Mobilização de células -tronco periféricas CD34+ em pacientes com síndrome de anemia de diamante Blackfan (DBAs)

A síndrome da anemia de diamante Blackfan (DBAs) é uma síndrome de insuficiência da medula óssea rara e herdada, caracterizada por anemia grave, defeitos congênitos e uma predisposição ao câncer. A maioria dos pacientes com DBAs possui uma mutação em um gene que codifica uma proteína ribossômica pequena (s) ou grande (L) associada à subunidade (RP). Os DBAs geralmente apresentam anemia grave nos dois primeiros meses de vida. Aproximadamente 80% dos pacientes respondem inicialmente aos corticosteróides com uma melhora de sua anemia, enquanto 20% não responderão e exigirão transfusões de glóbulos vermelhos. Dos 80% dos pacientes que respondem inicialmente ao tratamento com corticosteroides, apenas cerca de metade deles sustentarão uma resposta terapêutica em uma dose tolerável e o restante terá que recorrer a transfusões para a vida. No geral, ~ 20% dos pacientes podem ser capazes de interromper a terapia de corticosteróide ou transfusão e entrar em uma fase independente do tratamento. A única terapia curativa para a anemia associada aos DBAs neste momento é o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, no entanto, isso é limitado pela disponibilidade de doadores correspondentes, bem como pelas complicações potencialmente com risco de vida associadas ao transplante.

Há uma necessidade crítica de novas opções terapêuticas para esses pacientes. Dos 28 genes DBAs conhecidos, as mutações RPS19 são observadas em 25% dos pacientes. A terapia genética representa uma opção curativa potencial para a anemia de DBAs. Essa terapia envolve a inserção do vetor corrigido (neste caso, contendo o gene RPS19) nas células -tronco hematopoiéticas (HSCs), levando à correção da anemia em modelos animais e, potencialmente, em humanos. A aplicação da terapia genética requer um número suficiente de HSCs nos quais a correção pode ser realizada. Não foi determinado se pacientes com DBAs podem mobilizar HSCs suficientes no sangue periférico para permitir a colheita de números suficientes para permitir a manipulação genética. É importante demonstrar a capacidade de colher um número adequado de HSCs antes que a terapia genética possa ser contemplada para essa população rara.

Sabe -se que os pacientes com DBAs têm um número reduzido de células na medula óssea, especialmente à medida que os pacientes, o que aumenta a preocupação de que os HSCs não conseguem ser mobilizados no sangue periférico. O objetivo deste projeto é determinar a viabilidade da coleta de HSC no sangue periférico em pacientes com DBAs para obter os números necessários para a terapia genética eficaz. Os participantes deste estudo serão submetidos a aspiração e biópsia da medula óssea para avaliar a celularidade e a contagem de células CD34+ da medula óssea e, em seguida, iniciará um protocolo de mobilização de células-tronco padrão que consiste em filgrastim (fator estimulador de colônia de granulócitos, G-CSF; um fator estimulante de células brancas) e Plerixfortfor. Os participantes serão submetidos a trabalho de sangue por renúncia venosa para quantificar a contagem de células -tronco no sangue periférico para determinar se células -tronco suficientes podem ser coletadas. Não haverá uma coleção real de células -tronco. O estudo também avaliará fatores que podem ser preditivos da mobilização bem -sucedida do HSC no sangue periférico, incluindo contagem de células -tronco sanguíneas periféricas, número inicial de células da medula óssea e contagem inicial de CD34 da medula óssea. A população -alvo deste estudo incluirá indivíduos com uma mutação DBAS conhecida que é dependente da transfusão de glóbulos vermelhos. O estudo tem como objetivo recrutar um total de 10 participantes entre 3 e 30 anos. Pelo menos 4 participantes serão recrutados com uma mutação RPS19 e pelo menos 6 participantes terão menos de 18 anos de idade.