Mobilisierung von CD34+ Peripheralblut -Stammzellen bei Patienten mit Diamond Blackfan -Anämie -Syndrom (DBAs)

Das Diamond Blackfan -Anämie -Syndrom (DBAs) ist ein seltenes, ererbter Knochenmarkversagenssyndrom, das durch schwere Anämie, Geburtsfehler und eine Veranlagung für Krebs gekennzeichnet ist. Die Mehrheit der Patienten mit DBAs hat eine Mutation in einem Gen, das entweder ein kleines (s) oder großes (L) Untereinheit-assoziiertes ribosomales Protein (RP) kodiert. DBAs präsentiert in den ersten zwei Lebensmonaten in der Regel schwere Anämie. Ungefähr 80% der Patienten reagieren zunächst auf Kortikosteroide mit einer Verbesserung ihrer Anämie, während 20% nicht reagieren und Transfusionen mit roten Blutkörperchen erfordern. Von den 80% der Patienten, die zunächst auf die Behandlung mit Kortikosteroid reagieren, wird nur etwa die Hälfte von ihnen eine therapeutische Reaktion in einer tolerierbaren Dosis aufrechterhalten, und der Rest muss auf Lebensransfusionen zurückgreifen. Insgesamt können ~ 20% der Patienten letztendlich in der Lage sein, Corticosteroid- oder Transfusionstherapie einzustellen und eine behandlungsunabhängige Phase einzugeben. Die einzige kurative Therapie für die zu diesem Zeitpunkt mit DBAs assoziierte Anämie ist die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation. Dies ist jedoch durch die Verfügbarkeit übereinstimmender Spender sowie die potenziell lebensbedrohlichen Komplikationen, die mit der Transplantation verbunden sind, begrenzt.

Für diese Patienten besteht ein kritischer Bedarf an neuartigen therapeutischen Optionen. Von den 28 bekannten DBAS -Genen werden bei 25% der Patienten RPS19 -Mutationen festgestellt. Die Gentherapie stellt eine potenzielle heilende Option für die Anämie von DBAs dar. Diese Therapie umfasst das Einsetzen des korrigierten Vektors (in diesem Fall, der das RPS19 -Gen) in hämatopoetische Stammzellen (HSCs) enthält, was zur Korrektur der Anämie in Tiermodellen und möglicherweise beim Menschen führt. Die Anwendung der Gentherapie erfordert eine ausreichende Anzahl von HSCs, bei denen die Korrektur durchgeführt werden kann. Es wurde nicht festgestellt, ob Patienten mit DBAs genügend HSCs in das periphere Blut mobilisieren können, um die Ernte ausreichender Zahlen zu ermöglichen, um eine genetische Manipulation zu ermöglichen. Es ist wichtig, die Fähigkeit zu demonstrieren, eine angemessene Anzahl von HSCs zu ernten, bevor eine Gentherapie für diese seltene Population in Betracht gezogen werden kann.

Es ist bekannt, dass Patienten mit DBAs eine verringerte Anzahl von Zellen im Knochenmark haben, insbesondere wenn die Patienten älter werden, was die Sorge aufwirft, dass HSC möglicherweise nicht in das periphere Blut mobilisiert werden können. Ziel dieses Projekts ist es, die Machbarkeit der HSC -Sammlung peripherer Blut bei Patienten mit DBAs zu bestimmen, um die für eine wirksamen Gentherapie erforderlichen Zahlen zu erhalten. Die Teilnehmer dieser Studie werden sich einer Knochenmarkaspiration und Biopsie unterziehen, um die Zellularität und die CD34+ -Zellzahl des Knochenmarks zu bewerten, und dann ein aus Filgrastim (Granulozyten-Kolonie stimulierender Faktor, G-CSF; ein weißer Blutkreisstimulierfaktor) und PlerixaFor bestehender Standard-Stammzellenmobilisierungsprotokoll, einsetzt. Die Teilnehmer unterziehen sich dann durch Venenpunkte Blutuntersuchung, um die Anzahl der Stammzellen im peripheren Blut zu quantifizieren, um festzustellen, ob genügend Stammzellen gesammelt werden können. Es wird keine tatsächliche Stammzellsammlung geben. In der Studie werden auch Faktoren bewertet, die eine erfolgreiche periphere Blut -HSC -Mobilisierung vorhersagen können, einschließlich der Anzahl der peripheren Blutstammzellen, der anfänglichen Knochenmarkzellzahl und der anfänglichen Knochenmark -CD34 -Anzahl. Die Zielpopulation für diese Studie wird Personen mit einer bekannten DBAS -Mutation umfassen, die rot -Blutkörperchen -Transfusions -abhängig sind. Die Studie zielt darauf ab, insgesamt 10 Teilnehmer zwischen 3 und 30 Jahren zu rekrutieren. Mindestens 4 Teilnehmer werden mit einer RPS19 -Mutation rekrutiert und mindestens 6 Teilnehmer werden unter 18 Jahren sein.