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钻石黑芬贫血综合征（DBA）患者的CD34+外周血干细胞动员

2026年4月23日 更新者：Alexandra Satty、Northwell Health

从钻石黑芬贫血综合征患者中，用Filgrastim（粒细胞 - 固体刺激因子）动员CD34+外周血干细胞和plerixafor

基因治疗是DBA贫血的一种新的可能治疗方法。 RPS19突变的DBA的患者很快就可以使用基因疗法。 这涉及将校正后的RPS19基因插入细胞中，从而导致贫血的校正。 基因疗法的应用需要足够数量的干细胞进行校正。 干细胞必须动员（刺激以移动）从骨髓到外周血，然后收集（也称为“收获”）。 尚不清楚患有DBA的患者是否可以动员足够的干细胞进入外周血以允许收集足够的数量以允许遗传操作。 重要的是要证明可以在DBA患者中尝试基因治疗之前收集足够数量的干细胞的能力。 这项研究的目的是确定DBA患者中骨髓中干细胞的动员是否足以获得有效基因治疗所需的外周血干细胞的数量。 实际收获将不会完成。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

Diamond Blackfan贫血综合征（DBA）是一种罕见的，遗传性的骨髓衰竭综合征，其特征是严重的贫血，先天缺陷和癌症的倾向。 大多数DBA患者在编码小（S）或大（L）亚基相关的核糖体蛋白（RP）的基因中具有突变。 DBA通常在生命的前两个月内表现出严重的贫血。 大约80％的患者最初对皮质类固醇有反应，并改善了贫血，而20％的患者将无法反应，并且需要红细胞输血。 在最初对皮质类固醇治疗反应的80％的患者中，只有大约一半的患者将以可耐受的剂量维持治疗反应，其余的将不得不诉诸终身输血。 总体而言，约有20％的患者最终可能能够停止皮质类固醇或输血疗法并进入独立的阶段。 目前，与DBA相关的贫血的唯一治疗疗法是同种异体造血干细胞移植，但是，这受到匹配的供体的可用性以及与移植相关的潜在威胁生命的并发症的限制。

对于这些患者，需要新的治疗选择。 在28个已知的DBA基因中，RPS19突变在25％的患者中被注意。 基因治疗是DBA贫血的潜在治疗选择。 该疗法涉及将校正的载体（在这种情况下，包含RPS19基因）插入造血干细胞（HSC），从而导致动物模型中的贫血校正，并可能在人类中进行校正。 基因疗法的应用需要足够数量的HSC，可以进行校正。 尚未确定患有DBA的患者是否可以将足够的HSC动员到外周血中以允许收集足够数量以允许遗传操作。 重要的是要证明可以在这种罕见人群中考虑基因疗法之前收集足够数量的HSC的能力。

已知患有DBA的患者在骨髓中的细胞数量减少，尤其是随着患者的年龄，这引起了人们的关注，即HSC可能无法动员到外周血中。 该项目的目的是确定外周血HSC收集在DBA患者中的可行性，以获得有效的基因治疗所需的数量。 这项研究的参与者将接受骨髓抽吸和活检，以评估骨髓的细胞性和CD34+细胞计数，然后开始由Filgrastim（颗粒细胞刺激因子，G-CSF，G-CSF；白血细胞刺激因子）和Plerixafor组成的标准干细胞动员方案。 然后，参与者将通过静脉穿刺进行血液作用，以量化外周血中的干细胞计数，以确定是否可以收集足够的干细胞。 不会有实际的干细胞收集。 该研究还将评估可能预测成功外周血HSC动员的因素，包括外周血干细胞计数，初始骨髓细胞数和初始骨髓CD34计数。 这项研究的目标人群将包括具有依赖红细胞输血的已知DBA突变的个体。 该研究旨在招募3至30岁之间的10名参与者。 至少有4名参与者将通过RPS19突变招募，至少6名参与者将在18岁以下。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

10

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New Hyde Park、New York、美国、11040
        • 招聘中
        • Cohen Children's Medical Center
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alexandra Satty, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

钻石黑人贫血综合征（DBA）患者3-30岁，红细胞输血依赖

描述

纳入标准：

  1. 钻石黑芬贫血综合征由已知基因突变的已知标准定义
  2. 所有种族背景的男性或女性患者，大于或等于3岁，体重至少10公斤，小于或等于30岁
  3. 参加北美钻石黑芬贫血注册表（DBAR）
  4. 长期红细胞输血至少6个月
  5. 绩效量表（年龄<16岁的小儿功能状态的兰斯基游戏表现量表； Karnofsky的绩效量表≥16岁）≥70
  6. 必须签署知情同意

排除标准：

  1. 接受泼尼松治疗以治疗DBA（这不包括接受生理类固醇替代肾上腺功能不全的患者）
  2. 骨髓增生或造血克隆的已知史
  3. 当前的恶性肿瘤或先前治疗恶性肿瘤
  4. 怀孕或母乳喂养母亲
  5. 由肝铁浓度（LIC）> 15 mg Fe/ g干性肝脏重量定义的已知严重铁超负荷病史

  6. 明显的细胞质减少症，定义为：

    • 血小板计数<100,000/mcl
    • 绝对中性粒细胞计数<750/mcl
  7. 入学前三个月中的任何GCSF使用
  8. 肝功能障碍：天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）或直接胆红素值> 3 x正常的上限（ULN）
  9. 肾功能障碍：基线估计的肾小球滤过率（GFR）<70 mL/min/1.73 M2

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在3至30岁的钻石黑芬贫血综合征中收集5-30 CD34+细胞/µL的可行性
大体时间：2周
这项研究将分析在研究期间成功实现5-30个CD34+细胞/µL外周血的参与者数量。
2周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
成功动员CD34+细胞/µL外周血的时间
大体时间：2周
对于实现外周血CD34+计数为5-30/µL的参与者，从动员方案开始到成功动员的时间（在几天内）（在周围血液CD34+计数= 5-30/µL的那一天）将被量化
2周
骨髓CD34+计数与动员外周血中足够数量的CD34+细胞的能力的相关性。
大体时间：2周
2周
5-30 CD34+细胞/µL外周血与受试者年龄的动员相关
大体时间：2周
2周
5-30 CD34+细胞/µL外周血与骨髓细胞的动员相关。
大体时间：2周
2周
5-30 CD34+细胞/µL外周血与DBAS基因型的动员相关
大体时间：2周
2周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Northwell Health

调查人员

  • 首席研究员：Alexandra Satty, MD、Northwell Health

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年6月1日

初级完成 (估计的)

2026年10月1日

研究完成 (估计的)

2027年4月1日

研究注册日期

首次提交

2025年9月8日

首先提交符合 QC 标准的

2025年9月15日

首次发布 (实际的)

2025年9月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月23日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 24-0953-CCMC

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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