Movilización de células madre de sangre periférica CD34+ en pacientes con síndrome de anemia negra de diamante (DBA)

El síndrome de anemia de Diamond Blackfan (DBA) es un síndrome de falla de médula ósea hereditaria rara, caracterizado por anemia severa, defectos de nacimiento y una predisposición al cáncer. La mayoría de los pacientes con DBA tienen una mutación en un gen que codifica una proteína ribosómica (RP) asociada a la subunidad pequeña o grande (L). Los DBA generalmente se presenta con anemia severa dentro de los primeros dos meses de vida. Aproximadamente el 80% de los pacientes responden inicialmente a los corticosteroides con una mejora de su anemia, mientras que el 20% no responderá y requerirá transfusiones de glóbulos rojos. Del 80% de los pacientes que inicialmente responden al tratamiento con corticosteroides, solo aproximadamente la mitad de ellos sostendrá una respuesta terapéutica a una dosis tolerable y el resto tendrá que recurrir a las transfusiones para la vida. En general, ~ 20% de los pacientes pueden, en última instancia, suspender el corticosteroides o la terapia de transfusión e ingresar una fase independiente del tratamiento. La única terapia curativa para la anemia asociada con los DBA en este momento es el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, sin embargo, esto está limitado por la disponibilidad de donantes coincidentes, así como las complicaciones potencialmente mortales asociadas con el trasplante.

Existe una necesidad crítica de nuevas opciones terapéuticas para estos pacientes. De los 28 genes DBA conocidos, se observan mutaciones RPS19 en el 25% de los pacientes. La terapia génica representa una opción curativa potencial para la anemia de los DBA. Esta terapia implica insertar el vector corregido (en este caso que contiene el gen RPS19) en células madre hematopoyéticas (HSC), lo que lleva a la corrección de la anemia en modelos animales y, potencialmente, en humanos. La aplicación de la terapia génica requiere un número suficiente de HSC en los que se puede realizar la corrección. No se ha determinado si los pacientes con DBA pueden movilizar suficientes HSC en la sangre periférica para permitir la recolección de números suficientes para permitir la manipulación genética. Es importante demostrar la capacidad de cosechar un número adecuado de HSC antes de que la terapia génica pueda contemplarse para esta población rara.

Se sabe que los pacientes con DBA tienen un número reducido de células en la médula ósea, especialmente a medida que los pacientes envejecen, lo que plantea la preocupación de que las HSC no puedan movilizarse en la sangre periférica. El objetivo de este proyecto es determinar la viabilidad de la recolección de HSC de sangre periférica en pacientes con DBA para obtener los números necesarios para una terapia génica efectiva. Los participantes en este estudio se someterán a aspiración y biopsia de la médula ósea para evaluar la celularidad y el recuento de células CD34+ de la médula ósea, luego comenzarán un protocolo de movilización de células madre estándar que consiste en filgrastim (factor estimulante de colonias de granulocitos, G-CSF; un factor estimulante de células sanguíneas blancas) y el plerixafor. Luego, los participantes se someterán a obras sanguíneas por venipuntura para cuantificar el recuento de células madre en la sangre periférica para determinar si se pueden recolectar suficientes células madre. No habrá una colección real de células madre. El estudio también evaluará los factores que pueden ser predictivos de la movilización de HSC de sangre periférica exitosa, incluido el recuento de células madre de sangre periférica, el número inicial de células de la médula ósea y el recuento inicial de CD34 de la médula ósea. La población objetivo para este estudio incluirá individuos con una mutación DBAS conocida que dependen de la transfusión de glóbulos rojos. El estudio tiene como objetivo reclutar un total de 10 participantes entre las edades de 3 y 30 años. Al menos 4 participantes serán reclutados con una mutación RPS19 y al menos 6 participantes tendrán menos de 18 años.