Egy multicentrikus vizsgálat, amely a csökkentett veletoklax -expozíció hatékonyságát és biztonságát értékeli a hét napra, szemben a szokásos folyamatos venetoklax expozícióval, az azacitidinnel kombinálva, naiv alanyokkal, akik akut myeloid leukémiával rendelkeznek, akik nem jogosultak intenzív indukcióra (SEVENAZA)

Befogadási kritériumok:

1. A tantárgynak megerősítést kell adnia az AML-nek a WHO 2022 kritériumaival, és nem kellőképpen kell kezelni a standard citarabin és az antraciklin indukciós kezelési rendjét az életkor vagy a társbetegségek miatt.
2. A tantárgynak ≥ 60 évesnek kell lennie.
3. A tárgynak legalább 12 hét várható várható élettartammal kell rendelkeznie.

4. Az alanyt a következők által meghatározott indukciós terápiára nem kell tekinteni:

   • 75 éves vagy

   • 60-74 éves korban, a következő együttbiditások közül legalább az egyik:

     • Az ECOG teljesítmény állapota 2 vagy 3;
     • A CHF szív anamnézisének, amely kezelést vagy kilökést igénylő frakciót igényel, ≤ 50% vagy krónikus stabil angina;
     • DLCO ≤ 65% vagy FEV1 ≤ 65%;
     • Súlyos vese károsodás: kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc <45 ml/perc
     • Mérsékelt májkárosodás az összes bilirubinnal> 1,5 - ≤ 3,0 × uln
     • Bármely más komorbiditást, amelyet az orvos bíróknak az intenzív kemoterápiával összeegyeztethetetlennek kell tekinteni, a koordinátornak a tanulmány beiratkozása előtt kell felülvizsgálni és jóvá kell hagynia

5. A tantárgynak keleti kooperatív onkológiai csoportjának (ECOG) teljesítmény státusával kell rendelkeznie (4. függelék):

   • 0–2 az alany ≥ 75 éves korában.
   • 0–3 az alany esetében ≥ 60-74 éves korban.
6. Az alanynak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, amint azt egy ≥ 30 ml/perc kreatinin -clearance mutatja; A Cockcroft Gault képlete kiszámítja.

7. Az alanynak megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, amint azt:

   • Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 × uln*
   • Alanine aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 × uln*
   • Bilirubin ≤ 1,5 × uln*.

   (*, Hacsak nem tekintik a leukémiás szerv bevonásának. A 75 éves korú alanyok bilirubin ≤ 3,0 × uln)

8. A női alanyoknak vagy posztmenopauzálisnak kell lenniük (amenorrhoea legalább 12 hónapig alternatív orvosi okok nélkül), vagy műtéti sterilnek (bilaterális oophorectomia, bilaterális salpingectomia vagy hiszterektómiának).
9. A nem steril férfi alanyoknak fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a Partner (ek) -vel, mielőtt megkezdenék a gyógyszer-adagolást, és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 90 nappal folytatják. A férfi alanyoknak el kell fogadniuk, hogy tartózkodnak a sperma adományától a kezdeti vizsgálati gyógyszer -beadástól a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 nappal.
10. A tantárgynak önként alá kell írnia és meg kell határoznia egy tájékozott beleegyezést, amelyet egy független etikai bizottság (IEC)/intézményi felülvizsgálati testület (IRB) jóváhagyott, mielőtt bármilyen szűrési vagy tanulmányi eljárást megkezdne.
11. A betegeknek társulniuk kell a társadalombiztosítási rendszerhez vagy ugyanazon kedvezményezetthez
12. A betegeknek jogosultak az azacitidin és a veletoklax kezelés és a BM aspiráció részére. Azok a betegek, akik vagy nem járnak bele a BM -aspirációba, nem lesznek jogosultak.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany a következőkkel kapott kezelést:

   • Hipometilálószer, venetoklax és/vagy bármely kemoterápiás szer a myelodysplasztikus szindróma (MDS) számára.
   • Kimerikus antigénreceptor (CAR) -T sejtterápia.
   • Kísérleti terápiák MDS vagy akut mieloid leukémia (AML) számára.
   • A jelenlegi részvétel egy másik kutatásban vagy megfigyelési tanulmányban.
2. Az alanynak myeloproliferatív daganata [MPN] története van, beleértve a mielofibrosist, az esszenciális thrombocythemia-t, a policythemia vera-t, a krónikus myeloid leukémiát (CML), BCR-ABL1 transzlokációval vagy anélkül, és AML BCR-ABL1 transzlokációval.
3. Az alany kedvező kockázati citogenetikával rendelkezik, mint például T (8; 21), inv (16), t (16; 16) vagy t (15; 17), az NCCN irányelveinek, 2016. évi 2. verziójának, az akut mieloid leukémia esetében.
4. Az alanynak akut promyelocytikus leukémiája van
5. Az alany ismeri az aktív központi idegrendszeri részvételt az AML -vel.
6. Ismert emberi immunhiány vírus HIV
7. Az ismert hepatitis B vagy C fertőzés, kivéve azokat, akiknél nem észlelhető vírusterhelés 3 hónapon belül.
8. Az alany kardiovaszkuláris rokkantsági státusával rendelkezik a New York Heart Association ≥ 2 osztályban. A 2. osztályt szívbetegségként definiálják, amelyben a betegek kényelmesek a nyugalomban, de a szokásos fizikai aktivitás fáradtságot, szívdobogást, légszomjat vagy anginfájdalmat eredményez.
9. Az alany krónikus légzőszervi betegséggel jár, amely folyamatos oxigént igényel, vagy a vese, neurológiai, pszichiátriai, endokrinológiai, metabolikus, immunológiai, máj-, szív- és érrendszeri betegség vagy bármilyen más orvosi állapot szignifikáns kórtörténetét, amelyek a vizsgáló véleményében hátrányosan befolyásolnák a tanulmányban való részvételét.
10. Az alanynak malabszorpciós szindróma vagy más állapota van, amely kizárja az enterális beadási módot.
11. Az alany bizonyítékot mutat más klinikailag szignifikáns, ellenőrizetlen szisztémás fertőzésre, amely terápiát igényel (vírusos, baktérium vagy gombás).

12. A tantárgynak más rosszindulatú daganatok története van a tanulmányi belépés előtt, kivéve a következőket:

    • Megfelelően kezelték a méhnyak méh vagy carcinoma in situ in situ carcinomáját;
    • A bőr bazális sejtes karcinóma vagy a bőr lokalizált laphámsejtes karcinóma;
    • A korábbi rosszindulatú daganatok korlátozottak és műtéten rezektáltak (vagy más módszerekkel kezeltek) gyógyító szándékkal, és 3 évig a remisszióban fontolgatják.
13. Az alany fehérvérsejt -száma> 25 × 109/l. (A hidroxi -karbamid megengedett, hogy megfeleljen ennek a kritériumnak.)
14. Az alany túlérzékenységgel rendelkezik bármelyik segédanyag aktív anyagával szemben
15. Gyámság alatt álló beteg vagy szabadságától bírósági vagy közigazgatási döntéssel, vagy nem tudta megfosztani annak hozzájárulását

NB: Az IDH1-mutáns AML-ben szenvedő betegeket hivatalosan nem zárják ki a vizsgálatból. A kutatókat azonban erőteljesen ösztönzik az azacitidin és az ivosidenib kombinációjának kezelésére (III. Fázisú vizsgálat).