En multisenterstudie som evaluerer effektivitet og sikkerhet for en redusert venetoklaks -eksponering for syv dager kontra standard kontinuerlig venetoklakseksponering kombinert med azacitidin i behandlingen naive personer med akutt myeloid leukemi som ikke er berettiget for intensiv induksjon (SEVENAZA)

Inkluderingskriterier:

1. Emnet må ha bekreftelse av AML etter WHO 2022-kriterier og være ikke kvalifisert for behandling med et standard cytarabin og antracyklin induksjonsregime på grunn av alder eller komorbiditeter.
2. Emnet må være ≥ 60 år.
3. Emnet må ha en anslått forventet levealder på minst 12 uker.

4. Emne må betraktes som ikke kvalifisert for induksjonsterapi definert av følgende:

   • 75 år eller

   • 60 til 74 år med minst en av følgende samorbiditeter:

     • ECOG -ytelsesstatus på 2 eller 3;
     • Hjertehistorie med CHF som krever behandling eller utkastingsfraksjon ≤ 50% eller kronisk stabil angina;
     • DLCO ≤ 65% eller FEV1 ≤ 65%;
     • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: kreatininklarering ≥ 30 ml/min til <45 ml/min
     • Moderat svekkelse av lever med total bilirubin> 1,5 til ≤ 3,0 × ULN
     • Enhver annen komorbiditet som legen dømmer å være uforenlig med intensiv cellegift, må gjennomgås og godkjennes av koordinatoren før studieinnmelding

5. Emne må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (vedlegg 4):

   • 0 til 2 for emne ≥ 75 år.
   • 0 til 3 for emne ≥ 60 til 74 år.
6. Emnet må ha tilstrekkelig nyrefunksjon som demonstrert ved en kreatininklarering ≥ 30 ml/min; beregnet av Cockcroft Gault -formelen.

7. Emnet må ha tilstrekkelig leverfunksjon som demonstrert av:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
   • Bilirubin ≤ 1,5 × uln*.

   (* Med mindre det anses å være på grunn av leukemisk organinvolvering. Emner som er <75 år kan ha en bilirubin på ≤ 3,0 × ULN)

8. Kvinnelige forsøkspersoner må være enten postmenopausal (amenoré i minst 12 måneder uten alternative medisinske årsaker) eller kirurgisk steril (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
9. Ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må bruke prevensjonsmetoder med partner (er) før de begynner å studere medikamentadministrasjon og fortsette opptil 90 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. Mannlige forsøkspersoner må gå med på å avstå fra sæddonasjon fra innledende studiemedisinadministrasjon til 90 dager etter den siste dosen av studiemedisinen.
10. Emnet må frivillig signere og datere et informert samtykke, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), før igangsetting av screening eller studerer spesifikke prosedyrer.
11. Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem eller mottaker av det samme
12. Pasienter skal være kvalifisert til å gjennomgå azacitidin og venetoklaksbehandling og BM -aspirasjon. Pasienter som enten ikke samtykker til en BM -aspirasjon, vil ikke være kvalifisert.

Eksklusjonskriterier:

1. Emnet har fått behandling med følgende:

   • Hypometyleringsmiddel, venetoklaks og/eller et hvilket som helst kjemo-terapeutisk middel for myelodysplastisk syndrom (MDS).
   • Kimær antigenreseptor (CAR) -T celleterapi.
   • Eksperimentelle terapier for MDS eller akutt myeloid leukemi (AML).
   • Nåværende deltakelse i en annen forskning eller observasjonsstudie.
2. Emne har historie med myeloproliferativ neoplasma [MPN], inkludert myelofibrose, essensiell trombocytemi, polycythemia vera, kronisk myeloid leukemi (CML) med eller uten BCR-ABL1-translokasjon og AML med BCR-ABL1-translokasjon.
3. Emne har gunstig risikocytogenetikk som t (8; 21), INV (16), t (16; 16) eller t (15; 17) i henhold til NCCN -retningslinjene versjon 2, 2016 for akutt myeloid leukemi.
4. Emnet har akutt promyelocytisk leukemi
5. Emnet har kjent aktivt CNS -involvering med AML.
6. Kjent humant immunsviktvirus HIV
7. Kjent hepatitt B- eller C -infeksjon med unntak av de med en uoppdagelig viral belastning i løpet av 3 måneder.
8. Emne har en kardiovaskulær funksjonshemming i New York Heart Association -klasse ≥ 2. Klasse 2 er definert som hjertesykdom der pasienter er komfortable i ro, men vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank, dyspné eller anginale smerter.
9. Emne har kronisk luftveissykdom som krever kontinuerlig oksygen, eller betydelig historie med nyre, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, lever, hjerte- og karsykdommer, eller noen annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil ha negativ innvirkning på hans/hennes deltakelse i denne studien.
10. Emne har et malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker en enteral administrasjonsvei.
11. Emne viser bevis på annen klinisk signifikant ukontrollert systemisk infeksjon som krever terapi (viral, bakteriell eller sopp).

12. Emne har en historie med andre maligniteter før studieinngang, med unntak av:

    • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen uteri eller karsinom in situ av bryst;
    • Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden;
    • Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk resektert (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende intensjon og vurdert i remisjon i 3 år.
13. Emne har en telling av hvitt blodlegemer> 25 × 109/L. (Hydroxyurea har lov til å oppfylle dette kriteriet.)
14. Emnet har overfølsomhet for de aktive stoffene i noen av hjelpestoffene
15. Pasient under vergemål eller fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ beslutning eller ikke er i stand til å gi sitt samtykke

NB: Pasienter med IDH1-mutant AML vil ikke bli formelt ekskludert fra studien. Imidlertid oppfordres etterforskere sterkt til å foretrekke behandling som kombinerer azacitidin og ivosidenib (Agile fase III -studie).