다이아몬드 블랙 팬 빈혈 증후군 (DBA) 환자에서 CD34+ 말초 혈액 줄기 세포의 동원
Diamond Blackfan 빈혈 증후군 환자의 Filgrastim (육아 세포 콜로니 자극 인자) 및 Plerixafor와의 CD34+ 말초 혈액 줄기 세포의 동원
연구 개요
상세 설명
Diamond Blackfan 빈혈 증후군 (DBAS)은 드문 상속 골수 부전 증후군이며, 심한 빈혈, 선천성 결함 및 암에 대한 소인이 특징입니다. DBA 환자의 대다수는 작은 (들) 또는 큰 (L) 서브 유닛 관련 리보솜 단백질 (RP)을 암호화하는 유전자에서 돌연변이를 갖는다. DBA는 일반적으로 생후 첫 2 개월 이내에 심한 빈혈을 나타냅니다. 환자의 약 80%가 처음에는 빈혈의 개선으로 코르티코 스테로이드에 반응하는 반면, 20%는 반응하지 않으며 적혈구 수혈이 필요합니다. 초기에 코르티코 스테로이드 치료에 반응하는 환자의 80% 중 약 절반만이 허용 가능한 용량에서 치료 반응을 유지할 것이며 나머지는 생명 수혈에 의지해야합니다. 환자의 전체 ~ 20%가 궁극적으로 코르티코 스테로이드 또는 수혈 요법을 중단하고 치료 독립 단계에 들어갈 수 있습니다. 이 시점에서 DBA와 관련된 빈혈에 대한 유일한 치료 요법은 동종 조혈 줄기 세포 이식이지만, 이는 일치하는 공여자의 이용 가능성뿐만 아니라 이식과 관련된 생명을 위협하는 합병증에 의해 제한된다.
이들 환자의 새로운 치료 옵션이 중요한 필요성이있다. 28 개의 알려진 DBAS 유전자 중에서, RPS19 돌연변이는 환자의 25%에서 관찰된다. 유전자 요법은 DBA의 빈혈에 대한 잠재적 치료 옵션을 나타냅니다. 이 요법은 교정 된 벡터 (이 경우 RPS19 유전자를 함유하는)를 조혈 줄기 세포 (HSC)에 삽입하여 동물 모델 및 잠재적으로 인간의 빈혈의 교정을 초래합니다. 유전자 요법의 적용은 교정을 수행 할 수있는 충분한 수의 HSC를 필요로한다. DBA 환자가 유전자 조작을 허용하기에 충분한 수의 수확을 허용하기 위해 DBA 환자가 충분한 HSC를 말초 혈액으로 동원 할 수 있는지 결정되지 않았다. 이 희귀 한 집단에 대해 유전자 요법을 고려하기 전에 적절한 수의 HSC를 수확하는 능력을 입증하는 것이 중요합니다.
DBA 환자는 특히 환자가 나이가 들어감에 따라 골수에서 세포 수가 감소하는 것으로 알려져 있으며, 이는 HSC가 말초 혈액으로 동원 될 수 없다는 우려를 제기합니다. 이 프로젝트의 목표는 DBA 환자에서 말초 혈액 HSC 수집의 타당성을 결정하여 효과적인 유전자 요법에 필요한 수를 얻는 것입니다. 이 연구의 참가자는 골수의 세포 성 및 CD34+ 세포 수를 평가하기 위해 골수 흡인 및 생검을 겪은 다음 Filgrastim (Granulocyte-Colony 자극 인자, G-CSF) 및 Plerixafor로 구성된 표준 줄기 세포 동원 프로토콜을 시작할 것입니다. 그런 다음 참가자는 venipuncture에 의해 혈액 작업을 통해 말초 혈액의 줄기 세포 수를 정량화하여 충분한 줄기 세포를 수집 할 수 있는지 결정합니다. 실제 줄기 세포 수집은 없습니다. 이 연구는 또한 말초 혈액 줄기 세포 수, 초기 골수 세포 수 및 초기 골수 CD34 수를 포함하여 성공적인 말초 혈액 HSC 동원을 예측할 수있는 요인을 평가할 것입니다. 이 연구의 표적 집단에는 적혈구 수혈 의존인 공지 된 DBAS 돌연변이가있는 개인이 포함될 것이다. 이 연구는 3 세에서 30 세 사이의 총 10 명의 참가자를 모집하는 것을 목표로합니다. 최소 4 명의 참가자가 RPS19 돌연변이로 모집되며 최소한 6 명의 참가자가 18 세 미만입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Maryam Hussain, MPH
- 전화번호: 516-562-1505
- 이메일: mhussain9@northwell.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Eva Atsidaftos, MPH
- 이메일: eatsidaf@northwell.edu
연구 장소
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New York
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New Hyde Park, New York, 미국, 11040
- 모병
- Cohen Children's Medical Center
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연락하다:
- Maryam Hussain, MPH
- 전화번호: 516-562-1505
- 이메일: mhussain9@northwell.edu
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연락하다:
- Eva Atsidaftos, MPH
- 이메일: eatsidaf@northwell.edu
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수석 연구원:
- Alexandra Satty, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 :
- 알려진 유전자 돌연변이로 알려진 기준에 의해 정의 된 다이아몬드 Blackfan 빈혈 증후군
- 모든 민족적 배경을 가진 남성 또는 여성 환자, 3 세 이상 또는 동일하며 무게는 10kg 이상이며 30 세 이상 또는 동일합니다.
- 북아메리카의 다이아몬드 Blackfan 빈혈 등록 소 (DBAR)에 등록
- 만성 적혈구 수혈은 최소 6 개월 동안 의존적입니다.
- 성능 척도 (16 세 <16 세의 소아 기능 상태에 대한 Lansky Play-Performance Scale; 16 세 이상의 Karnofsky 성능 척도 ≥ 70
- 사전 동의에 서명해야합니다
제외 기준 :
- DBA의 치료를위한 프레드니손 요법 받기 (이것은 부신 부족에 대한 생리 학적 스테로이드 대체를받는 환자를 포함하지 않습니다)
- 골수성 형성 병력 또는 조혈 클론의 존재
- 현재 악성 종양 또는 악성 종양에 대한 이전 치료
- 임신 또는 모유 수유 어머니
- 간 철 농도 (LIC)> 15 mg fe/ g 건조 간 체중에 의해 정의 된 중증 철 과부하의 알려진 병력
중요한 세포 감소증은 다음과 같이 정의됩니다.
- 혈소판 수 <100,000/mcl
- 절대 호중구 수 <750/mcl
- 등록 전 3 개월 동안의 GCSF 사용
- 간 기능 장애 : 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST), 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 또는 직접 빌리루빈 값> 3 x 정상의 상한 (ULN)
- 신장 기능 장애 : 기준선 추정 사구체 여과율 (GFR) <70 ml/min/1.73 M2
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다이아몬드 Blackfan 빈혈 증후군으로 3 ~ 30 세 환자에서 5-30 CD34+ 세포/μL 수집 가능성
기간: 2 주
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이 연구는 연구 기간 동안 5-30 CD34+ 세포/µL 말초 혈액을 성공적으로 달성하는 참가자의 수를 분석합니다.
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2 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD34+ 세포/µL 말초 혈액의 성공적인 동원에 대한 시간
기간: 2 주
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말초 혈액 CD34+ 5-30/µL 수를 달성하는 참가자의 경우, 동원 요법 시작부터 성공적인 동원 (주변 혈액 CD34+ 수 = 5-30/µL)에 이르기까지 시간 (시간).
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2 주
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골수 CD34+의 상관 관계는 말초 혈액에서 적절한 수의 CD34+ 세포를 동원하는 능력과 수를 계산합니다.
기간: 2 주
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2 주
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피험자의 나이와 5-30 CD34+ 세포/µL 말초 혈액의 동원의 상관 관계
기간: 2 주
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2 주
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골수 세포와 5-30 CD34+ 세포/μL 말초 혈액의 동원의 상관 관계.
기간: 2 주
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2 주
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DBAS 유전자형과 5-30 CD34+ 세포/µL 말초 혈액의 동원의 상관 관계
기간: 2 주
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2 주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Alexandra Satty, MD, Northwell Health
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 24-0953-CCMC
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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