Mobilizace kmenových kmenových buněk CD34+ periferní krve u pacientů se syndromem diamantové černé anémie (DBAS)

Syndrom anémie Diamond Blackfan (DBAS) je vzácný, zděděný syndrom selhání kostní dřeně, charakterizovaný těžkou anémií, vrozenými vadami a predispozicí k rakovině. Většina pacientů s DBA má mutaci v genu kódujícím buď malý (S) nebo velký (L) ribozomální protein spojený s podjednotkou (RP). DBAS obvykle představuje těžkou anémii během prvních dvou měsíců života. Přibližně 80% pacientů zpočátku reaguje na kortikosteroidy se zlepšením jejich anémie, zatímco 20% nebude reagovat a bude vyžadovat transfuze červených krvinek. Z 80% pacientů, kteří zpočátku reagují na léčbu kortikosteroidů, pouze asi polovina z nich udrží terapeutickou odpověď při přirozené dávce a zbytek se bude muset uchýlit k transfuzi po celý život. Celkově ~ 20% pacientů může být nakonec schopno přerušit kortikosteroidní nebo transfuzní terapii a vstoupit do fáze nezávislé na léčbě. Jedinou léčebnou terapií pro anémii spojenou s DBA v této době je alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, ale je to omezena dostupností shodovaných dárců a potenciálně život ohrožující komplikace spojené s transplantací.

Pro tyto pacienty je kritická potřeba nových terapeutických možností. Z 28 známých genů DBAS jsou mutace RPS19 zaznamenány u 25% pacientů. Genová terapie představuje potenciální léčebnou možnost pro anémii DBAS. Tato terapie zahrnuje vložení korigovaného vektoru (v tomto případě obsahujícím gen RPS19) do hematopoetických kmenových buněk (HSC), což vede k korekci anémie u zvířecích modelů a potenciálně u lidí. Aplikace genové terapie vyžaduje dostatečný počet HSC, na kterém lze korekci provést. Nebylo stanoveno, zda pacienti s DBA mohou mobilizovat dostatek HSC do periferní krve, aby umožnily sklizeň dostatečného počtu, aby umožnily genetickou manipulaci. Je důležité prokázat schopnost sklízet dostatečný počet HSC před genovou terapií pro tuto vzácnou populaci.

Je známo, že pacienti s DBA mají snížený počet buněk v kostní dřeni, zejména když pacienti stárnou, což vyvolává obavy, že HSC nemusí být mobilizovány do periferní krve. Cílem tohoto projektu je stanovit proveditelnost sběru HSC periferní krve u pacientů s DBA, aby se získala počet nezbytných pro efektivní genovou terapii. Účastníci této studie podstoupí aspiraci kostní dřeně a biopsii k posouzení buněčné a CD34+ buněčného počtu kostní dřeně, poté začnou standardní mobilizační protokol kmenových buněk sestávající z filgrastimu (granulocytová kolonie stimulující faktor, G-CSF; faktor stimulaci bílých krvinek) a faktoru Plerixafor. Účastníci pak podstoupí krevní práci venipunktury, aby kvantifikovali počet kmenových buněk v periferní krvi, aby určili, zda lze shromáždit dostatek kmenových buněk. Nebude existovat skutečný sběr kmenových buněk. Studie bude také posoudit faktory, které mohou predikovat úspěšnou mobilizaci HSC periferní krve, včetně počtu kmenových buněk periferní krve, počátečního počtu buněk kostní dřeně a počátečního počtu kostní dřeně CD34. Cílová populace této studie bude zahrnovat jedince se známou mutací DBAS, kteří jsou závislou na transfuzi červených krvinek. Cílem studie je najmout celkem 10 účastníků ve věku 3 až 30 let. Nejméně 4 účastníci budou přijaty s mutací RPS19 a nejméně 6 účastníků bude mladší 18 let.