Um estudo multicêntrico avaliando a eficácia e a segurança de uma exposição reduzida ao venetoclax a sete dias versus a exposição contínua de venetoclax padrão combinada com a azacitidina em indivíduos ingênuos de tratamento com leucemia mielóide aguda que são inelegíveis para indução intensiva (SEVENAZA)

Critérios de inclusão:

1. O sujeito deve ter a confirmação da LMA por critérios de 2022 e ser inelegível para tratamento com um regime de indução de citarabina e antraciclina padrão devido a idade ou comorbidades.
2. O sujeito deve ter ≥ 60 anos de idade.
3. O sujeito deve ter uma expectativa de vida projetada de pelo menos 12 semanas.

4. O sujeito deve ser considerado inelegível para a terapia de indução definida pelo seguinte:

   • 75 anos de idade ou

   • 60 a 74 anos de idade com pelo menos uma das seguintes comorbidades:

     • Status de desempenho do ECOG de 2 ou 3;
     • História cardíaca de ICC que requer tratamento ou fração de ejeção ≤ 50% ou angina estável crônica;
     • DLCO ≤ 65% ou Fev1 ≤ 65%;
     • Deficiência renal grave: depuração da creatinina ≥ 30 ml/min a <45 ml/min/min
     • Deficiência hepática moderada com bilirrubina total> 1,5 a ≤ 3,0 × ULN
     • Qualquer outra comorbidade que o médico julgue incompatível com quimioterapia intensiva deve ser revisada e aprovada pelo coordenador antes da inscrição no estudo

5. O sujeito deve ter um status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) (Apêndice 4):

   • 0 a 2 para sujeito ≥ 75 anos de idade.
   • 0 a 3 para sujeito ≥ 60 a 74 anos de idade.
6. O sujeito deve ter função renal adequada, como demonstrado por uma depuração de creatinina ≥ 30 ml/min; calculado pela fórmula de Gockcroft Gault.

7. O sujeito deve ter função hepática adequada, conforme demonstrado por:

   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • Alanina aminotransferase (alt) ≤ 3,0 × uln*
   • Bilirrubina ≤ 1,5 × Uln*.

   (* A menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos. Os indivíduos com 75 anos de idade podem ter uma bilirrubina de ≤ 3,0 × ULN)

8. Os indivíduos femininos devem estar na pós -menopausa (amenorréia por pelo menos 12 meses sem razões médicas alternativas) ou cirurgicamente estéril (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
9. Os homens não estérils devem usar métodos contraceptivos com parceiros antes de iniciar a administração de medicamentos para estudar e continuar até 90 dias após a última dose de medicamento em estudo. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster -se da doação de espermatozóides da administração inicial de medicamentos para o estudo até 90 dias após a última dose de medicamento para estudar.
10. O sujeito deve assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer procedimentos específicos de triagem ou estudo.
11. Os pacientes devem ser afiliados a um sistema de seguridade social ou beneficiário do mesmo
12. Os pacientes devem ser elegíveis para se submeter a tratamento com azacitidina e venetoclax e aspiração da BM. Pacientes que não consentiram com uma aspiração da BM não serão elegíveis.

Critérios de exclusão:

1. O sujeito recebeu tratamento com o seguinte:

   • Agente hipometilador, venetoclax e/ou qualquer agente quimioterapêutico para síndrome mielodisplásica (MDS).
   • Receptor de antígeno quimérico (CAR) -T Terapia celular.
   • Terapias experimentais para MDS ou leucemia mielóide aguda (LBC).
   • Participação atual em outra pesquisa ou estudo observacional.
2. O sujeito tem história da neoplasia mieloproliferativa [MPN], incluindo mielofibrose, trombocitemia essencial, policitemia vera, leucemia mielóide crônica (CML) com ou sem translocação BCR-ABL1 e AML com translocação BCR-ABL1.
3. O sujeito possui citogenética de risco favorável, como t (8; 21), inv (16), t (16; 16) ou t (15; 17), conforme as diretrizes do NCCN versão 2, 2016 para leucemia mielóide aguda.
4. Assunto tem leucemia promielocítica aguda
5. O sujeito conhece o envolvimento ativo do SNC com a LMA.
6. Vírus da imunodeficiência humana conhecida HIV
7. Infecção conhecida da hepatite B ou C, com exceção daqueles com carga viral indetectável dentro de 3 meses.
8. O sujeito possui um status de incapacidade cardiovascular da classe da Associação do Coração de Nova York ≥ 2. A classe 2 é definida como doença cardíaca na qual os pacientes se sentem confortáveis em repouso, mas a atividade física comum resulta em fadiga, palpitações, dispnéia ou dor anginal.
9. O sujeito possui doença respiratória crônica que requer oxigênio contínuo, ou história significativa de doenças renais, neurológicas, psiquiátricas, endocrinológicas, metabólicas, imunológicas, hepáticas e cardiovasculares ou qualquer outra condição médica que, na opinião do pesquisador, afetaria adversamente sua participação nesse estudo.
10. O sujeito possui uma síndrome de má absorção ou outra condição que impede a rota de administração enteral.
11. O sujeito exibe evidências de outras infecções sistêmicas não controladas clinicamente significativas que requerem terapia (viral, bacteriana ou fúngica).

12. O sujeito tem um histórico de outras neoplasias antes da entrada do estudo, com exceção de:

    • Carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero do colo do útero ou carcinoma in situ da mama;
    • Carcinoma celular basal da pele ou carcinoma de células escamosas localizado da pele;
    • A malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa e considerada em remissão por 3 anos.
13. O sujeito tem uma contagem de glóbulos brancos> 25 × 109/L. (Hidroxiureia tem permissão para atender a este critério.)
14. O sujeito tem hipersensibilidade às substâncias ativas de qualquer um dos excipientes
15. Paciente sob tutela ou privado de sua liberdade por uma decisão judicial ou administrativa ou incapaz de dar seu consentimento

NB: Pacientes com LMA mutante de IDH1 não serão formalmente excluídos do estudo. No entanto, os pesquisadores são fortemente incentivados a preferir o tratamento que combina azacitidina e ivosidenibe (Fase III do ágil III).