Mobilizacja peryferyjnych komórek macierzystych krwi CD34+ u pacjentów z zespołem niedokrwistości Blackfan (DBA)

Zespół niedokrwistości Diamond Blackfan (DBA) jest rzadkim, odziedziczonym zespołem niewydolności szpiku kostnego, charakteryzującego się ciężką niedokrwistością, wadami wrodzonymi i predyspozycją do raka. The majority of patients with DBAS have a mutation in a gene encoding either a small (S) or large (L) subunit-associated ribosomal protein (RP). DBAS typically presents with severe anemia within the first two months of life. Około 80% pacjentów początkowo reaguje na kortykosteroidy z poprawą ich niedokrwistości, podczas gdy 20% nie zareaguje i będzie wymagało transfuzji czerwonych krwinek. Spośród 80% pacjentów, którzy początkowo reagują na leczenie kortykosteroidami, tylko około połowa z nich utrzyma odpowiedź terapeutyczną przy tolerowanej dawce, a reszta będzie musiała uciekać się do transfuzji na całe życie. Ogólnie ~ 20% pacjentów może ostatecznie być w stanie przerwać terapię kortykosteroidową lub transfuzją i wprowadzić fazę niezależną od leczenia. Jedyną leczeniem leczniczym niedokrwistości związanej z DBA w tym czasie jest allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, jednak ogranicza to dostępność dopasowanych dawców, a także potencjalnie zagrażające życiu powikłania związane z przeszczepem.

Istnieje krytyczna potrzeba nowych opcji terapeutycznych dla tych pacjentów. Spośród 28 znanych genów DBAS mutacje RPS19 odnotowano u 25% pacjentów. Terapia genowa stanowi potencjalną opcję leczniczą dla niedokrwistości DBA. Terapia ta polega na wstawieniu skorygowanego wektora (w tym przypadku zawierającym gen RPS19) do hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC), co prowadzi do korekcji niedokrwistości w modelach zwierzęcych i potencjalnie u ludzi. Zastosowanie terapii genowej wymaga wystarczającej liczby HSC, na których można wykonać korektę. Nie ustalono, czy pacjenci z DBA mogą mobilizować wystarczającą liczbę HSC do krwi obwodowej, aby umożliwić zbiór wystarczającej liczby, aby umożliwić manipulację genetyczną. Ważne jest, aby wykazać zdolność do zbioru odpowiedniej liczby HSC przed terapią genową dla tej rzadkiej populacji.

Wiadomo, że pacjenci z DBA mają zmniejszoną liczbę komórek w szpiku kostnym, szczególnie w miarę wieku pacjentów, co budzi obawy, że HSC mogą nie być w stanie zmobilizować się do krwi obwodowej. Celem tego projektu jest ustalenie wykonalności obwodowego pobierania HSC krwi u pacjentów z DBA w celu uzyskania liczby niezbędnych do skutecznej terapii genowej. Uczestnicy tego badania poddadzą się aspiracji szpiku kostnego i biopsji w celu oceny komórki komórkowej i liczby komórek CD34+ szpiku kostnego, a następnie rozpocząć standardowy protokół mobilizacji komórek macierzystych składający się z Filgrastim (czynnik stymulujący kolonię granulocytów, G-CSF; czynnik stymulujący białe komórki krwi) i Plerixa. Uczestnicy będą następnie poddawać się obróbce krwi przez żyły, aby określić ilościowo liczbę komórek macierzystych we krwi obwodowej, aby ustalić, czy można zebrać wystarczającą liczbę komórek macierzystych. Nie będzie faktycznej kolekcji komórek macierzystych. Badanie oceni również czynniki, które mogą przewidywać udaną mobilizację HSC krwi obwodowej, w tym liczbę komórek macierzystych krwi obwodowej, liczbę komórek szpiku kostnego i liczbę CD34 ze szpiku kostnego. Populacja docelowa tego badania obejmie osoby o znanej mutacji DBA, które są zależne od transfuzji krwinek czerwonych. Badanie ma na celu rekrutację 10 uczestników w wieku od 3 do 30 lat. Co najmniej 4 uczestników zostanie rekrutowanych z mutacją RPS19, a co najmniej 6 uczestników będzie miało mniej niż 18 lat.