Мобилизация CD34+ стволовых клеток периферической крови у пациентов с синдромом анемии алмаза Блэкфан (DBAS)

Синдром алмазной черной анемии (DBAS) представляет собой редкий, наследственный синдром недостаточности костного мозга, характеризующийся тяжелой анемией, врожденными дефектами и предрасположенностью к раку. Большинство пациентов с DBAS имеют мутацию в гене, кодирующем либо небольшой (S), либо большой (L), ассоциированный с субъединицей рибосомный белок (RP). DBA, как правило, обеспечивает тяжелую анемию в течение первых двух месяцев жизни. Приблизительно 80% пациентов изначально реагируют на кортикостероиды с улучшением их анемии, тогда как 20% не будут реагировать и потребуют переливания эритроцитов. Из 80% пациентов, которые первоначально реагируют на лечение кортикостероидами, только около половины из них будут выдержать терапевтический ответ в терпимой дозе, а остальная часть придется прибегать к переливанию на всю жизнь. В целом ~ 20% пациентов в конечном итоге могут прекратить терапию кортикостероидом или трансфузией и вступить в фазу, независимую от лечения. Единственной лечебной терапией для анемии, связанной с DBA в это время, является аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток, однако это ограничено доступностью подходящих доноров, а также потенциально опасными для жизни осложнениями, связанными с трансплантацией.

Существует критическая потребность в новых терапевтических вариантах для этих пациентов. Из 28 известных генов DBAS мутации RPS19 отмечены у 25% пациентов. Генная терапия представляет собой потенциальный лечебный вариант для анемии DBA. Эта терапия включает в себя вставку скорректированного вектора (в данном случае, содержащего ген RPS19) в гематопоэтические стволовые клетки (HSC), что приводит к коррекции анемии на животных моделях и, возможно, у людей. Применение генной терапии требует достаточного количества HSC, на котором может быть выполнена коррекция. Не было определено, могут ли пациенты с DBAS мобилизовать достаточное количество HSC в периферическую кровь, чтобы обеспечить сбор достаточного количества, чтобы обеспечить генетические манипуляции. Важно продемонстрировать способность собирать достаточное количество HSC, прежде чем генная терапия может быть рассмотрено для этой редкой популяции.

Известно, что пациенты с DBA имеют пониженное количество клеток в костном мозге, особенно в возрасте от пациентов, что вызывает обеспокоенность тем, что HSC, возможно, не могут быть мобилизованы в периферическую кровь. Цель этого проекта состоит в том, чтобы определить осуществимость коллекции HSC периферической крови у пациентов с DBA для получения числа, необходимых для эффективной генной терапии. Участники этого исследования будут подвергаться аспирации и биопсии костного мозга для оценки клеточности и количества клеток CD34+ костного мозга, а затем начнут стандартный протокол мобилизации стволовых клеток, состоящий из стимулирования филграстима (фактор стимулирования гранулоцитов, G-CSF; фактор, стимулирующий белые клетки) и Plerixafor. Затем участники будут подвергаться крови путем венопункции, чтобы количественно оценить количество стволовых клеток в периферической крови, чтобы определить, можно ли собирать достаточное количество стволовых клеток. Не будет фактической сбора стволовых клеток. Исследование также будет оценивать факторы, которые могут быть прогнозирующими для успешной мобилизации HSC периферической крови, включая количество стволовых клеток периферической крови, начальное количество клеток костного мозга и начальное количество CD34 костного мозга. Целевая популяция для этого исследования будет включать людей с известной мутацией DBA, которые зависят от трансфузии эритроцитов. Исследование направлено на набор в общей сложности 10 участников в возрасте от 3 до 30 лет. По крайней мере, 4 участника будут набраны с мутацией RPS19, и по меньшей мере 6 участников будет моложе 18 лет.