집중 유도에 적합하지 않은 급성 골수성 백혈병을 가진 치료에서 아자 시티 딘과 결합 된 표준 연속 베네 토 클랙 노출과 표준 연속 베네 토 클랙 노출과 비교하여 7 일에 대한 베네 토 클랙 노출 감소의 효능 및 안전성을 평가하는 다기관 시험. (SEVENAZA)

포함 기준 :

1. 피험자는 WHO 2022 기준에 의해 AML을 확인해야하며 연령 또는 공동체 가비로 인한 표준 시타 라빈 및 안트라 사이클린 유도 요법으로 치료할 자격이 없어야합니다.
2. 대상은 60 세 이상이어야합니다.
3. 피험자는 최소 12 주 동안 예상 수명이 예상되어야합니다.

4. 대상은 다음과 같이 정의 된 유도 요법에 부적합한 것으로 간주되어야합니다.

   • 75 세 또는

   • 60 ~ 74 세의 나이는 다음과 같은 공동 병적 중 하나 이상입니다.

     • 2 또는 3의 ECOG 성능 상태;
     • 치료 또는 방출 분획이 필요한 CHF의 심장 병력 ≤ 50% 또는 만성 안정적인 협심증;
     • DLCO ≤ 65% 또는 Fev1 ≤ 65%;
     • 심각한 신장 장애 : 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 ml/min ~ <45 ml/min
     • 총 빌리루빈> 1.5 ~ ≤ 3.0 × uln의 보통 간 장애
     • 의사 판사가 집중 화학 요법과 호환되지 않는 다른 동반 질환은 연구 등록 전에 코디네이터가 검토하고 승인해야합니다.

5. 대상은 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 (부록 4)를 가져야합니다.

   • 75 세 이상의 주제의 경우 0 ~ 2.
   • 60 ~ 74 세 이상의 주제의 경우 0 ~ 3.
6. 피험자는 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 mL/분에 의해 입증 된 적절한 신장 기능을 가져야한다; Cockcroft Gault 공식에 의해 계산됩니다.

7. 대상은 다음과 같이 설명한 바와 같이 적절한 간 기능을 가져야합니다.

   • 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤ 3.0 × uln*
   • 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤ 3.0 × uln*
   • 빌리루빈 ≤ 1.5 × uln*.

   (* 백혈병 장기 관여로 인한 것으로 간주되지 않는 한. 75 세 미만의 피험자는 빌리루빈이 ≤ 3.0 × uln의 빌리루빈을 가질 수 있습니다)

8. 여성 피험자는 폐경 후 (대안적인 의학적 이유없이 12 개월 이상) 또는 외과 적으로 멸균 (양측 난자 절제술, 양측 구제 절제술 또는 자궁 절제술)이어야합니다.
9. 비 스테리아 남성 피험자는 연구 약국을 시작하기 전에 파트너와 피임법을 사용하고 연구 약물의 마지막 복용량 후에 최대 90 일을 계속해야합니다. 남성 대상체는 연구 약물의 마지막 복용량 후 90 일까지 초기 연구 약국에서 정자 기증을 자제하는 데 동의해야합니다.
10. 피험자는 심사 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 독립 윤리위원회 (IEC)/기관 검토위원회 (IRB)가 승인 한 사전 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야합니다.
11. 환자는 사회 보장 시스템 또는 동일한 수혜자와 제휴해야합니다.
12. 환자는 아자시티딘 및 베네 토 클랙 치료 및 BM 흡인을받을 자격이 있어야합니다. BM 흡인에 동의하지 않는 환자는 자격이 없습니다.

제외 기준 :

1. 대상은 다음과 같은 치료를 받았습니다.

   • 저 메틸화 제, 베네 토 클랙스 및/또는 골수성 형성 증후군 (MDS)에 대한 화학-치료제.
   • 키메라 항원 수용체 (CAR) -T 세포 요법.
   • MDS 또는 급성 골수성 백혈병 (AML)에 대한 실험 요법.
   • 다른 연구 또는 관찰 연구에 대한 현재 참여.
2. 피험자는 골수 섬유증, 필수 혈소판 감지 혈증, 다 진전증 베라, BCR-ABL1 전위의 유무에 관계없이 만성 골수성 백혈병 (CML) 및 BCR-ABL1 전위를 포함한 만성 골수성 백혈병 (CML)을 포함하여 골수 증식 성 신 생물 [MPN]의 병력이 있습니다.
3. 대상은 2016 년 NCCN 가이드 라인 버전 2, 급성 골수성 백혈병에 따라 T (8; 21), Inv (16), T (16; 16) 또는 T (15; 17)와 같은 유리한 위험 세포 유전학을 갖는다.
4. 대상은 급성 프로모션 백혈병이 있습니다
5. 대상은 AML과의 활성 CNS 관여를 알고있다.
6. 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 HIV
7. 3 개월 이내에 감지 할 수없는 바이러스 부하가있는 것으로 알려진 B 또는 C 감염.
8. 피험자는 뉴욕 심장 협회 클래스 ≥ 2의 심혈관 장애 상태를 가지고 있습니다. 클래스 2는 환자가 휴식을 취할 때 편안하지만 평범한 신체 활동은 피로, 촉진, 호흡 곤란 또는 앵커 통증을 초래하는 심장 질환으로 정의됩니다.
9. 대상체는 연속적인 산소 또는 신장, 신경 학적, 정신과, 내분비 학적, 내분비, 면역 학적, 간 심혈관, 심혈관 질환 또는 조사자의 의견에 따라이 연구에 참여하는 다른 의학적 상태의 중요한 병력이 필요한 만성 호흡기 질환이 있습니다.
10. 대상은 장애 증후군 또는 장내 투여 경로를 배제하는 다른 상태를 가지고 있습니다.
11. 대상은 치료가 필요한 다른 임상 적으로 유의 한 통제되지 않은 전신 감염의 증거를 나타냅니다 (바이러스, 박테리아 또는 곰팡이).

12. 피험자는 다음을 제외하고 연구 진입 전에 다른 악성 종양의 역사를 가지고 있습니다.

    • 유방 자궁 경부 자궁 경부 자궁 경부암 또는 암종의 현장 암종을 적절하게 처리;
    • 피부의 기저 세포 암 또는 피부의 국소화 된 편평 세포 암종;
    • 이전의 악성 악성 종양은 치료 의도로 제한되고 외과 적으로 절제되고 (또는 다른 양식으로 치료) 3 년 동안 완화시 고려됩니다.
13. 피험자는 백혈구 수가> 25 × 109/L을 갖는다. (Hydroxyurea는이 기준을 충족 할 수 있습니다.)
14. 대상은 부형제의 활성 물질에 과민성이 있습니다.
15. 후견인 또는 사법 또는 행정 결정에 의해 그의 자유를 박탈 당하거나 동의 할 수없는 환자

NB : IDH1- 돌연변이 AML 환자는 공식적으로 연구에서 제외되지 않습니다. 그러나, 연구자들은 아자 시티 딘과 이보 사이 닙을 결합한 치료를 선호하는 것이 좋습니다 (Agile Phase III 시험).