studie formálně vyloučeni. Vyšetřovatelé jsou však silně povzbuzováni, aby upřednostňovali léčbu kombinující azacitidin a ivosidenib (agilní studie fáze III).